2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种2‑氨基‑4‑乙酰氨基苯甲醚(

Synthesis of 2- amino -4- acetaminophen

The invention discloses a 2 - amino - 4 - acetyl Aminoanisole.

【技术实现步骤摘要】
2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺
本专利技术涉及有机物化合物的制备方法，尤其涉及2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺。
技术介绍
2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)是制备偶氮染料如分散兰79、分散兰270、分散兰301等的重要中间体。早期生产2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的工艺，是以对氨基苯甲醚(I)为主要起始原料，经乙酰化、混酸(硝酸和硫酸)硝化、铁粉还原制得2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)，其化学反应式如下：该工艺条件成熟、产品2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)收率稳定、质量可靠.然而，铁粉还原步骤过程中使用大大过量的铁粉，反应结束后，需要用大量热水洗涤粘附于铁泥表面的有机物，带来大量的固废和废水环保问题，需要进行改进。近些年报道了合成2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的新工艺：工艺(一)以对氯硝基苯(V)为起始原料，经甲醇醚化、混酸硝化、催化加氢还原、乙酸酐选择性酰化得到目标产物2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)。用化学方程式表示如下：许文林等[CN1861562A]公布了一种以氯苯生产硝基苯醚、氨基苯醚和酰氨基苯醚的工艺，具体如下：通过氯苯硝化得到混合硝基氯苯；甲醚化得到混合硝基苯甲醚，真空精馏除去间硝基苯甲醚，过滤去除甲醚化过程中生成的氯化钠，剩余邻硝基苯甲醚和对硝基苯甲醚(VI)混合物，经过结晶分离和重结晶对硝基苯甲醚(VI)和邻硝基苯甲醚产品；邻硝基苯甲醚和对硝基苯甲醚(IX)混合物经硝化反应制备2,4-二硝基苯甲醚(VII)；2,4-二硝基苯甲醚(VII)催化加氢还原制备2,4-二氨基苯甲醚(VIII)，催化加氢还原在120℃及4.0MPa压力的氢气条件下进行；2,4-二氨基苯甲醚(VIII)经酰化反应得到2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)。刘东等[染料与染色,53(5):34-37,2016]研究了对甲氧基乙酰苯胺硝化、还原制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的工艺过程。确定了硝化反应主杂质的结构，优化了硝化反应条件，当硫酸浓度为93％，温度为5℃，硝酸比为1.01时，硝化收率达到96.2％，硝基物纯度98.5％。考察了以RaneyNi为催化剂，甲醇为溶剂进行加氢还原的主要影响因素。当催化剂用量为原料质量的1/10、温度为80℃、压力为1.5MPa时，加氢转化率为100％，选择性为99.4％。工艺(二)以2,4-二硝基氯苯(IX)为起始原料，经甲醚化、催化加氢还原，乙酸酐选择性酰化得到目标产物2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)。用化学方程式表示如下：许文林等[CN1861577A]公开了一种制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的工艺，其步骤如下：(1)以甲醇为溶剂，直接以2,4-二硝基苯甲醚(VII)为原料，在催化剂存在条件下，在120～200℃，氢气压力1.0～10.0MPa的条件下进行连续或间歇式催化加氢还原反应，反应结束，固液分离，回收催化剂；(2)加入酰化反应的缚酸剂，加入乙酸酐-甲醇溶液，进行酰化反应，反应结束，冷却结晶、过滤，得到2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚粗品；(3)2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚粗品在甲醇中重结晶，制备出2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚产品。罗志强等[染料工业，38(5)，22～28；2001]以2,4-二硝基氯苯(IX)为原料，经甲醇醚化先制得2,4-二硝基苯甲醚(VII)，再经RaneyNi催化氢化的2,4-二氨基苯甲醚(VIII)，不经分离直接进行选择性酰化，合成出重要分散染料中间体2-氨基-4-乙酰胺基苯甲醚(IV)(收率80％，以2,4-二硝基氯苯(IX)计)。祝梓琦[CN103524371]以甲醇为溶剂，直接以2,4-二硝基苯甲醚(VII)为原料，在催化剂Rany-Ni存在条件下，进行加氢还原反应，反应结束后，通过固液分离并回收催化剂，加入乙酸酐进行乙酰化反应，反应结束，回收甲醇，加压蒸馏回收醋酸，冷却结晶得到纯度≥98％的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)产品，文中没有明确给出工艺收率。上述两条新工艺路线均基本符合目前化工生产的要求，但是，尚无用于大规模工业化生产的报道，其中主要原因包括：其一、催化加氢需要在100℃以上及较高压力的氢气条件下进行，操作难度大、工业安全度稍低；其二、产品2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)收率和质量不太稳定。因此，本专利技术提出一种新的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺，以解决上述技术难题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的合成工艺中存在的能耗高、成本高、产生大量的废固和废液、环境污染严重、操作复杂、反应条件苛刻、工业安全系数低、目标化合物的收率和质量不稳定以及不适用于工业化生产等缺陷，而提供了一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的合成工艺。本专利技术的合成工艺能耗低、成本低、废固和废液少、绿色环保、操作简单、反应条件温和、工业安全系数高，乙酰化和硝基化在“一锅法”进行，无需进行分离纯化。目标化合物的总收率在85％以上(以最初反应原料计)，HPLC纯度在99.0％以上，目标化合物的收率高、质量好，更适用于工业化生产。本专利技术主要是通过以下技术方案来解决上述技术难题的。本专利技术提供了一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的合成工艺，其包含下列步骤：醋酸-水溶液中，将对甲氧基苯胺(I)与乙酸酐进行如下所示的酰化反应，制得所述的对乙酰氨基苯甲醚(II)；其中，所述的乙酰化反应中，醋酐与与对氨基苯甲醚(I)的摩尔比为0.99-1.15；所述的冰醋酸的质量与对氨基苯甲醚(I)的质量比为2:1～5:1；所述水的质量与对氨基苯甲醚(I)的质量比为0.5:1～3:1，所述的乙酰化反应的温度为-5-5℃。所述的酰化反应较佳地包括下列步骤：冰醋酸-水溶液中，加入对氨基苯甲醚和醋酐进行酰基化，反应结束后，冰水浴后加入浓硝酸硝化，过滤干燥后得到产品，所述的酰化反应中。所述的乙酰化反应中，所述的乙酸酐的用量可为本领域常规的用量，醋酐与与对氨基苯甲醚(I)的摩尔比为0.99-1.25，较佳地为0.99-1.10；所述的冰醋酸的质量与对氨基苯甲醚的的质量比为2:1-8:1，较佳地为2：1-5：1；所述水的质量与对氨基苯甲醚(I)的质量比为0.5:1-5:1，较佳地为1：1-3：1，所述的乙酰化反应的温度为-5-5℃，所述酰基化反应的时间为10-50min,较佳地为10-20min。所述的酰化反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC或NMR)进行监控，一般以对氨基苯甲醚(I)消失作为反应的终点，所述的酰化反应的时间较佳地为10～60min，最佳为30min。所述的酰化反应结束后，无需进行进一步分离纯化即可进行硝化反应。所述的后处理的操作可为本领域此类反应后处理常规的操作，较佳地包括下列步骤：所述的酰化反应结束后，冰水浴冷却反应混合物，然后一次加入浓硝酸，控制反应温度，完全结晶析出即可。所述的浓硝酸与对氨基苯甲醚的质量比为0.75-1.5，较佳地为1.0-1.2；所述的硝化反应的温度为50-70℃所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的合成工艺中，其还进一步包含下列步骤：甲醇溶液中，以单甲酸肼盐为氢源，在Pd/C催化下，将2-硝本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑氨基‑4‑乙酰氨基苯甲醚(IV)的合成工艺，其特征在于包含下列步骤：

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的合成工艺，其特征在于包含下列步骤：2.如权利要求1所述的合成工艺，特征在于，所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的合成工艺中，其还进一步包含下列步骤：冰醋酸-水溶液中，加入对氨基苯甲醚(I)，加热溶解后，冷却后加入醋酐，进行酰基化反应，反应结束后，无需分离；冷却混合物后加入浓硝酸，硝化，维持温度反应一段时间后，冷却、结晶，过滤干燥后得到2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚(III)。3.如权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，所述的乙酰化反应中，醋酐与与对氨基苯甲醚(I)的摩尔比为0.99-1.25；所述的冰醋酸的质量与对氨基苯甲醚的的质量比为2:1～8:1；所述水的质量与对氨基苯甲醚的质量比为0.5:1～4:1，所述的乙酰化反应的温度为-5～5℃。4.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：张翔，
申请(专利权)人：张翔，
类型：发明
国别省市：安徽,34