【技术实现步骤摘要】
特异性结合新型冠状病毒的抗体
技术介绍
SARS-CoV-2、SARS-CoV、Zika、MERS-CoV、Ebola、H7N9等RNA病毒在局部地区/世界范围内的大规模爆发流行,给人们的生命健康带来严重危害的同时,也对国家及世界的经济发展带来巨大的冲击。冠状病毒(SARS-CoV)是被包膜的病毒(所被包膜衍生自宿主细胞膜的脂质双层),具有主要由病毒结构蛋白(例如刺突蛋白(Spike,S),膜蛋白(Membrane,M),包膜蛋白(Envelope,E)和核衣壳蛋白(Nucleocapsid,N))形成的病毒结构,其中S蛋白、M蛋白和E蛋白均嵌入在病毒包膜中,N蛋白与病毒RNA结合,将基因组包装在核糖核蛋白颗粒中。与具有一定突变频率的刺突蛋白(S)不同,核衣壳蛋白的序列更稳定,这意味着它是诊断工具和抗病毒治疗的理想靶标。补体是先天性免疫的第一道防线之一,对细胞完整性、组织稳态和调节适应性免疫应答至关重要。新的证据表明,补体系统在COVID-19危重患者中起着至关重要的作用,所述危重患者特征是非典型急性呼吸窘迫综合征、弥漫性血管内凝血和多器官衰竭。一些证据表明,高致病性冠状病毒(SARS-CoV-2和SARS-CoV)N蛋白参与了MASP-2依赖性补体激活的启动。令人鼓舞的是,COVID-19危重患者接受补体抑制剂治疗,包括补体成分C3的小分子和补体成分C5的靶向抗体,显示出显著的治疗效果。目前,针对补体途径有11个临床试验,均为靶向人源自身蛋白,尚无靶向病毒蛋白的补体抑制剂。为了避免人类补体成分靶向治疗的不良反应,病毒蛋白靶向治疗 ...
【技术保护点】
1.一种特异性地结合SARS-CoV-2病毒N蛋白的人抗体或其抗原结合片段,其包含:/n1)如SEQ ID NO:7所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQ ID NO:8所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;/n2)如SEQ ID NO:17所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQ ID NO:18所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;/n3)如SEQ ID NO:27所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQ ID NO:28所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;/n4)如SEQ ID NO:37所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQ ID NO:38所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;/n5)如SEQ ID NO:47所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQ ID NO:48所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;/n6)如SEQ ID NO:57所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQ ID NO:58所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;/n7)如SEQ ID NO:67所示的重链可变区的3个 ...
【技术特征摘要】
1.一种特异性地结合SARS-CoV-2病毒N蛋白的人抗体或其抗原结合片段,其包含:
1)如SEQIDNO:7所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQIDNO:8所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;
2)如SEQIDNO:17所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQIDNO:18所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;
3)如SEQIDNO:27所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQIDNO:28所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;
4)如SEQIDNO:37所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQIDNO:38所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;
5)如SEQIDNO:47所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQIDNO:48所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;
6)如SEQIDNO:57所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQIDNO:58所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;
7)如SEQIDNO:67所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQIDNO:68所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;
8)如SEQIDNO:77所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQIDNO:78所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR;或
9)如SEQIDNO:87所示的重链可变区的3个互补决定区CDR,以及如SEQIDNO:88所示的轻链可变区的3个互补决定区CDR。
2.一种特异性结合SARS-CoV-2病毒N蛋白的人抗体或其抗原结合片段,其中该抗体包含下面的互补性决定区(CDR):
1)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的VHCDR1;
包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的VHCDR2;
包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的VHCDR3;
包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的VLCDR1;
包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的VLCDR2;和
包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的VLCDR3;或
2)包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的VHCDR1;
包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的VHCDR2;
包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的VHCDR3;
包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的VLCDR1;
包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的VLCDR2;和
包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的VLCDR3;或
3)包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的VHCDR1;
包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的VHCDR2;
包含SEQIDNO:23的氨基酸序列的VHCDR3;
包含SEQIDNO:24的氨基酸序列的VLCDR1;
包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的VLCDR2;和
包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的VLCDR3;或
4)包含SEQIDNO:31的氨基酸序列的VHCDR1;
包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的VHCDR2;
包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的VHCDR3;
包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的VLCDR1;
包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的VLCDR2;和
包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的VLCDR3;或
5)包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的VHCDR1;
包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的VHCDR2;
包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的VHCDR3;
包含SEQIDNO:44的氨基酸序列的VLCDR1;
包含SEQIDNO:45的氨基酸序列的VLCDR2;和
包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的VLCDR3;或
6)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的VHCDR1;
包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的VHCDR2;
包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的VHCDR3;
包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的VLCDR1;
包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的VLCDR2;和
包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的VLCDR3;或
7)包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的VHCDR1;
包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的VHCDR2;
包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的VHCDR3;
包含SEQIDNO:64的氨基酸序列的VLCDR1;
包含SEQIDNO:65的氨基酸序列的VLCDR2;和
包含SEQIDNO:66的氨基酸序列的VLCDR3;或
8)包含SEQIDNO:71的氨基酸序列的VHCDR1;
包含SEQIDNO:72的氨基酸序列的VHCDR2;
包含SEQIDNO:73的氨基酸序列的VHCDR3;
包含SEQIDNO:74的氨基酸序列的VLCDR1;
包含SEQIDNO:75的氨基酸序列的VLCDR2;和
包含SEQIDNO:76的氨基酸序列的VLCDR3;或
9)包含SEQIDNO:81的氨基酸序列的VHCDR1;
包含SEQIDNO:82的氨基酸序列的VHCDR2;
包含SEQIDNO:83的氨基酸序列的VHCDR3;
包含SEQIDNO:84的氨基酸序列的VLCDR1;
包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的VLCDR2;和
包含SEQIDNO:86的氨基酸序列的VLCDR3。
3.权利要求1或2所述的人抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变区VH和/或轻链可变区VL,其中,
(a)重链可变区VH
(i)包含与SEQIDNO:7、17、27、37、47、57、67、77、87中任一项所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94...
【专利技术属性】
技术研发人员:单鸿,陈守登,廖化新,郑伟宏,肖非,康斯斯,
申请(专利权)人:中山大学附属第五医院,珠海泰诺麦博生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:广东;44
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