本发明专利技术涉及一种伏立康唑片剂，片芯含有一水乳糖，预胶化淀粉，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮K90，硬脂酸镁。本发明专利技术制备的片芯可以达到较高的硬度，而其脆碎度很小，有利于片芯包衣，以及在包装运输的过程中保持产品的外观。虽然片芯的硬度较高，但这并不影响药物的溶出度，片剂的崩解时间可以是约20分钟或更短。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及伏立康唑的组合物及其制备方法。
技术介绍
伏立康唑，英文名为voriconazole,化学名称为(2R, 3S) _2_ (2,4_ 二氟苯基)-3- (5-氟-4-嘧啶)-I- (1H-1, 2,4-三唑-I-基)-2- 丁醇。伏立康唑属于三唑类抗真菌药物，主要用于侵袭性曲霉素、对氟康唑耐药的念珠菌感染、镰刀霉属及赛多孢菌属真菌所致的严重感染，也常用于中性粒细胞减少患者发热时的经验性治疗。目前伏立康唑口服制剂在我国的进口产品是商品名为VFEND的片剂，由原研厂家辉瑞公司生产，规格为50mg或200mg，辅料为一水乳糖，预胶化淀粉，交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)，聚维酮(PVP)，硬脂酸镁(M. S.)，以及包含羟丙甲纤维素，二氧化钛，一水乳糖和甘油三乙酸酯的包衣材料。国产产品的生产厂家为北京博康健基因科技有限公司和成都华神集团股份有限公司。对于药用组合物而言，其含有的多种组分之间存在着复杂的相互关系，其中一种组分、含量的变化，甚至加入方式的变化，都可能对其他组分构成影响，进而影响整个组合物的性质。虽然VFEND的说明书公开了各种辅料的种类，但是现有技术不能由上市产品检测分析出各种辅料的用量。并且没有任何现有技术报道了伏立康唑片中各种辅料的用量。另外，对于PVP而言，市场上存在多种型号的产品，如PVP-K12、PVP-K15、PVP-K25、PVP-K30、PVP-K60、PVP-K90、PVP-K120等，它们具有不同的性质，在片剂中作为粘合剂使用时，不仅会对制粒过程产生影响，也会对片剂的崩解、溶出行为产生很大的影响。药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，口服固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和/或溶解然后转为溶液的过程，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题，另一方面，某些药理作用剧烈，安全指数小，吸收迅速的药物如果溶出速度太快，可能产生明显的不良反应，维持药效的时间也将缩短，因此，制剂中药物的溶出速率应予以控制。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种组成成分简单，工艺稳定可控，体外溶出行为良好的伏立康唑片剂及其制备方法。本专利技术提供一种伏立康唑片剂，片芯含有一水乳糖，预胶化淀粉，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮K90，硬脂酸镁。其中各组分的重量百分含量如下伏立康唑10-50%一水乳糖 15-35%预胶化淀粉25-45 %交联羧甲基纤维素钠1-40%聚维酮K902-40% 硬脂酸镁O. 5-2%。其中所述预胶化淀粉优选为部分预胶化淀粉。本专利技术还提供一种制备上述伏立康唑片剂的方法，该方法包括(i)将伏立康唑与一水乳糖、预胶化淀粉和交联羧甲基纤维素钠进行混合；(ii)加入聚维酮K90的水溶液进行湿法制粒；(iii)加入硬脂酸镁，混合均匀；(iv)压制步骤(iii)中获得的混合物以形成片剂。其中步骤(ii)中聚维酮K90的水溶液浓度为4 7g/100g。本专利技术还提供另一种制备上述伏立康唑片剂的方法，该方法包括(i)将伏立康唑与一水乳糖、预胶化淀粉和交联羧甲基纤维素钠进行混合；(ii)加入聚维酮K90的水溶液进行湿法制粒；(iii)加入硬脂酸镁和交联羧甲基纤维素钠，混合均匀；(iv)压制步骤(iii)中获得的混合物以形成片剂。其中步骤(ii)中聚维酮K90的水溶液浓度为4 7g/100g。上述两种制备伏立康唑片剂的方法，进一步对片剂进行包衣。对于药用组合物而言，其含有的多种组分之间存在着复杂的相互关系，其中一种组分、含量或其规格的变化，甚至加入方式的变化，都可能对其他组分构成影响，进而影响整个组合物的性质。在实践中，专利技术人发现了如下问题I、伏立康唑原料是一种白色或类白色的粉末，在制成制剂之前需要对其进行粉碎和过筛，对于多数药物而言，粉碎过筛并不是一个复杂的过程，但是专利技术人在实践中发现，当粉碎后的伏立康唑原料进行过筛时，会形成一种聚集的状态，虽然粒径已经很小但却很难通过筛网。必须将其与一水乳糖、预胶化淀粉和交联羧甲基纤维素钠进行充分的混合，才能顺畅地通过筛网。2、PVP-K30是制药领域最常用的一种辅料，经常被制成水溶液后用作片剂制粒过程中的粘合剂，本专利技术的专利技术人在实践中发现，采用5-10g/100g的PVP-K30水溶液制粒时，所得的颗粒比较松散，干燥后容易破碎，形成很多细粉，流动性差，而流动性差造成了压片后片剂重量差异不能符合要求。不断调整PVP-K30水溶液浓度直到20g/100g时，颗粒的流动性仍不十分理想，且在相同片芯硬度下溶出度慢于原研产品，而使用PVP-K90水溶液做粘合剂，浓度仅为4g/100g时颗粒就可以达到良好的硬度及流动性。专利技术人又尝试了PVP-Kl5, PVP-K25、PVP-K60 和 PVP-K120 等多种 PVP，其中PVP-K15、PVP-K25、PVP-K60由于所制得的溶液粘度小，均不能制备出理想硬度及流动性的颗粒，而PVP-K120由于分子量大，配制的溶液粘度大，在配制过程中溶解速度很慢，且要想达到较理想的溶出度所需溶液浓度很小，容易引起误差。当使用PVP-K90的水溶液做粘合剂时，当其水溶液浓度为8 10g/100g时，所得片剂均溶出过慢，当其浓度为4-7g/100g时，可以获得令人满意的溶出结果。3、预胶化淀粉通常被看做填充剂，克服了淀粉可压性差的缺点。目前市场上的预胶化淀粉分为部分预胶化淀粉和完全预胶化淀粉，其性质并不完全一致。部分预胶化淀粉会表现持一定的粘合性和一定的崩解作用，而完全预胶化淀粉则几乎没有崩解作用。当选用不同种类的预胶化淀粉时，必须调整其他辅料，尤其是崩解剂和粘合剂的用量，才能满足伏立康唑片剂体外溶出的要求。在实施方案中，本专利技术提供了包含50mg至200mg,例如lOOmg、150mg伏立康唑的片齐U，这也源自于不同规格等比例片重的实验设计，这样不仅有利于生产，更有利于不同患者的多种选择，使得患者的顺应性更好。本专利技术制备的片芯可以达到较高的硬度，而其脆碎度很小，按照中国药典2010版测定，脆碎度远小于I%，这样的特点有利于片芯包衣，以及在包装运输的过程中保持产品的外观。虽然片芯的硬度较高，但这并不影响药物的溶出度，片剂的崩解时间可以是约20分钟或更短，本专利技术的特点是在片芯硬度和片剂崩解时间上都与进口原研产品十分接近。具体实施例方式以下实施例是对本专利技术的具体说明，不应对本专利技术的范围构成限制。以下所称“内相”是指制粒时所用的物料，“外相”是指制粒后另外加入的辅料。实施例I 权利要求1.一种伏立康唑片剂，片芯含有一水乳糖，预胶化淀粉，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮K90，硬脂酸镁。2.如权利要求I所述伏立康唑片剂，其特征在于各组分的重量百分含量如下 伏立康唑10-50% 一水乳糖15-35% 预胶化淀粉25-45% 交联欺曱基纤维素钠I -40% 聚维酮K902-40% 硬脂酸镁0.5-2%。3.如权利要求I或2所述伏立康唑片剂，其特征在于所述预胶化淀粉为部分预胶化淀 粉。4.制备如权利要求I或2所述的伏立康唑片剂的方法，该方法包括 (i)将伏立康唑与一水乳糖、预胶化淀粉和交联羧甲基纤维素钠进行混合； ( )加入本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种伏立康唑片剂，片芯含有一水乳糖，预胶化淀粉，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮K90，硬脂酸镁。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：辛伟，张志宏，张素娟，杨丽霞，梁敏，王世霞，
申请(专利权)人：石药集团中奇制药技术石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：
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