一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物及制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含吡唑啉酮取代‑3‑羟基氧化吲哚衍生物及制备方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术提供的含吡唑啉酮取代‑3‑羟基氧化吲哚衍生物，具有式I所示结构，式I中，R

A pyrazolone-substituted-3-hydroxy-oxidized indole derivative and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物及制备方法
本专利技术涉及有机物合成
，具体涉及一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物及制备方法。
技术介绍
吡唑是一种独特的五元杂环，具有两个相邻的氮原子，其结构有多个可修饰位点，能够较容易地进行吡唑类衍生物的多样性合成。在药物化学研究领域，吡唑是一种极为重要的药效官能团。许多天然产物和药物分子中都具有吡唑环骨架，如安替比林(解热镇痛药，具有抗炎及抗风湿作用)、依达拉奉(主要应用于治疗脑梗塞引起的神经病变)、米格来宁片(解热镇痛，抗炎及抗风湿作用)。此外，吡唑衍生物还在农药学上发挥着不可或缺的作用，许多农药的结构中也发现含有吡唑环，如除草剂(Pyraflufenethyl)、杀虫剂(Fipronil)和杀菌剂(Psyraclostrobin)等。另一方面，3-取代的3-羟基氧化吲哚广泛存在于一些具有生物活性的天然产物中，如4,6-二溴-3-羟基-3-(2-氧代丙基)二氢吲哚-2-酮(convolutamydine)具有潜在的抗肿瘤活性；同时，这一结构单元也广泛存在于活性药物分子中，如TMC-95A是一类强效的蛋白酶体抑制剂。目前关于具有高活性的3-取代的3-羟基氧化吲哚的种类还不够多，有待于进一步的扩充。而且吡唑和3-羟基氧化吲哚都是天然产物和活性药物分子中的重要结构单元，但是目前关于含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种结构新颖的含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物及其制备方法。本专利技术提供的含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物的制备方法操作简单、产率高、纯度高。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物，具有式I所示结构：式I中，R1包括氢、甲基、乙基、烯丙基、苯基或苄基。本专利技术提供了一种吲哚衍生物，所述式I中，5位的氢替换为硝基、卤素、甲基、甲氧基或三氟甲氧基；或者，7位的氢替换为卤素；或者，4位和7位的氢替换为卤素。本专利技术提供了上述技术方案所述含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将2,3-二酮二氢吲哚化合物、吡唑啉酮、催化剂和溶剂混合，进行亲核加成反应，得到含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物；所述2,3-二酮二氢吲哚化合物具有式A所示结构：或者，所述式A中，5位的氢替换为硝基、卤素、甲基、甲氧基或三氟甲氧基；或者，所述式A中，7位的氢替换为卤素；或者，所述式A中，4位和7位的氢替换为卤素；R1包括氢、甲基、乙基、烯丙基、苯基或苄基。所述的吡唑啉酮具有式B所示结构：式B中，R2包括氢、卤素、甲基或甲氧基。优选的，所述催化剂包括碳酸氢钠、碳酸钾、二乙胺、三乙胺、四甲基胍、咪唑、苯并咪唑、4-二甲氨基吡啶、1,4-二氮杂二环[2,2,2]辛烷和1,8-二氮杂环[5,4,0]十一碳-7-烯中的一种或几种。优选的，所述2,3-二酮二氢吲哚化合物、吡唑啉酮和催化剂的摩尔比为(1～3):1:(0.05～0.30)。优选的，所述亲核加成反应的温度为60～100℃，时间为20～48h。本专利技术还提供了一种3,3'-二取代氧化吲哚衍生物，具有式II所示结构：式II中，Nu包括吲哚基、N-甲基吲哚基、吡咯基、2-甲基呋喃基或对甲基苯硫酚基。本专利技术提供了上述技术方案所述3,3'-二取代氧化吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：将吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚化合物、亲核试剂、酸催化剂和溶剂混合，进行亲核取代反应，得到3,3'-二取代氧化吲哚衍生物；所述吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚化合物为上述技术方案所述的含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物。所述亲核试剂包括吲哚、N-甲基吲哚、吡咯、2-甲基呋喃或对甲基苯硫酚；优选的，所述酸催化剂包括三氟甲磺酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸或4-十二烷基苯磺酸。本专利技术提供了一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物，具有式I所示结构，式I中，R1包括氢、甲基、乙基、烯丙基、苯基或苄基。本专利技术提供的含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物，所述式I中，5位的氢替换为硝基、卤素、甲基、甲氧基或三氟甲氧基；或者，7位的氢替换为卤素；或者，4位和7位的氢替换为卤素。本专利技术提供的含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物可以作为合成其它有机物的中间体，具有潜在的生物活性和药物活性，能够用于制备药物和农药。本专利技术提供了一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物的制备方法，以2,3-二酮二氢吲哚化合物和吡唑啉酮为原料，在催化剂和溶剂的存在下，进行亲核加成反应，得到吲哚衍生物。本专利技术提供的制备方法操作简单，收率高达86％，纯度高达99.8％。本专利技术提供了一种3,3'-二取代氧化吲哚衍生物，具有式II所示结构，式II中，Nu包括吲哚基、N-甲基吲哚基、吡咯基、2-甲基呋喃基或对甲基苯硫酚基。本专利技术提供的3,3'-二取代氧化吲哚衍生物具有潜在的生物活性和药物活性，能够用于制备药物和农药。本专利技术还提供了3,3'-二取代氧化吲哚衍生物的制备方法，本专利技术以吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚化合物为原料，在酸催化剂和溶剂的存在下，与亲核试剂发生亲核取代反应，得到3,3'-二取代氧化吲哚衍生物。本专利技术提供的制备方法操作简单，收率高达86％，纯度高达99.8％。具体实施方式本专利技术提供了一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物，具有式I所示结构：式I中，R1包括氢、甲基、乙基、烯丙基、苯基或苄基。本专利技术提供的含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物，所述式I中，5位的氢替换为硝基、卤素、甲基、甲氧基或三氟甲氧基。7位的氢替换为卤素的技术方案，所述卤素优选为氟、氯、溴或碘。4位和7位的氢替换为卤素的技术方案，所述卤素优选为氯。式I中，Ar包括苯基或取代苯基。在本专利技术中，所述式I中的4～7仅是为了便于限定取代位点，对于该化合物的结构没有任何特殊限定。在本专利技术中，所述含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物优选包括式I-1～I-24所示结构化合物中的任一种：本专利技术提供了上述技术方案所述含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：将2,3-二酮二氢吲哚、吡唑啉酮、催化剂和溶剂混合，进行亲核加成反应，得到含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物；所述2,3-二酮二氢吲哚化合物具有式A所示结构：或者，所述式A中，5位的氢替换为硝基、卤素、甲基、甲氧基或三氟甲氧基；或者，所述式A中，7位的氢替换为卤素；或者，所述式A中，4位和7位的氢替换为卤素；R1包括氢、甲基、乙基、烯丙基、苯基或苄基。在本专利技术中，所述卤素优选为氟、氯、溴或碘。在本专利技术中，所述7位的氢优选替换为氟、氯或溴。在本专利技术中，所述4位和7位的氢优选替换为氯。本专利技术中，所述式A中的4～7仅是为了便于限定取代位点，对于该化合物的结构没有任何特殊限定。所述的吡唑啉酮具有式B所示结构：式B中，R2包括氢、卤素、甲基或甲氧基。在本专利技术中，若无特殊说明，所有的原料组分均为本领域技术人员熟知的市售商品。在本专利技术中，所述催化剂优选包括碳酸氢钠、碳酸钾、二乙胺、三乙胺、四甲基胍、咪唑、苯并咪唑、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1,4-二氮杂二环[2,2,2]辛烷(DABCO)和1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含吡唑啉酮取代‑3‑羟基氧化吲哚衍生物，其特征在于，具有式I所示结构：

【技术特征摘要】
1.一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物，其特征在于，具有式I所示结构：式I中，R1包括氢、甲基、乙基、烯丙基、苯基或苄基。2.根据权利要求1所述的含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物，其特征在于，所述式I中，5位的氢替换为硝基、卤素、甲基、甲氧基或三氟甲氧基；或者，7位的氢替换为卤素；或者，4位和7位的氢替换为卤素。3.权利要求1或2所述含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将2,3-二酮二氢吲哚化合物、吡唑啉酮、催化剂和溶剂混合，进行亲核加成反应，得到含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物；所述2,3-二酮二氢吲哚化合物具有式A所示结构：或者，所述式A中，5位的氢替换为硝基、卤素、甲基、甲氧基或三氟甲氧基；或者，所述式A中，7位的氢替换为卤素；或者，所述式A中，4位和7位的氢替换为卤素；R1包括氢、甲基、乙基、烯丙基、苯基或苄基；所述的吡唑啉酮具有式B所示结构：式B中，R2包括氢、卤素、甲基或甲氧基。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括碳酸氢钠、碳酸钾、二乙胺、三乙胺、四甲基胍、咪唑、苯并咪唑、4-二甲氨基吡啶、1,4-二氮杂二环[2,2,2]辛烷和1,8-二氮杂环[5,4,0...

【专利技术属性】
技术研发人员：张勇，聂隆骏，刘金香，范小林，
申请(专利权)人：赣南师范大学，
类型：发明
国别省市：江西,36