用于治疗肺纤维化的组合物制造技术

本发明专利技术涉及化合物及其在肺纤维化和/或相关病况的预防性和/或治疗性治疗中的用途。

Compounds for the treatment of pulmonary fibrosis

The present invention relates to compounds and their use in preventive and/or therapeutic treatment of pulmonary fibrosis and/or related conditions.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗肺纤维化的组合物专利
本申请要求澳大利亚临时专利申请号2016902978(2016年7月28日提交)的优先权，其内容整体结合于此。本专利技术涉及化合物及其在肺纤维化和相关病况的预防性和/或治疗性治疗中的用途。专利技术背景在整个说明书中的现有技术的任何讨论决不应被认为是承认这样的现有技术在该领域中是众所周知的或构成公知常识的一部分。肺纤维化(pulmonaryfibrosis)是其中过量的纤维状结缔组织在肺中积聚而导致肺壁增厚并且降低向血液的氧供给的呼吸疾病。因而，患有肺纤维化的受试者遭受呼吸短促。肺纤维化可以是其他肺病如肺的自身免疫病症、病毒感染和细菌感染(如结核)的继发效应，或者接受了针对肺癌或乳腺癌的放射疗法。肺纤维化还可以是特发性的，并且吸烟、环境因素(例如职业性暴露于气体、烟、化学品、石棉纤维或灰尘)或遗传倾向性(geneticpredisposition)被认为是风险因素。针对肺纤维化的治疗选择非常有限。一些类型的肺纤维化对皮质类固醇或其他免疫抑制剂有反应。然而，这样的治疗产生可变的结果并且在患有特发性肺纤维化的受试者中无效。肺移植是目前在严重的特发性肺纤维化的情况中唯一可用的治疗选择。肺纤维化可以导致发展肺动脉高压(pulmonaryhypertension)、右侧心力衰竭(right-sidedheartfailure)、呼吸衰竭(respiratoryfailure)、缺氧(hypoxia)、咳嗽(cough)、血栓形成(formationofbloodclots)、肺炎(pneumonia)和肺癌(lungcancer)。对于预防或治疗肺纤维化和相关病况的药剂存在需求。特别地，对于预防、减轻或延缓肺纤维化的发展或者减轻已经形成的肺纤维化的药剂存在需求。本专利技术的目的是克服或改善现有技术的缺点中的至少一个，或者提供有用的备选方案。专利技术概述根据一个方面，本专利技术提供下式的化合物：或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物，其中：B选自由下列各项组成的组：R1、R3和R4独立地是C、CH、CH2、O、N、NH或S，R2是C、CH、CH2、N、NH、C-CF3、CH-CF3或C＝O；R5至R9独立地是C或N；Q独立地选自卤素、烷基、羟基、氨基和取代的氨基；n是0、1、2、3、4或5；D是：R10至R14独立地是C、N、O或S；T独立地选自C1-6烷基、卤素、C0-6烷基羧酸、氨基、羟基和C1-6烷氧基；并且m是0、1、2、3或4，其中D不能是未取代的苯基，并且当n是1并且R5至R9都是C时Q不能是羟基。根据另一个方面，本专利技术提供一种预防性地或治疗性地治疗肺纤维化或者在患有肺纤维化或处于发展肺纤维化的风险下的受试者中的相关病况的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的下式的化合物：或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物，其中：B选自由下列各项组成的组：R1、R3和R4独立地是C、CH、CH2、O、N、NH或S，R2是C、CH、CH2、N、NH、C-CF3、CH-CF3或C＝O；R5至R9独立地是C或N；Q独立地选自卤素、烷基、羟基、氨基和取代的氨基；n是0、1、2、3、4或5；D是：R10至R14独立地是C、N、O或S；T独立地选自C1-6烷基、卤素、C0-6烷基羧酸、氨基、羟基和C1-6烷氧基；并且m是0、1、2、3或4，其中D不能是未取代的苯基，并且当n是1并且R5至R9都是C时Q不能是羟基。根据另一个方面，本专利技术提供下式的化合物或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物用于制备药物的用途：所述药物用于预防性地或治疗性地治疗肺纤维化或者在患有肺纤维化或处于发展肺纤维化的风险下的受试者中的相关病况，其中：B选自由下列各项组成的组：R1、R3和R4独立地是C、CH、CH2、O、N、NH或S，R2是C、CH、CH2、N、NH、C-CF3、CH-CF3或C＝O；R5至R9独立地是C或N；Q独立地选自卤素、烷基、羟基、氨基和取代的氨基；n是0、1、2、3、4或5；D是：R10至R14独立地是C、N、O或S；T独立地选自C1-6烷基、卤素、C0-6烷基羧酸、氨基、羟基和C1-6烷氧基；并且m是0、1、2、3或4，其中D不能是未取代的苯基，并且当n是1并且R5至R9都是C时Q不能是羟基。根据另一个方面，本专利技术提供下式的化合物：其中：B选自由下列各项组成的组：Q独立地选自卤素、烷基、羟基、氨基和取代的氨基；n是0、1、2、3、4或5；R1、R3和R4独立地是C、CH、CH2、O、N、NH或S，R2是C、CH、CH2、N、NH、C-CF3、CH-CF3或C＝O；R5至R9独立地是C或N；D是：R10至R14独立地是C、N、O或S；T独立地选自C1-6烷基、卤素、C0-6烷基羧酸、氨基、羟基和C1-6烷氧基；并且m是0、1、2、3或4，其中D不能是未取代的苯基，并且当n是1并且R5至R9都是C时Q不能是羟基，其用于在预防性地或治疗性地治疗肺纤维化或者在患有肺纤维化或处于发展肺纤维化的风险下的受试者中的相关病况的方法中使用。根据另一个方面，本专利技术提供下式的化合物：或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物。根据另一个方面，本专利技术提供一种预防性地或治疗性地治疗肺纤维化或者在患有肺纤维化或处于发展肺纤维化的风险下的受试者中的相关病况的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的下式的化合物：或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物。根据另一个方面，本专利技术提供下式的化合物或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物用于制备药物的用途：所述药物用于预防性地或治疗性地治疗肺纤维化或者在患有肺纤维化或处于发展肺纤维化的风险下的受试者中的相关病况。根据另一个方面，本专利技术提供下式的化合物：或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物，其用于在预防性地或治疗性地治疗肺纤维化或者在患有肺纤维化或处于发展肺纤维化的风险下的受试者中的相关病况的方法中使用。根据另一个方面，本专利技术提供一种预防性地或治疗性地治疗肺纤维化或者在患有肺纤维化或处于发展肺纤维化的风险下的受试者中的相关病况的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的下式的化合物：或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物，其中：A选自任选取代的饱和、部分饱和或不饱和的5或6元杂环基；任选取代的C1-6烷氧基胺；任选取代的C1-6烷基胺；任选取代的C0-6烷基羧酸；任选取代的C1-6烷基羟基；任选取代的饱和或不饱和的C0-6烷基双环杂环基；和任选取代的饱和或不饱和的C1-6烷氧基双环杂环基；B选自由下列各项组成的组：Q独立地选自卤素、烷基、羟基、氨基和取代的氨基；n是0、1、2、3、4或5；R1、R3和R4独立地是C、CH、CH2、O、N、NH或S，R2是C、CH、CH2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种下式的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.28 AU 20169029781.一种下式的化合物：或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物，其中：B选自由下列各项组成的组：R1、R3和R4独立地是C、CH、CH2、O、N、NH或S，R2是C、CH、CH2、N、NH、C-CF3、CH-CF3或C＝O；R5至R9独立地是C或N；Q独立地选自卤素、烷基、羟基、氨基和取代的氨基；n是0、1、2、3、4或5；D是：R10至R14独立地是C、N、O或S；T独立地选自C1-6烷基、卤素、C0-6烷基羧酸、氨基、羟基和C1-6烷氧基；并且m是0、1、2、3或4，其中D不能是未取代的苯基，并且当n是1并且R5至R9都是C时Q不能是羟基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自由下列各项组成的组：或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物。3.一种下式的化合物：或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物。4.一种预防性地或治疗性地治疗肺纤维化或者在患有肺纤维化或处于发展肺纤维化的风险下的受试者中的相关病况的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1至3中任一项所述的化合物。5.一种预防性地或治疗性地治疗肺纤维化或者在患有肺纤维化或处于发展肺纤维化的风险下的受试者中的相关病况的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的下式的化合物：或其药理学上可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物和/或溶剂化物，其中：A选自任选取代的饱和、部分饱和或不饱和的5或6元杂环基；任选取代的C1-6烷氧基胺；任选取代的C1-6烷基胺；任选取代的C0-6烷基羧酸；任选取代的C1-6烷基羟基；任选取代的饱和或不饱和的C0-6烷基双...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡伦·安妮特·达根，
申请(专利权)人：维克图斯生物系统有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU