The invention discloses a method for preparing 4,4'(2 pyridinium Ya Jiaji) two phenol diacetate. The method of the invention is to add solvent ethyl acetate or dichloroethane dextrin into raw phenol, drop sulfuric acid and 2 pyridine formaldehyde slowly under cooling, stop the reaction after 1 to 2 hours of dropping, stop the reaction after adding ethanol to dissolve under cooling, drop 20% soda ash solution, precipitate white solid, filter and wash with water, and get intermediate compound. After purification and drying, the product was refluxed with acetic anhydride in the presence of anhydrous sodium acetate for 2-4 hours. After the reaction was completed, the product was filtered by water, washed by water, decolorized and recrystallized by ethanol, and the white powder was obtained. The target compound 4,4'(2_pyridinemethylene) diphenyl diacetate was obtained. The preparation method is simple, the raw material is easy to get, the product purity is high, and the yield is good.
【技术实现步骤摘要】
一种4,4’-(2-吡啶亚甲基)二苯酚双醋酸酯合成方法
本专利技术涉及一种合成方法,具体地说是一种4,4'-(2-吡啶亚甲基)二苯酚双醋酸酯合成方法。
技术介绍
4,4'-(2-吡啶亚甲基)二苯酚双醋酸酯,分子结构如下所示:4,4'-(2-吡啶亚甲基)二苯酚双醋酸酯是德国柏林德国勃林格殷格翰集团开发的通便剂,1952年首次在德国上市,临床用于缓解便秘和促进肠道排空。本品通过与肠粘膜直接接触,刺激感觉神经末梢,引起肠反射性蠕动增加而导致排便。4,4'-(2-吡啶亚甲基)二苯酚双醋酸酯目前报道主要以下反应路线:以2-吡啶甲醛作为起始原料,与苯酚缩合羟基化反应,反应毕,用碳酸钠调节pH至7,得到主产物60~70%的4,4′-二羟基二苯基-(2-吡啶)-甲烷及临位异构体2,4′-二羟基二苯基-(2-吡啶)-甲烷,用乙醇反复重结晶得到主产物,收率约50%。所述中间化合物经乙醇反复提纯后,与醋酐、无水乙酸钠进行乙酰酯化反应。在100~140℃反应2~3小时,反应完毕,倾入冰水中,过滤,水洗获得目标化合物,然后用乙醇重结晶,得到白色结晶物4,4'-(2-吡啶亚甲基)二苯酚双醋酸酯,总收率40%。上述可知采用老工艺4,4'-(2-吡啶亚甲基)二苯酚双醋酸酯合成方法中第一步缩合羟基化反应主副反应选择性为60:40,经过除杂纯化,收率在40~50%之间,即使第二步乙酰化反应100%酯化,其总收率也不超过50%,由此可见,老工艺方法原料浪费大、成本高、“三废”较多。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种4,4'-(2-吡啶亚甲基)二苯酚双醋酸酯合成方法,以苯酚、2-吡啶甲醛、 ...
【技术保护点】
1.一种4,4'‑(2‑吡啶亚甲基)二苯酚双醋酸酯的合成方法,其特征在于:实现步骤如下:以苯酚、2‑吡啶甲醛在硫酸催化下,采取惰性溶剂氯代烷烃稀释法,以及辅助包结物α‑糊精作用下高选择性缩合烃基化反应,得到目标化合物重要中间体4,4'‑二羟基二苯基‑(2‑吡啶)‑甲烷,经过中和、提纯、烘干处理后,再与醋酐、无水乙酸钠乙酰酯化反应,得到目标化合物,4,4'‑(2‑吡啶亚甲基)‑二苯酚双醋酸酯,用乙醇重结晶处理获得类白色结晶粉末产品,化学反应方程式如下:
【技术特征摘要】
1.一种4,4'-(2-吡啶亚甲基)二苯酚双醋酸酯的合成方法,其特征在于:实现步骤如下:以苯酚、2-吡啶甲醛在硫酸催化下,采取惰性溶剂氯代烷烃稀释法,以及辅助包结物α-糊精作用下高选择性缩合烃基化反应,得到目标化合物重要中间体4,4'-二羟基二苯基-(2-吡啶)-甲烷,经过中和、提纯、烘干处理后,再与醋酐、无水乙酸钠乙酰酯化反应,得到目标化合物,4,4'-(2-吡啶亚甲基)-二苯酚双醋酸酯,用乙醇重结晶处理获得类白色结晶粉末产品,化学反应方程式如下:2.如权利要求1所述一种4,4'-(2-吡啶亚甲基)二苯酚双醋酸酯合成方法,其特征在于:制备步骤如下:(1)4,4′-二羟基二苯基-(2-吡啶)-甲烷的缩合羟基化反应:在反应釜中投入原料苯酚、氯代烃烷、α-糊精,搅拌下冷却至20℃,滴加硫酸及2-吡啶甲醛,滴毕,继续搅拌反应1~2小时,停止反应,加入乙醇溶解稀释,分次加入饱和碳酸钠溶液中和调pH7~7.5,析出类白色固体,过滤水洗,得到4,4′-二羟基二苯基-(2-吡啶)-甲烷,过滤,水洗,用乙醇精制...
【专利技术属性】
技术研发人员:徐来,隋宁,
申请(专利权)人:黄石法姆药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:湖北,42
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