一种富马酸替诺福韦二吡呋酯新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种新的富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型以及其制备方法。所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯新晶型命名为晶型1，使用Cu‑Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中在约4.9，5.4，10.3，10.7，14.7，18.6，19.5，24.6，29.6，34.7(±0.2)度处有特征峰。本发明专利技术还提供一种制备富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型1的方法，简便、重现性好，所得富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型1纯度高、稳定性好，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸替诺福韦二吡呋酯新晶型及其制备方法
本专利技术涉及富马酸替诺福韦二吡呋酯新的可药用晶型(即9-[(R)-2-[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富马酸盐)。技术背景富马酸替诺福韦二吡呋酯(TenofovirDisoproxilFumarate)化学名为9-[(R)-2-[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富马酸盐，其结构式如下式所示：富马酸替诺福韦二吡呋酯是美国吉利德公司(GileadSciences)公司研制的核苷酸逆转录酶抑制剂，具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)和慢性乙型肝炎(CHB)的活性，最初于2001年FDA批准用于HIV感染的治疗，然后于2008年4月和8月，欧盟委员会和美国FDA分别于批准用于治疗CHB。专利文献报道了富马酸替诺福韦二吡呋酯多种晶型，分别为：FormⅠ、FormA、FormB。专利CN100383148C公开了富马酸替诺福韦二吡呋酯(FormⅠ)晶型。CrystalGrowth&Design(CharacterizationofTenofovirDisoproxilFumarateandItsBehaviorunderHeating)期刊公布了富马酸替诺福韦二吡呋酯FormA、FormB等多种晶型。
技术实现思路
本专利技术公开了一种新的纯度高、稳定性好的富马酸替诺福韦二吡呋酯的晶型。本专利技术所述富马酸替诺福韦二吡呋酯新晶型称为晶型1，使用Cu-Kα辐射检测其X射线粉末衍射图谱中，具有以下特征峰，其2θ角度值及相对强度如下表所示：本专利技术所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型1具有如附图1所示的X粉末衍射图谱。本专利技术所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型1具有如附图2所示的差示扫描量热法分析图谱。本专利技术同时提供一种制备富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型1的方法：将富马酸替诺福韦二吡呋酯溶于异丙醇中，配置成150-300g/L混悬液，加热到50-70℃使溶液完全溶解，将溶液预冷至-5～10℃，过夜，抽滤、真空干燥富马酸替诺福韦二吡呋酯至恒重。附图说明附图1根据本专利技术实施例1得到的富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型1的X射线粉末衍射(XRPD)图谱。附图2根据本专利技术实施例1得到的富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型1的差示扫描量热法分析图谱(DSC)。具体实施方式以下的实施例在于详细说明本专利技术，而非限制本专利技术本专利技术的分析检测条件如下：1、X-射线粉末衍射数据是使用德国布鲁克公司的BRUKERD8Advance测定的，电压电流：40kV,40mA；测角仪：立式测角仪，半径280mm；狭缝：DS＝2°,SS＝1/2°,mask＝15mm,RS＝5.0mm；探测器：LYNXEYE检测器；扫描模式：连续扫描；扫描范围：3°-40°；每步计数时间：0.2s；扫描总时间：390s。2、DSC是由德国NETZSCH公司的DSC200F3测定，测试条件为N2流速50ml/min,升温速度10℃/min。实施例1将1g富马酸替诺福韦二吡呋酯溶于5ml异丙醇形成悬浊液，搅拌下加热至60℃使其完全溶解，搅拌下冷却至0℃搅拌1小时。抽滤、真空40℃干燥.得到富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型1。实施例2将5g富马酸替诺福韦二吡呋酯溶于25ml异丙醇形成悬浊液，搅拌下加热至60℃使其完全溶解，搅拌下冷却至0℃搅拌2小时。抽滤、真空40℃干燥.得到富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型1实施例3将10g富马酸替诺福韦二吡呋酯溶于50ml异丙醇形成悬浊液，搅拌下加热至60℃使其完全溶解，搅拌下冷却至0℃搅拌2小时。抽滤、真空40℃干燥.得到富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型1实施例4将100g富马酸替诺福韦二吡呋酯溶于500ml异丙醇形成悬浊液，搅拌下加热至60℃使其完全溶解，搅拌下冷却至0℃搅拌2小时。抽滤、真空40℃干燥.得到富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型1。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯(式1)的晶型1，其特征在于所述晶型1的X射线粉末衍射图谱中包括以下2θ角所示的特征峰：4.9，5.4，10.3，10.7，14.7，18.6，19.5，24.6，29.6，34.7(±0.2)。

【技术特征摘要】
1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯(式1)的晶型1，其特征在于所述晶型1的X射线粉末衍射图谱中包括以下2θ角所示的特征峰：4.9，5.4，10.3，10.7，14.7，18.6，19.5，24.6，29.6，34.7(±0.2)。2.如权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯的晶型1，其特征在于其具有如附图1所示的X粉末衍射图谱。3.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏虎，郭效文，黄超，许炜，黄鲁宁，陶安平，安建国，陈茜，顾虹，
申请(专利权)人：上海科胜药物研发有限公司，浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31