The invention discloses a detection method for impurity content in voriconazole. The impurity A, impurity B, impurity C and impurity E are detected by the high performance liquid chromatography electrospray detector combined technology. The impurity A is 1 (2,4) two fluorophenyl) 2 ((1H) 1,2,4 1,2,4 three (1)), the impurity B is the fluorodeazole impurity of the voriconazole pyrimidine ring, and the impurity C is 4 ethyl ethyl. _5_Fluoropyrimidine, the impurity E is (R)10_camphor sulfonic acid; the detection method includes the following steps: (1) preparation of reference solution; (2) specificity test; (3) linear test; (4) sample determination. The method can simultaneously detect impurities A, B, C and E in voriconazole, and has the advantages of simple operation, good separation, high sensitivity, good repeatability, accurate and reliable data.
【技术实现步骤摘要】
一种伏立康唑中杂质含量的检测方法
本专利技术涉及药物检测
,尤其涉及一种伏立康唑中杂质含量的检测方法。
技术介绍
伏立康唑(voriconazole)是第2代三唑类抗真菌药,由辉瑞公司1991年专利技术,随后研制开发了片剂和注射剂,FDA于2002年5月批准上市,用于侵袭性曲霉病、波伊德假霉样真菌及足放线病菌属感染、镰刀菌属感染的治疗,该产品具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润所致感染疗效好。伏立康唑主要有5个杂质,其结构式如下:杂质A为降解产物1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮;杂质B为伏立康唑嘧啶环脱氟杂质;杂质C为降解产物4-乙基-5-氟嘧啶;杂质D为伏立康唑手性异构体;杂质E为拆分剂(R)-10-樟脑磺酸。目前的伏立康唑有关物质检测方法采用高效液相(HPLC)普通的紫外检测器检测杂质A、B、C,而杂质E无紫外吸收,因而采用离子对色谱仪,抑制电导检测器检测(R)-10-樟脑磺酸,一般的制药企业没有该类仪器,每次需要委托研究机构进行检测,检测周期长,费用高昂。因此,急需开发一种准确可靠的能同时检测伏立康唑中杂质A、B、C和E方法。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术的不足,提供一种能够同时检测伏立康唑中杂质A、杂质B、杂质C、杂质E,且操作简便、分离度好、灵敏度高、重复性好、数据准确可靠的伏立康唑中杂质含量的检测方法。为解决上述技术问题,本专利技术采用以下技术方案:一种伏立康唑中杂质含量的检测方法,采用高效液相色谱-电喷雾检测器联用技术,对杂质A、杂质B、杂质C和杂质E进行检测 ...
【技术保护点】
1.一种伏立康唑中杂质含量的检测方法,其特征在于,采用高效液相色谱‑电喷雾检测器联用技术,对杂质A、杂质B、杂质C和杂质E进行检测,所述杂质A为1‑(2,4‑二氟苯基)‑2‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)乙酮,所述杂质B为伏立康唑嘧啶环脱氟杂质,所述杂质C为4‑乙基‑5‑氟嘧啶,所述杂质E为(R)‑10‑樟脑磺酸;所述检测方法包括以下步骤:(1)对照品溶液配制:将伏立康唑对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度,得到参比溶液A;将伏立康唑对照品和氢氧化钠溶液混合,使伏立康唑分解为杂质A和C,并用流动相溶解稀释至所需质量浓度,得到参比溶液B;将杂质B对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度,得到参比溶液C;将杂质E对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度,得到参比溶液D;(2)专属性试验:精密移取参比溶液A、参比溶液B、参比溶液C和参比溶液D,配制成所需质量浓度的专属性溶液;取定量专属性溶液进样、测定,得到各对照品的标准色谱图;(3)取步骤(1)的参比溶液A、参比溶液B、参比溶液C、参比溶液D,加流动相,分别稀释成多个浓度呈梯度的参比溶液;在与步骤(2)相同的条件下进样、测定;分别以伏立康唑、杂 ...
【技术特征摘要】
1.一种伏立康唑中杂质含量的检测方法,其特征在于,采用高效液相色谱-电喷雾检测器联用技术,对杂质A、杂质B、杂质C和杂质E进行检测,所述杂质A为1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮,所述杂质B为伏立康唑嘧啶环脱氟杂质,所述杂质C为4-乙基-5-氟嘧啶,所述杂质E为(R)-10-樟脑磺酸;所述检测方法包括以下步骤:(1)对照品溶液配制:将伏立康唑对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度,得到参比溶液A;将伏立康唑对照品和氢氧化钠溶液混合,使伏立康唑分解为杂质A和C,并用流动相溶解稀释至所需质量浓度,得到参比溶液B;将杂质B对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度,得到参比溶液C;将杂质E对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度,得到参比溶液D;(2)专属性试验:精密移取参比溶液A、参比溶液B、参比溶液C和参比溶液D,配制成所需质量浓度的专属性溶液;取定量专属性溶液进样、测定,得到各对照品的标准色谱图;(3)取步骤(1)的参比溶液A、参比溶液B、参比溶液C、参比溶液D,加流动相,分别稀释成多个浓度呈梯度的参比溶液;在与步骤(2)相同的条件下进样、测定;分别以伏立康唑、杂质A、杂质B、杂质E主峰面积对伏立康唑、杂质A、杂质B、杂质E的浓度进行线性回归,得到四个回归方程;(4)样品测定:将待测样品用流动相溶解稀释至所需质量浓度,得到测试溶液;将测试溶液在与步骤(2)相同的条件下进样、测定;记录伏立康唑、杂质A、杂质B、杂质E的峰面积,分别代入步骤(3)所得的各自的回归方程中,计算出各自的质量浓度。2.根据权利要求1所述的伏立康唑中杂质含量的检测方法,其特征在于,所述步骤(2)、(3)和(4)中,电喷雾检测器检测条件为:检测器波长为210~288nm,氮气压力0.4~1.5MPa、雾化温度10~55℃。3.根据权利要求2所述的伏立康唑中杂质含量的检测方法,其特征在于,所述步骤(2)、(3)和(4)中,...
【专利技术属性】
技术研发人员:苏文杰,王学成,周雁翎,刘祥宜,朱建民,
申请(专利权)人:常州齐晖药业有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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