一种采用液质联用法测定盐酸培唑帕尼基因毒性杂质的分析方法技术

本发明专利技术名称为一种采用液质联用法测定盐酸培唑帕尼基因毒性杂质的分析方法，属于药物分析技术领域。本发明专利技术采用高效液相色谱‑三重四极杆质谱联用仪为检测仪器，质谱检测采用电喷雾离子源和多反应监测模式，液相色谱采用碳十八色谱柱为固定相，以甲酸水溶液和甲酸乙腈溶液为流动相，采取梯度洗脱方式。所建立的HPLC‑MS/MS方法能够同步、快速、准确地测定盐酸培唑帕尼中4种潜在基因毒性杂质，为其质量标准的制定提供了可靠依据。

A method for determination of genotoxic impurities in pezopanib hydrochloride by liquid chromatography-mass spectrometry

The invention relates to an analytical method for determining genotoxic impurities of pezopanib hydrochloride by liquid chromatography-mass spectrometry, which belongs to the field of pharmaceutical analysis technology. The high performance liquid chromatography three quadrupole mass spectrometer is used as the detection instrument. The electrospray ionization source and the multi reaction monitoring mode are used for mass spectrometric detection. The carbon phase eighteen column is stationary phase in the liquid chromatography. The mobile phase is formic acid solution and formic acid and acetonitrile, and gradient elution is adopted. The established HPLC-MS/MS method can simultaneously, rapidly and accurately determine four potential genotoxic impurities in Pezopanibanil Hydrochloride, providing a reliable basis for the formulation of its quality standard.

【技术实现步骤摘要】
一种采用液质联用法测定盐酸培唑帕尼基因毒性杂质的分析方法
本专利技术属于药物分析
，具体公开了一种采用HPLC-MS/MS法测定盐酸培唑帕尼中4种基因毒性杂质的药物分析方法。
技术介绍
盐酸培唑帕尼(pazopanibhydrochloride)由葛兰素史克公司率先开发，该化合物的口服制剂于2009年10月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国的上市，商品名为Votrient，是第二代多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对血管内皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体等有明显的抑制作用，用于治疗晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、晚期卵巢癌等疾病，是疗效显著的抗肿瘤激酶抑制剂。基于临床疗效方面的优越性和市场需求，企业界对培唑帕尼的工艺优化、质量控制进行了不懈的深入探索，而作为产品质量控制的重要组成部分，基因毒性杂质的研究随着国内外药政部门相关法规的逐步健全，已成为影响产品获批上市的关键因素之一。根据原研企业葛兰素史克公司于2009年在期刊JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis上所发表的题为《Analyticalcontrolofgenotoxi本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于测定盐酸培唑帕尼中基因毒性杂质的分析方法，其特征在于：(1)仪器及色谱条件：所用仪器为高效液相色谱‑三重四极杆质谱联用仪，质谱检测器采用电喷雾离子源和多反应监测模式，液相色谱采用碳十八色谱柱为固定相，以甲酸水溶液和甲酸乙腈溶液为流动相，采取梯度洗脱方式；(2)样品溶液的配置：采用乙腈水溶液作为溶剂将待检测样品配制成样品溶液；(3)分离分析：将样品溶液注入所述高效液相色谱‑三重四极杆质谱联用仪，完成培唑帕尼基因毒性杂质II、III、VI、VIII的测定；其中所述化合物II、III、VI、VIII分别是：2,3‑二甲基‑6‑硝基‑吲唑、2,3‑二甲基‑6‑氨基‑吲唑、N‑(2‑氯嘧啶‑...

【技术特征摘要】
1.一种用于测定盐酸培唑帕尼中基因毒性杂质的分析方法，其特征在于：(1)仪器及色谱条件：所用仪器为高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪，质谱检测器采用电喷雾离子源和多反应监测模式，液相色谱采用碳十八色谱柱为固定相，以甲酸水溶液和甲酸乙腈溶液为流动相，采取梯度洗脱方式；(2)样品溶液的配置：采用乙腈水溶液作为溶剂将待检测样品配制成样品溶液；(3)分离分析：将样品溶液注入所述高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪，完成培唑帕尼基因毒性杂质II、III、VI、VIII的测定；其中所述化合物II、III、VI、VIII分别是：2,3-二甲基-6-硝基-吲唑、2,3-二甲基-6-氨基-吲唑、N-(2-氯嘧啶-4-基)-N，2，3-三甲基-2H-吲唑-6-胺、2-甲基-5-硝基苯磺酰胺，结构式分别如下：2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：所述质谱检测器的碰撞气压力为4Psi～8Psi，优选5Psi～7Psi，更优选6Psi；雾化气压力为45Psi～65Psi，优选50～60Psi，更优选55Psi；喷雾电压为4500V～6500V，优选5000V～6000V，更优选5500V；气帘气压力为15Psi～25Psi，优选18Psi～22Psi，更优选20Psi；辅助气压力为45Psi～65Psi，优选50～60Psi，更优选55Psi；离子源温度为450℃～650℃，优选500℃～600℃，更优选500℃。3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：所述质谱检测器采用的离子模式为：化合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ采用正离子模式；化合物Ⅷ采用负离子模式；其中定量离子对分别为：化合物Ⅱ为m/z192.2...

【专利技术属性】
技术研发人员：马超，邓书鸿，吴兆春，高永宏，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37