The present invention relates to the field of medicine, and discloses a simple method for synthesizing azisatan. The intermediate of O acylation is obtained by mixing 1 [(2'(hydroxylamidine) [1,1 biphenyl] 4 -yl) methyl] 2 ethoxy 1;1;H benzimidazole 7 formic acid methyl ester with carbonylation reagent in water as solvent at 25 C. Azisartan was obtained by mixing the intermediate with alkaline reagent, using water as solvent, refluxing reaction at 100 C, filtration, adjusting the pH of the filtrate to 3-4 with 1 mol/L dilute HCl, filtration and solvent recrystallization. The method combines two steps of cyclic hydrolysis under the action of alkali into one step, and achizartan is obtained in two steps in water phase. The synthesis step is reduced, the operation is simple, and the water is used as solvent, thus having high industrial application value.
【技术实现步骤摘要】
一种简便合成阿齐沙坦的方法
本专利技术属于医药领域,特别涉及一种简便合成阿齐沙坦的方法。
技术介绍
高血压是当今全球最主要的公共卫生问题之一,仅我国高血压病患者就达2.7亿,且每年呈上升趋势,现已成为世界上高血压危害最严重的国家之一,这一疾病正严重威胁和影响着人们的日常生活。阿齐沙坦(Azilsartan)作为新一代血管紧张素II受体拮抗剂,其生产工艺的改进和产品品质的高要求将决定我国医药工业在该领域的核心竞争力。美国专利US5243054报道了以1-[(2’-(乙氧基亚氨基)[1,1-联苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯为原料,在DMP(2,6-二甲基吡啶)中与氯甲酸乙酯作用生成1-[(2’-[(乙氧羰基亚氨基)乙氧基][1,1-联苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯,后者再经过环化以及水解步骤得到阿齐沙坦;或以3-氨基-2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸乙酯为原料,在三乙胺存在的碱性条件下和氯甲酸乙酯作用生成1-[(2’-[N’-[(乙氧羰基)氧基]脒基][1,1-联苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯,后者再经过环化以及水解步骤得到阿齐沙坦。此方法所选用的起始原料的制备都相对比较困难和复杂,且大量使用了有机溶剂,所以现有技术工艺存在原子经济性不高等缺陷。现有的合成阿齐沙坦的工艺,其大量使用了昂贵试剂、有机溶剂且反应的原子经济性不高,考虑到阿齐沙坦在临床医疗上的巨大价值,因此,开发简便、经济、高效、环保、安全、高质量的阿齐沙坦的合成新工艺是十分必要的。专 ...
【技术保护点】
1.一种简便合成阿齐沙坦的方法,其特征在于:(1)将1‑[(2'‑(羟基脒基)[1,1‑联苯基]‑4‑基)甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑甲酸甲酯与羰基化试剂以摩尔比为1:1~3混合,水为溶剂,25℃反应0.5~3h,停止反应,静置,过滤,收集滤饼并用清水洗涤,得O‑酰基化中间体;(2)将O‑酰基化中间体与碱性试剂的摩尔比为1:1~5混合,水为溶剂,100℃回流反应1~5h,停止反应,冷却静置,过滤,用1mol/L稀HCl酸化滤液至pH为3~4,抽滤,收集滤饼,用溶剂进行重结晶,得到阿齐沙坦。
【技术特征摘要】
1.一种简便合成阿齐沙坦的方法,其特征在于:(1)将1-[(2'-(羟基脒基)[1,1-联苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯与羰基化试剂以摩尔比为1:1~3混合,水为溶剂,25℃反应0.5~3h,停止反应,静置,过滤,收集滤饼并用清水洗涤,得O-酰基化中间体;(2)将O-酰基化中间体与碱性试剂的摩尔比为1:1~5混合,水为溶剂,100℃回流反应1~5h,停止反应,冷却静置,过滤,用1mol/L稀HCl酸化滤液至pH为3~4,抽滤,收集滤饼,用溶剂进行重结晶,得到阿齐沙坦。2.根据权利要求1所述的一种简便合成阿齐沙坦的方法,其特征在于:步骤...
【专利技术属性】
技术研发人员:李正义,殷乐,刘大伟,肖唐鑫,孙小强,
申请(专利权)人:常州大学,
类型:发明
国别省市:江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。