用于确定胰岛素敏感性的系统和方法技术方案

为受验者开处方短效和长效胰岛素药剂方案。当合格空腹事件发生时，使用（i）基于在空腹事件期间由长效方案指定的长效胰岛素药剂剂量测定的预期空腹血糖水平，（ii）与空腹事件同时发生的葡萄糖测量结果，以及（iii）之前的胰岛素敏感性因子来更新受验者的基础胰岛素敏感性估计。根据更新的基础胰岛素敏感性估计来计算基础胰岛素敏感性因子曲线。在具有短效胰岛素药剂的校正餐时的发生时，使用（i）基于校正餐时的预期血糖水平，（ii）校正餐时的发生之后的葡萄糖测量结果，以及（iii）之前的胰岛素敏感性因子来更新受验者的餐时胰岛素敏感性估计。根据更新的餐时胰岛素敏感性估计来计算餐时胰岛素敏感性因子曲线。

Systems and methods for determining insulin sensitivity

A short-acting and long-acting insulin regimen was prescribed for the subjects. When qualified fasting events occur, baseline insulin sensitivity estimates are updated using (i) predicted fasting blood glucose levels based on doses of long-acting insulin agents specified by long-acting regimens during fasting events, (i i) measurements of glucose concurrent with fasting events, and (i I i) pre-insulin sensitivity factors. The basal insulin sensitivity factor curve was calculated based on the updated basal insulin sensitivity estimation. When corrected meals with short-acting insulin agents occur, insulin sensitivity estimates are updated by (i) correcting meal-time glucose measurements based on the expected blood sugar level at the corrected meals, (i i) correcting meal-time glucose measurements and (i I i) pre-insulin sensitivity factors. The insulin sensitivity factor curve at meal time was calculated based on the updated meal insulin sensitivity estimation.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于确定胰岛素敏感性的系统和方法
本公开一般涉及用于帮助患者和医疗保健从业者估计胰岛素敏感性的系统和方法，并且将这样的信息用于诸如提供短效胰岛素药剂的推荐剂量以实现受验者中的目标空腹血糖水平的目的。
技术介绍
2型糖尿病由正常生理胰岛素分泌的逐渐中断表征。在健康个体中，胰腺β细胞的基础胰岛素分泌持续发生，以在用餐之间的延长时段内维持稳定葡萄糖水平。在健康个体中还存在餐时分泌，其中胰岛素响应于用餐而在初始第一阶段尖峰中快速释放，之后是在2-3小时之后返回到基础水平的持久胰岛素分泌。胰岛素是一种激素，其通过下述步骤与胰岛素受体结合以降低血糖：促进葡萄糖、氨基酸和脂肪酸到骨骼肌和脂肪中的细胞摄取，并抑制葡萄糖从肝脏的输出。在正常健康个体中，生理基础和餐时胰岛素分泌维持血糖正常，这影响了空腹血糖和餐后血糖浓度。2型糖尿病中的基础和餐时胰岛素分泌受损，并且不存在早期的餐后响应。为了解决这些不良事件，向患有2型糖尿病的患者提供胰岛素治疗方案。还向患有1型糖尿病的患者提供胰岛素治疗方案。一些糖尿病患者只需要基础胰岛素治疗方案来弥补胰岛β细胞胰岛素分泌的不足。其他糖尿病患者需要基础和餐时胰岛素治疗两者。需要基础和餐时胰岛素治疗两者的患者进行定期基础胰岛素药剂治疗，例如每天一次或两次，以及伴随用餐的一次或多次餐时胰岛素药剂治疗。这样的多次每日注射（MDI）胰岛素治疗通常包括在每次用餐之前的速效胰岛素的注射以及每天一次至两次长效胰岛素。大多数经受胰岛素治疗以管理他们的糖尿病的患者很难确定他们需要多少胰岛素。剂量的大小取决于患者在特定时段内消耗多少碳水化合物的数量，他们当前血糖水平离目标水平有多远，以及当前的生理状态，诸如胰岛素敏感性。传统上，两个参数被用于计算速效胰岛素剂量：（i）胰岛素敏感性因子（ISF），其被用于计算将葡萄糖水平移动至期望目标需要多少胰岛素量，以及（ii）碳水化合物与胰岛素的比率（CIR），其被用于计算解决用餐需要多少胰岛素。由于这些因子被用于计算用于剂量测定的胰岛素药剂的量，因此重要的是它们是正确的并且与患者的当前生理状态相关。否则，剂量测定将是不精确的并且导致次优治疗和高血糖和低血糖事件的发作（episode）。患者的生理状态影响他们的胰岛素敏感性，并且从而影响他们需要多少胰岛素来解决用餐和过高的葡萄糖水平。其中胰岛素敏感性改变的情况包括患病的时段（例如发烧、流行性感冒等），在患病的时段的时间，胰岛素敏感性通常降低。它们还包括高水平的身体活动的时段，在该时段的时间，胰岛素敏感性通常增加。它们还包括高水平的应激的时段，这可能导致胰岛素敏感性降低，但通常在应激已经过去之后恢复。在这些时段期间，患者在控制他们的血糖水平方面经历了高难度。他们的预定义参数不适用于剂量计算，并且他们经历高血糖和低血糖事件以及失去控制的感觉。确定患者ISF和CIR值对医疗保健专业人员和患者来说是挑战，并且其需要大量工作。对于医疗保健专业人员来说，要准确估计ISF、HCP需要对广泛和可靠的数据的访问，所述数据包括葡萄糖测量数据、胰岛素剂量以及可能影响患者的生理状态的其他信息。该数据需要由患者提供，这是耗时且不方便的。许多医疗保健专业人员难以从所有的数据中确定ISF，并且倾向于仅基于一个或两个数据点来猜测该值。此外，患者可能没有足够频繁地对医疗保健专业人员进行访问以对患者的糖尿病管理公式和/或其各种因素进行适当调整。此外，医疗保健专业人员和患者无法足够频繁地计算胰岛素敏感性，以捕捉应激、疾病等的时段期间变化。常规的自动剂量计算器通常在用餐相关剂量或校正餐时之后基于对速效胰岛素的葡萄糖响应来更新ISF估计。这带来了问题。例如，如果基于用餐相关剂量来估计ISF，则由于CHO计数中的高度不确定性，可能料到高度不确定性。如果仅基于校正餐时来估计ISF，则这需要频繁地进行校正餐时。如果不这样做，例如因为患者处于相对良好的血糖控制中，则ISF不频繁地更新，并且可能不会检测到增加胰岛素敏感性的时段。WO2012/122520公开了使用长效胰岛素的患者可能对胰岛素具有不同的敏感性。WO2012/122520进一步公开了可以测量空腹血糖水平的测量结果并将其与预定阈值进行比较，剂量推荐算法可以用于基于空腹血糖水平和阈值来估计剂量。该文献还公开了血糖水平的测量可以被用于滴定长效胰岛素剂量直至达到阈值范围。WO2012/122520进一步示出患者的胰岛素敏感性可以基于患者的空腹血糖水平和空腹胰岛素水平。然而，WO2012/122520未解决确保用于剂量估计的该参数是最新的问题，特别是如果不进行校正餐时。鉴于上述背景，本领域所需要的是提供令人满意的方式来估计胰岛素药剂方案中的参数的系统和方法，所述参数诸如ISF、CSF和相关参数。
技术实现思路
本公开通过提供用于估计胰岛素药剂方案中的参数的方法、设备、计算机程序和其上存储有计算机程序的计算机可读载体来解决本领域的上述需求。特别地，本公开的实施例一般地涉及用于帮助患者和医疗保健从业者管理对糖尿病患者的胰岛素治疗的方法和装置。在一个方面中，基于连续葡萄糖监视数据和胰岛素笔数据的数据集估计胰岛素敏感性，其中使用至少两种类型的胰岛素药剂，例如，速效胰岛素药剂和长效胰岛素药剂。在本公开的第一方面中，提供了一种用于估计针对受验者的胰岛素药剂方案中的参数的设备，所述胰岛素药剂方案包括短效胰岛素药剂方案和长效胰岛素药剂方案两者，并且其中所述设备包括一个或多个处理器和存储器，存储器存储指令，所述指令当由一个或多个处理器执行时，执行以下方法：A）获得第一数据集，第一数据集包括在第一时间段内获得的受验者的多个葡萄糖测量结果，以及针对所述多个葡萄糖测量结果中的每个相应的葡萄糖测量结果表示何时进行相应的测量的时间戳；B）通过以下步骤来确定参数的估计：B.1）当第一空腹事件被视为合格时，在第一时间段内由受验者进行的第一空腹事件的发生时，针对受验者进行基础胰岛素敏感性估计（ISF基础,i,t），所述估计使用：（i）基于长效胰岛素药剂方案中的长效胰岛素药剂的当前剂量测定在第一空腹事件期间的预期空腹血糖水平（FBG预期），（ii）第一空腹事件期间受验者的空腹血糖水平（），其从来自第一数据集的多个葡萄糖测量结果的部分获得，所述葡萄糖测量结果与第一空腹事件同时发生，以及（iii）在第一空腹事件之前或先于第一空腹事件发生的合格空腹事件期间受验者的基础胰岛素敏感性因子（ISF基础,i-p,t）；和/或B.2）在第一时间段内在具有短效胰岛素药剂的校正餐时的发生时，针对受验者进行餐时胰岛素敏感性估计（ISF餐时,i,t），所述估计使用：（i）基于具有短效胰岛素药剂的校正餐时的预期血糖水平（BG预期），（ii）在校正餐时的发生之后受验者的葡萄糖水平（），其中从来自第一数据集的多个葡萄糖测量结果的部分获得，所述葡萄糖测量结果与在校正餐时的发生之后的一段时间同时发生，以及（iii）基于具有短效胰岛素药剂的之前的校正餐时的发生而估计的受验者的餐时胰岛素敏感性因子（ISF餐时,i-p,t）。由此提供了一种ISF估计器，其使得能够确定药剂方案中的参数的新参数估计与参数的之前的参数估计之间的函数，其中，该函数取决于B）中的胰岛素敏感性估计（ISF基础,i本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于估计针对受验者的胰岛素药剂方案（206）中的参数的设备（250），其包括短效胰岛素药剂方案（214）和长效胰岛素药剂方案（208），并且其中所述设备包括一个或多个处理器和存储器，存储器存储指令，所述指令当由一个或多个处理器执行时，执行以下方法：A）获得第一数据集（220），第一数据集包括在第一时间段内获得的受验者的多个葡萄糖测量结果，以及针对所述多个葡萄糖测量结果中的每个相应的葡萄糖测量结果（222）表示何时进行相应的测量的时间戳（224）；B）通过以下步骤来确定估计：B.1）当第一空腹事件被视为合格时，在第一时间段内由受验者进行的第一空腹事件的发生时，针对受验者进行基础胰岛素敏感性估计（ISF基础,i,t）（230），所述估计使用：（i）基于长效胰岛素药剂方案中的长效胰岛素药剂的当前剂量测定在第一空腹事件期间的预期空腹血糖水平（FBG预期），（ii）第一空腹事件期间受验者的空腹血糖水平（

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.08 EP 16178558.91.一种用于估计针对受验者的胰岛素药剂方案（206）中的参数的设备（250），其包括短效胰岛素药剂方案（214）和长效胰岛素药剂方案（208），并且其中所述设备包括一个或多个处理器和存储器，存储器存储指令，所述指令当由一个或多个处理器执行时，执行以下方法：A）获得第一数据集（220），第一数据集包括在第一时间段内获得的受验者的多个葡萄糖测量结果，以及针对所述多个葡萄糖测量结果中的每个相应的葡萄糖测量结果（222）表示何时进行相应的测量的时间戳（224）；B）通过以下步骤来确定估计：B.1）当第一空腹事件被视为合格时，在第一时间段内由受验者进行的第一空腹事件的发生时，针对受验者进行基础胰岛素敏感性估计（ISF基础,i,t）（230），所述估计使用：（i）基于长效胰岛素药剂方案中的长效胰岛素药剂的当前剂量测定在第一空腹事件期间的预期空腹血糖水平（FBG预期），（ii）第一空腹事件期间受验者的空腹血糖水平（），其从来自第一数据集的多个葡萄糖测量结果的部分获得，所述葡萄糖测量结果与第一空腹事件同时发生，以及（iii）在第一空腹事件之前发生的合格空腹事件期间受验者的基础胰岛素敏感性估计（ISF基础,i-p,t）；或B.2）在第一时间段内在具有短效胰岛素药剂的校正餐时的发生时，针对受验者进行餐时胰岛素敏感性估计（ISF餐时,i,t）（232），所述估计使用：（i）基于具有短效胰岛素药剂的校正餐时的预期血糖水平（BG预期），（ii）在校正餐时的发生之后受验者的葡萄糖水平（），其中从来自第一数据集的多个葡萄糖测量结果的部分获得，所述葡萄糖测量结果与在校正餐时的发生之后的一段时间同时发生，以及（iii）基于具有短效胰岛素药剂的之前的校正餐时的发生而估计的受验者的餐时胰岛素敏感性估计（ISF餐时,i-p,t）。2.根据权利要求1所述的设备，所述方法进一步包括：C）响应于在B.1）中进行基础胰岛素敏感性估计（ISF基础,i,t），估计作为在第一空腹事件的发生时针对受验者的估计的基础胰岛素敏感性估计（ISF基础,i,t）和在第一空腹事件之前发生的合格空腹事件期间受验者的基础胰岛素敏感性因子（ISF基础,i-p,t）的函数的餐时胰岛素敏感性估计（ISF餐时,i,t）。3.根据权利要求1-2中的任一项所述的设备，所述方法进一步包括：D）响应于在B2）中进行餐时胰岛素敏感性估计（ISF餐时,i,t），估计作为在具有短效胰岛素药剂的校正餐时的发生时针对受验者的估计的餐时胰岛素敏感性估计（ISF餐时,i,t）和基于具有短效胰岛素药剂的之前的校正餐时的发生而估计的受验者的餐时胰岛素敏感性因子（ISF餐时,i-p,t）的函数的基础胰岛素敏感性估计（ISF基础,i,t）。4.根据权利要求1-3中的任一项所述的设备，所述方法进一步包括：E）响应于在B.1）中和/或在D）中估计基础胰岛素敏感性估计（ISF基础,i,t），估计作为以下各项的函数的基础胰岛素敏感性因子曲线（ISF基础,i）（234）：（i）在第一空腹事件的发生时针对受验者的估计的基础胰岛素敏感性估计（ISF基础,i,t），（ii）在第一空腹事件之前发生的合格空腹事件期间受验者的基础胰岛素敏感性因子（ISF基础,i-p,t），以及（iii）之前的基础敏感性因子曲线（ISF基础,i-p）。5.根据权利要求1-4中的任一项所述的设备，所述方法进一步包括：F）响应于在B2）中和/或在C）中进行餐时胰岛素敏感性估计（ISF餐时,i,t），估计作为以下各项的函数的餐时胰岛素敏感性因子曲线（ISF餐时,i）（236）：（i）在具有短效胰岛素药剂的校正餐时的发生时针对受验者的估计的餐时胰岛素敏感性估计（ISF餐时,i,t），（ii）基于具有短效胰岛素药剂的之前的校正餐时的发生而估计的受验者的餐时胰岛素敏感性因子（ISF餐时,i-p,t），以及（iii）之前的餐时敏感性因子曲线（ISF餐时,i-p）。6.根据权利要求4-5中的任一项所述的设备，所述方法进一步包括：G）更新（i）作为F）的估计的餐时胰岛素敏感性因子曲线（ISF餐时,i）和针对受验者的之前的估计的餐时胰岛素敏感性因子曲线的函数的餐时胰岛素敏感性曲线（IS...

【专利技术属性】
技术研发人员：H本特森，TB阿拉多蒂尔，P布洛克梅尔，
申请(专利权)人：诺和诺德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦,DK