一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法，该方法以氯化苯为原料，以四氢呋喃为溶剂，与镁反应制得苯基氯化镁格氏试剂，再与苯乙酮通过亲核加成生成1,1‑二苯乙醇，再加入对甲苯磺酸脱水制得1,1‑二苯乙烯，1,1‑二苯乙烯再与氯代肟基乙酸乙酯反应生成双苯恶唑酸产品，其纯度可达99%。

A synthetic method of bis oxazole acid suitable for industrial production

The present invention provides a synthetic method suitable for industrialized production of diphenyl oxazolic acid. The method takes benzene chloride as raw material, takes tetrahydrofuran as solvent, reacts with magnesium to produce phenyl magnesium chloride Grignard reagent, and then reacts with acetophenone to form 1,1_diphenyl ethanol by nucleophilic addition, and then adds p-toluene sulfonic acid to dehydrate to produce 1,1_diphenyl. Ethylene, 1,1_stilbene and chlorooxime ethyl acetate reacted to produce bisoxazolic acid products, its purity can reach 99%.

【技术实现步骤摘要】
一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法
本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种适合工业化生产的，低成本，高纯度的双苯恶唑酸的生产方法。
技术介绍
双苯恶唑酸的化学名称为4,5-二氢-5,5-二苯基-1,2-恶唑-3-羧酸乙酯，它是一种异噁唑类安全剂。中国专利CN1133038A公开了一种制备方法：在0℃下将13.52g的1,1-二苯乙烯，5.06g三乙胺溶于200ml乙醚中，然后经2h滴加溶于100ml乙醚的7.58g的氯代肟基乙酸乙酯，在室温下搅拌1h，加入100ml水，然后用乙醚萃取混合物，然后经柱层析得到产物。该方法成本较高，不适合工业化生产。CN103172582A也公开了一种制备方法，将16.2g的1,1-二苯乙烯和18.7g的N,N-二乙基乙醇胺在环己烷中混合，1h滴加入24.6g氯代肟基乙酸乙酯中，室温下搅拌1h，用有机层水洗，用无水MgSO4干燥，经柱层析得到产物。经过验证也不可避免的有大量副产物产生。《农药》2012年11期，公开报道了一种方法，采用24.6g氯代肟基乙酸乙酯，80ml环己烷，室温下滴加16.2g1,1-二苯乙烯、16.4g三乙胺、30ml环己烷，室温下搅拌1h，用有机层水洗，用无水MgSO4干燥，经柱层析得到产物。该方法的不足是不可避免的有副产物产生，采用一般的结晶方法除去这些副产物很困难。
技术实现思路
本专利技术提供了一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法。本专利技术的目的通过以下技术方案来实现：一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法，包括如下步骤，S1、由氯苯经格氏反应后与苯乙酮生成1,1-二苯乙醇；S2、将S1中的1,1-二苯乙醇经过脱水得到1,1-二苯乙烯；S3、将S2中制得的1,1-二苯乙烯与氯代肟基乙酸乙酯反应生成双苯恶唑酸，反应式如下所示：优选地，所述S1包括如下步骤，S11、苯基氯化镁格氏试剂制备，以镁、四氢呋喃、加入溴乙烷升温，并加入甲苯和四氢呋喃进行反应，制得苯基氯化镁格氏试剂；S12、在S11中的苯基氯化镁格氏试剂中滴加苯乙酮，通过亲核加成生成1,1-二苯乙醇；S13，在S12中所述的1,1-二苯乙醇中滴加酸，控制pH＝1-3。优选地，所述S2包括如下步骤，S21、在1,1-二苯乙醇中加入对甲苯磺酸，回流脱水得到1,1-二苯乙烯。优选地，所述S3中包括如下步骤，S31、将S2中制得的1,1-二苯乙烯与氯代肟基乙酸乙酯、及DMF、碳酸氢钠进行反应，保持25℃-30℃反应；S32、减压蒸馏母液回收DMF，水洗，升温至50℃，分取下层油层，加入三乙胺搅拌，降温至15℃结晶，过滤得到双苯恶唑酸。优选地，所述S13中pH控制为pH＝2。一种双苯恶唑酸，所述双苯恶唑酸由权利要求1-4中任意一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法制得，且所述双苯恶唑酸纯度99％。本专利技术的有益效果体现在：本专利技术的方法成本低，但成品率纯度高，适合工业化生产。具体实施方式以下结合实施例具体阐述本专利技术的技术方案，本专利技术揭示了一种适合工业化生产的，低成本，高纯度的双苯恶唑酸的生产方法。实施例1(实验室阶段)：苯基氯化镁格氏试剂的制备：将4.5g(0.19mol)镁屑，65ml四氢呋喃，加入0.45g溴乙烷升温至65℃，滴入18.7g(约0.17mol)氯苯、65ml四氢呋喃，80℃下保温反应4h-5h，降温至15℃，GC检测氯苯反应完全后，降温低至15℃，制得苯基氯化镁格氏试剂(1)，含量98.9％，直接用于下一步反应。1,1-二苯乙烯的制备：温度控制在10℃-15℃，缓慢将14g(0.12mol)苯乙酮与30ml甲苯混合液滴入苯基氯化镁格氏试剂中，滴完后保温30min，停止反应，待用。然后向其中加入6g氯化铵加23g水配制的水溶液，然后加入60ml甲苯，搅拌30分钟，并用盐酸调pH＝1-3，优选为调节至pH＝2。静置分取甲苯层，至另一反应瓶中，加入0.5g对甲苯磺酸，升温回流脱水至无水。降温水洗后，减压蒸馏脱除甲苯得到1,1-二苯乙烯(2)23g。氯代肟基乙酸乙酯制备：将26g甘氨酸乙酯盐酸盐，40g水，25g盐酸，溶解降温至-5℃，滴加亚硝酸钠溶液(13.2g+23g水)，滴完反应1小时，加入40ml二氯甲烷萃取，用无水MgSO4干燥，脱干得到产物氯代肟基乙酸乙酯(3)20g。双苯恶唑酸的制备：将以上制得的20g氯代肟基乙酸乙酯，23g1,1-二苯乙烯，100mlDMF，投入碳酸氢钠22g，保持25℃-30℃反应6-8h，反应结束，抽滤得到母液，减压蒸馏母液回收DMF，然后加入100ml水洗，升温至40℃-50℃，分取下层油层，加入20ml三乙胺搅拌，降温至10℃-15℃结晶，过滤得到产品13g，含量99.5％。实施例2(工业放大实验)：原料种类：原料1，镁屑、四氢呋喃；镁屑与四氢呋喃质量比约为1：2.98，其中镁屑45kg；原料2，氯苯、四氢呋喃；氯苯与四氢呋喃质量比约为1：1.02，其中氯苯187kg；原料3，苯乙酮、甲苯；溴乙烷；苯乙酮、甲苯与溴乙烷质量比约为31：6.2：1，其中溴乙烷4.5kg；在工业应用时，以上投料量可以按照镁屑50kg折算。具体实施步骤：2000L第一反应釜先用甲苯带水至无水，投入原料1，40℃-50℃加入溴乙烷升温至65℃回流后，滴入原料2，约滴加8-10h，滴完后，80℃保温反应4h-5h，降温至小于15℃，并将其抽入另一干燥的2000L第二反应釜中，于10℃-15℃滴加原料3，滴完后保温30min，停止反应，待用。在2000L第三反应釜中，加入58.5kg氯化铵和水(所述氯化铵和水质量比约为1：4)，将上述第二反应釜中的料在小于30℃下抽入，加入10倍量的甲苯，搅拌30min，盐酸调pH＝1-3，静置分层，甲苯层水洗一遍后抽入脱水釜中，加入5kg对甲苯磺酸，升温回流脱水至无水，降温，水洗一遍后，常压蒸甲苯至130℃，再减压蒸至140℃，降温装桶，得约230kg1,1-二苯乙烯，GC：85％左右。在2000L第四反应釜中，加入260kg甘氨酸乙酯盐酸盐、盐酸、水，(其中，甘氨酸乙酯盐酸盐、盐酸、水质量比约为1：0.96：1.54)，搅拌溶解，降温至-5℃-0℃，保持此温度滴加亚硝酸钠溶液(所述溶液采用132kg亚硝酸钠和230kg水配置)。加毕，搅拌10min-20min，再滴入250kg盐酸，然后再滴入亚硝酸钠溶液(所述溶液采用132kg亚硝酸钠和230kg水配置)，加毕，搅拌反应1h-2h，加入二氯甲烷萃取，静置分层，再用两桶二氯甲烷再次萃取，合并后转至水洗釜水洗两遍，转至干燥釜，加入25kg无水硫酸镁干燥，抽滤至脱溶釜，脱干得到产品氯代肟基乙酸乙酯，产品重约为200kg。在2000L第五反应釜中，抽入第三反应制得的1,1-二苯乙烯230kg，1000kgDMF，以及第四反应釜得到的氯代肟基乙酸乙酯200kg，投入碳酸氢钠220kg，(投入后温度会升至40℃-50℃)，25℃-30℃反应6-8h，反应结束，抽滤至脱溶釜，减压蒸馏脱除DMF，抽入水洗釜，加水水洗，调整温度至40℃-50℃，静置分层，分取下层料层至结晶釜，由高位槽加入1桶三乙胺，降温至10℃-15℃结晶，抽滤，离心得到料130kg，含量99.5％。本专利技术尚有多种具体的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法，其特征在于：包括如下步骤，S1、由氯苯经格氏反应后与苯乙酮生成1,1‑二苯乙醇；S2、将S1中的1,1‑二苯乙醇经过脱水得到1,1‑二苯乙烯；S3、将S2中制得的1,1‑二苯乙烯与氯代肟基乙酸乙酯反应生成双苯恶唑酸，反应式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法，其特征在于：包括如下步骤，S1、由氯苯经格氏反应后与苯乙酮生成1,1-二苯乙醇；S2、将S1中的1,1-二苯乙醇经过脱水得到1,1-二苯乙烯；S3、将S2中制得的1,1-二苯乙烯与氯代肟基乙酸乙酯反应生成双苯恶唑酸，反应式如下所示：2.如权利要求1所述的一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法，其特征在于：所述S1包括如下步骤，S11、苯基氯化镁格氏试剂制备，以镁、四氢呋喃、加入溴乙烷升温，并加入甲苯和四氢呋喃进行反应，制得苯基氯化镁格氏试剂；S12、在S11中的苯基氯化镁格氏试剂中滴加苯乙酮，通过亲核加成生成1,1-二苯乙醇；S13，在S12中所述的1,1-二苯乙醇中滴加酸，控制pH＝1-3。3.如权利要求1所述的一种适合工业化生产的双苯恶唑酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋春雨，孙治清，揭芳芳，蒋清梅，
申请(专利权)人：重庆化工职业学院，
类型：发明
国别省市：重庆,50