【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】高亲和力IgE受体的α链(FceRIa)本专利技术涉及高亲和力IgE受体(FceRI)的α链的改良形式和使用这些改良形式的方法。IgE介导的疾病在工业化社会中,变态反应的患病率目前达到人口的30%。变态反应通常可以从温和的形式如变应性鼻结膜炎发展到严重病况,如对生活质量有严格限制的变应性支气管哮喘。因此,广泛的努力一直致力于开发靶向作为变应性免疫应答的关键介质的血浆IgE的新治疗策略。随着临床抗IgE试验出现在多种(变应性)疾病和合并症中,具有IgE依赖性特征的病况的数目正在增加(Holgate2014)。最近,证据已经证明了IgE在炎症和变态反应相关疾病的扩展领域中也发挥作用,包括慢性荨麻疹、特应性皮炎、变应性胃肠病和各种其他(自身)免疫介导的病况。IgE的致病作用的进一步实例和轶事证据来自诸如例如肠易激综合征(Pearson等,2015)或特发性血管性水肿(Shroba等,2015)的病况。因此,IgE及其下游信号转导的核心作用已经公认是比最初设想更宽的疾病范围的最重要的靶向机会。作为严重变应性病况的原型实例,变应性支气管哮喘(allergicasthmabronchiale)受先天免疫系统、T细胞、上皮细胞功能和导致产生IgE的B细胞免疫之间的复杂相互作用控制。自从20世纪60年代认为它是变态反应的关键介质(Bennich和Ishizaka,1968)以来,IgE在其临床和分子方面得到了广泛的研究。该分子的结构和生物化学特征已得到充分了解,并且其通过细胞受体,最值得注意地高亲和力IgE受体(FceRI)的生理作用模式已得到良好表征(Miller等198 ...
【技术保护点】
1.人高亲和力IgE受体的α链(FceRIa),其中43位氨基酸赖氨酸(K43)交换为选自下组的氨基酸:丙氨酸、丝氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、谷氨酰胺、色氨酸、甘氨酸和缬氨酸,优选丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸或酪氨酸,特别是丙氨酸。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.13 EP 16020009.31.人高亲和力IgE受体的α链(FceRIa),其中43位氨基酸赖氨酸(K43)交换为选自下组的氨基酸:丙氨酸、丝氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、谷氨酰胺、色氨酸、甘氨酸和缬氨酸,优选丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸或酪氨酸,特别是丙氨酸。2.根据权利要求1的FceRIa,其具有根据SEQIDNo.1的氨基酸序列,其中43位氨基酸赖氨酸(K43)被交换为选自下组的氨基酸:丙氨酸、丝氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、谷氨酰胺、色氨酸、甘氨酸和缬氨酸,优选丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸或酪氨酸,特别是丙氨酸。3.根据权利要求1或2的FceRIa,其中进一步的氨基酸是被交换的,优选选自以下的氨基酸:31位赖氨酸(K31)、40位精氨酸(R40)、41位异亮氨酸(I41)、42位苯丙氨酸(F42)、44位甘氨酸(G44)、45位谷氨酸(E45)、142位赖氨酸(K142)、196位赖氨酸(K196)、199位精氨酸(R199)和201位赖氨酸(K201),尤其选自下组:31位赖氨酸(K31)、40位精氨酸(R40)、142位赖氨酸(K142)、196位赖氨酸(K196)、199位精氨酸(R199)和第201位赖氨酸(K201)。4.根据权利要求1至3中任一项的FceRIa,其中所述FceRIa固定在固体表面上。5.包含通过两个二硫桥连接的α链、β链和两条γ链的FceRI,其中所述α链是根据权利要求1至4中任一项的经修饰的α链。6.根据权利要求1至4中任一项的FceRIa,用于预防和/或治疗IgE介导的疾病,其中所述FceRIa用于在单采血液成分术中从人体液,特别是人血浆或血清中消减过量的IgE(抗IgE疗法)。7.根据权利要求6使用的FceRIa,其中所述IgE介导的疾病选自下组:变应性疾病,优选季节性、食物、花粉、霉菌孢子、毒植物、药物/药品、昆虫毒液、蝎毒液、或蜘蛛毒液、胶乳或房尘螨变态反应、宠物变态反应、变应性鼻炎和结膜炎、变应性结膜炎、变应性支气管哮喘、非变应性哮喘、丘斯综合征(Churg-StraussSyndrome)、特应性皮炎、鼻息肉病、基穆拉病(Kimura’sdisease)、针对粘合剂、抗微生物剂、香料(fragrance)、染发剂、金属、橡胶组分、外用药物、松香、蜡、抛光剂(polishes)、粘固剂(cement)和皮革的接触性皮炎、慢性鼻窦炎、特应性湿疹、IgE相关自身免疫性疾病,优选慢性(特发性)和自身免疫性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、肥大细胞增多症,特别是皮肤肥大细胞增多症,变应性支气管肺曲霉病、慢性或复发性特发性血管性水肿、间质性膀胱炎、过敏反应,特别是特发性和运动诱发的过敏反应,免疫疗法、嗜曙红细胞相关疾病(eosinophil-associateddisease),优选嗜酸细胞性哮喘(eosinophilicasthma),嗜酸细胞性胃肠炎(eosinophilicgastroenteritis),嗜酸粒细胞性中耳炎(eosinophilicotitismedia)和嗜酸粒细胞性食管炎(eosinophilicoesophagitis);淋巴瘤、...
【专利技术属性】
技术研发人员:O斯姆茨卡,M莫斯塔吉尔,
申请(专利权)人:阿费里斯股份公司,
类型:发明
国别省市:奥地利,AT
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