8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ所示8‑(苯并呋喃‑5‑基)苯并噁嗪酮衍生物及其在制备杀虫剂中的应用：

【技术实现步骤摘要】
8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物及其应用
本专利技术涉及一类新化合物的制备与应用；具体是8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物及其作为杀虫剂的应用。
技术介绍
2005年，Charles等[WO2005099688]描述了以2-硝基-6-溴苯酚为原料合成了8-(2,4-二甲基苯基)-2-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮：2007年，Kuo等[US20070265252]描述了以6-溴-2-氨基苯酚合成8-(3-(三氟甲基)苯基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮。该联苯噁嗪酮衍生物作为胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂。其制备工艺如下：2010年，Russo等[WO2010111626]描述了以6-溴-2-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮为原料合成联苯噁嗪酮，该联苯噁嗪酮可抑制PARP，可延缓细胞内DNA修复并得到增强癌症治疗的作用。其制备工艺如下：2016年，John等[WO2016038582]描述了以2-氨基-6-溴-4-氯苯酚为原料制备了联苯噁嗪酮，发现其能够作为Raf激酶抑制剂，可用于治疗与过量Raf激酶活性相关的某些疾病，包括由细胞增殖引发的癌症等疾病。其中优秀化合物对C-Raf的IC50值为0.02μg/L，表现出较强的抑制活性。其制备工艺如下：
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供一类8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物、其制备方法和用途。为解决本专利技术的技术问题，本专利技术提供如下技术方案：本专利技术技术方案的第一方面是化学结构式Ⅰ所示的8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物：其中，R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，R1选自：C1～C3直链烷基。进一步的，优选的化合物选自：6-烯丙基-8-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮。本专利技术技术方案的第二方面是提供了第一方面所述的8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：其中，R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，R1选自：C1～C3直链烷基。本专利技术技术方案的第三方面是提供本专利技术第一方面所述8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物及其在制备杀虫剂方面的应用。本专利技术技术方案的第三方面是提供本专利技术第一方面所述2-苄亚氨基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚在制备杀虫剂方面的应用。本专利技术技术方案的第四方面提供了化学结构式Ⅱ所示的4-烯丙基-2-亚硝基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚：本专利技术技术方案的第五方面是提供了第四方面所述的4-烯丙基-2-亚硝基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：其中，亚硝化反应选择的亚硝化剂是亚硝酸或亚硝酸钠和浓盐酸，浓盐酸的浓度为36～38％；4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚和亚硝酸钠的投料比为1.0：1.1～1.5，亚硝化反应在乙腈和水进行。本专利技术技术方案的第六方面还提供了化学结构式Ⅲ所示的4-烯丙基-2-氨基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚：本专利技术技术方案的第七方面是提供了第六方面所述的4-烯丙基-2-氨基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：其中，还原反应选择：化学还原或催化加氢还原；化学还原选择的还原剂：锌粉-氯化铵，氯化锡，铁粉-盐酸，连二硫酸钠，连二硫酸钾，亚硫酸钠或硫化钠；催化加氢还原选择镍催化还原或钯催化还原。有益技术效果：本专利技术的8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物是一类具有杀虫活性的新化合物。具体实施方式以下实施例旨在说明本专利技术而不是对本专利技术的进一步限定。实施例14-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚的制备15mmol和厚朴酚，0.225mmolPdCl2，1.5mmolNaOAc，用56mLDMA/H2O(6:1)溶解，于高压反应釜中充入8atmO2，60℃油浴中反应16h。反应毕，将反应液转移至分液漏斗，加100mLH2O稀释，乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水Na2SO4干燥，旋蒸回收溶剂。粗产品经柱层析提纯，得黄色油状液体4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚，收率86％；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：7.53(d，J＝1.5Hz，1H，苯并呋喃环4-H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H，苯并呋喃环7-H)，7.26(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H，苯并呋喃环6-H)，7.10～7.07(m，2H，C6H33,5-H)，6.94(d，1H，J＝8.8Hz，C6H36-H)，6.41(s，1H，苯并呋喃环3-H)，6.04～5.93(m，1H，CH)，5.21(s，1H，OH)，5.12～5.04(m，2H，＝CH2)，3.36(d，J＝6.7Hz，2H，CH2)，2.49(s，3H，CH3)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ：156.58，154.44，151.10，138.08，132.29，131.79，130.83，130.21，129.00，128.75，124.43，120.87，115.98，115.75，111.34，102.93，39.61，14.19。实施例24-烯丙基-2-亚硝基-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚的制备10mmol4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚，15mmol亚硝酸钠，用25mL乙腈和5mL水溶解，室温下滴加3mL浓盐酸(36～38％)，约1h滴毕，继续反应0.5h，TLC检测反应完全；加水猝灭，二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，经柱层析提纯，得黄色固体4-烯丙基-2-亚硝基-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚，收率76.9％；mp.58～60℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：11.04(s，1H，OH)，7.93(d，J＝2.2Hz，1H，C6H25-H)，7.63(d，J＝1.7Hz，1H，苯并呋喃环4-H)，7.50(d，J＝2.2Hz，1H，C6H23-H)，7.47(d，J＝8.5Hz，1H，苯并呋喃环7-H)，7.36(dd，J＝8.5，1.7Hz，1H，苯并呋喃环6-H)，6.41(s，1H，苯并呋喃环3-H)，5.96(ddt，J＝17.2，10.7，6.7Hz，1H，CH)，5.18～5.11(m，2H，＝CH2)，3.41(d，J＝6.7Hz，2H，CH2)，2.48(s，3H，CH3)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ：156.34，154.51，151.41，139.42，136.07，133.88，133.53，131.78，130.31，129.38，124.61，123.07，121.10，117.17，110.43，102.75，38.96，14.15。实施例34-烯丙基-2-氨基-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚的制备5.0mmol4-烯丙基-2-亚硝基-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚和1.0mmol氯化铵，用50mL乙醇和10mL水溶解，加25mmol锌粉和2.5mL乙酸，室温反应0.5h。过滤，滤液加水稀释，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，经柱层析本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类化学结构式Ⅰ所示的8‑(苯并呋喃‑5‑基)苯并噁嗪酮衍生物：

【技术特征摘要】
1.一类化学结构式Ⅰ所示的8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物：其中，R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，R1选自：C1～C3直链烷基。2.一类化学结构式Ⅰ所示的8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物的制备方法，其特征在于，它的制备反应如下：其中，R和R1的定义如权利要求1所述。3.权利要求1所述的8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物在制备杀虫剂中的应用。4.一类化学结构式Ⅱ所示的4-烯丙基-2-亚硝基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚：其中，R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基。5.权利要求4所述的4-烯丙基-2-亚硝基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：其中，R的定义如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡艾希，易阳杰，林定，叶姣，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43