泪液油层稳定剂及含有该泪液油层稳定剂的滴眼剂制造技术

本发明专利技术提供一种适用于因睑板腺功能障碍而导致的蒸发加重型干眼症的改善、缓和、或治疗的泪液油层稳定剂、掺和有该泪液油层稳定剂的滴眼剂及泪液油层稳定化方法，该泪液油层稳定剂通过使泪液油层稳定，且使泪液油层在角膜表面上充分地伸展，从而防止角膜表面上的泪液水层的蒸发。上述泪液油层稳定剂含有重均分子量为10,000～5,000,000的共聚物，该共聚物含有10～90摩尔％的以2‑(甲基)丙烯酰氧乙基磷酰胆碱为基础的结构单元(A)、及90～10摩尔％的以含烷基的(甲基)丙烯酸类单体为基础的结构单元(B)。

Stabilizer for tear oil layer and eye drops containing the stabilizer of tear oil layer

The invention provides a method for the improvement, ease, or treatment of lacrimal oil layer stabilizers for the improvement, ease, or treatment of heavy dry eye caused by the dysfunction of the eyelid gland gland, an eye drops and a tear oil stabilizer with the tear oil layer stabilizer. The tear oil layer stabilizer is stable by making the tear oil layer stable and the tear oil layer is made. Extend the surface of the cornea so as to prevent the evaporation of tear water layer on the cornea surface. The lacrimal oil layer stabilizer contains a copolymer of 10000~5000000 heavy molecular weight, which contains 10~90 mole of structural units (A) based on 2 (methyl) acroleoxy ethyl phosphorylcholine, and 90~10 mole% of the structure unit based on alkyl (methyl) acrylic acid monomer (B).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】泪液油层稳定剂及含有该泪液油层稳定剂的滴眼剂
本专利技术涉及一种使用共聚物的泪液油层稳定剂，所述共聚物含有以2-(甲基)丙烯酰氧乙基磷酰胆碱为基础的结构单元和以含烷基的(甲基)丙烯酸类单体为基础的结构单元，进一步地，还涉及一种含有该泪液油层稳定剂的滴眼剂。更具体而言，涉及一种用于因睑板腺功能障碍而导致的蒸发加重型干眼症的预防、缓和、改善、或治疗的滴眼剂。本申请请求通过参考而被引用在此的日本申请特愿2015-250710号的优先权。
技术介绍
众所周知，由于电视、电脑、便携式终端等的利用而过度用眼，会导致减少眨眼，进一步，由于冷气或暖气造成的空气干燥，使泪液蒸发而引起干眼症。干眼是指：因对角膜表面的损伤而产生不适感、视觉功能障碍及泪液层的不稳定的泪液或角膜表面的多因素疾病(非专利文献1)。对于该干眼症状的预防、改善及治疗，大多使用滴眼剂。泪液可以分为含有水分和粘蛋白的泪液水层、以及含有脂质等的泪液油层(非专利文献2)。对于干眼症状的预防、改善或治疗，基本上大多取通向泪液水层的途径。通向泪液水层的途径是指：着眼于泪液水层中的水分，通过进行水分的补给来谋求干眼症状的缓和及改善。该途径是作为人工泪液而自以往以来广泛进行的治疗方法(非专利文献3)。此外，近年来，着眼于泪液水层中的粘蛋白，通过促进粘蛋白的产生来谋求泪液水层的稳定(不使泪液水层破断，在角膜表面上均匀地湿润并扩散)的途径也被知晓。报导了：具有促进产生粘蛋白的效果的Diquafosol及Rebamipide的药剂被开发，这些药剂被用于干眼治疗，列举出较高的治疗效果(非专利文献4、非专利文献5)。近年来，人们知晓，存在不少由于因睑板腺的功能障碍或功能低下等而导致的泪液油层的分泌量减少所产生的干眼(因睑板腺功能障碍而导致的蒸发加重型干眼)(非专利文献6)。原本通过用泪液油层来覆盖泪液水层的表面，以抑制水层的蒸发，从而预防变为干眼状态，但不分泌出尽量在泪液水层整体上伸展的泪液油层，变得不能保护泪液水层，使得泪液水层的蒸发加剧，其结果，导致产生干眼症状。对于该蒸发加重型干眼，研究了通过向滴眼剂中掺和油性成分，从而从滴眼剂中补给泪液油层(专利文献1)。作为对因睑板腺功能障碍而导致的蒸发加重型干眼症进行预防、治疗等的滴眼剂的评价方法，还已知一种测定泪液水层和泪液油层是否分离为2层的方法(非专利文献7、非专利文献8)。然而，在蒸发加重型干眼用途的滴眼药的开发中，实际上会引起视线模糊等的滴眼药中的油分在眼表面分散的现象，现状是由滴眼油性成分而带来的干眼治疗效果也不充分。含有2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)的聚合物(MPC共聚物)为亲水性非常高的聚合物。关于MPC共聚物的眼科用途的利用，除了已知提高作为隐形眼镜用润滑剂的佩戴感(专利文献3)以外，是知晓作为掺和有该MPC共聚物的滴眼剂的细胞伤害性的缓和(专利文献2、非专利文献9)等的程度，未提供除此之外的新用途。如上所述，关于预防、缓和、改善、或治疗因睑板腺功能障碍而导致的蒸发加重型干眼症的滴眼剂，就现状而言，仍然未得到满足。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2006/009112号手册专利文献2：国际公开第2015/029717号手册专利文献3：国际公开第2002/015911号手册非专利文献非专利文献1：2007ReportoftheInternationalDryEyeWorkshop(DEWS)非专利文献2：IleneK.Gipson,Distributionofmucinsattheocularsurface,ExperimentalEyeRes.,78,379-388,2004.非专利文献3：MajidMoshirfaretal.,ArtificialTearsPotpourri:ALiteratureReview,ClinicalOphthalmology,8,1419-1433,2014.非专利文献4：GillianM.Keating,DiquafosolOphthalmicSolution3％:AReviewofItsUseinDryEye,Drugs,75,911-922,2015.非专利文献5：TomoyukiKashimaetal.,RebamipideOphthalmicSuspensionfortheTreatmentofDryEyeSyndrome:ACriticalAppraisal,ClinicalOphthalmology,8,1003-1010,2014.非专利文献6：G.N.Foulks,A.J.Bron,Meibomianglanddysfunction:Aclinicalschemefordescription,diagnostics,classification,andgrading.,Ocul.Surf.,1,107-126,2003.非专利文献7：JamesE.McDonalds,SurfacePhenomenaofTearFilm,Trans.Am.Ophthalmil.Sol,66,905-939,1968.非专利文献8：JianhuaWangetal.,PrecornealandPre-andPostlensTearFilmThicknessMeasuredIndirectlywithOpticalCoherenceTomography,Invest.Ophth.Vis.Sci.,44,2524-2528,2003.非专利文献9：MasahitoAyakietal.,Cytotoxicityassaysofnewartificialtearscontaining2-methacryloyloxyethylphosphorylcholinepolymerforocularsurfacecells,Jpn.J.Ophthalmol,55,541-546,2011.
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题本专利技术的目的在于提供一种适用于因睑板腺功能障碍而导致的蒸发加重型干眼症的预防、缓和、改善、或治疗的滴眼剂，其通过使泪液油层稳定，且使泪液油层在角膜表面上充分地伸展，从而防止角膜表面上的泪液水层的蒸发。解决技术问题的技术手段本专利技术的专利技术人们为了解决上述问题而进行深刻研究，其结果发现，通过将含有以2-(甲基)丙烯酰氧乙基磷酰胆碱为基础的结构单元和以含烷基的(甲基)丙烯酸类单体为基础的结构单元的共聚物用作泪液油层稳定剂，能够解决上述问题，以此完成了本专利技术。即，本专利技术的内容如下所述。[1]一种泪液油层稳定剂，其含有重均分子量为10,000～5,000,000的共聚物，所述共聚物含有10～90摩尔％的以2-(甲基)丙烯酰氧乙基磷酰胆碱为基础的结构单元(A)、及90～10摩尔％的以含烷基的(甲基)丙烯酸类单体为基础的结构单元(B)。[化学式1]R1表示氢原子或甲基。[化学式2]R2表示氢原子或甲基，R3表示碳原子数为4～18的烷基。[2]根据上述[1]所述的泪液油层稳定剂，其中，结构单元(A)为以2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱为基础的结构单元，结构单元(B)为以甲基丙烯酸丁酯为基础的结构单元。[3]一种滴眼剂，其含有0.001～5.0w/w％的[1]或[2]所述的泪液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种泪液油层稳定剂，其含有重均分子量为10,000～5,000,000的共聚物，所述共聚物含有10～90摩尔％的以2‑(甲基)丙烯酰氧乙基磷酰胆碱为基础的结构单元(A)、及90～10摩尔％的以含烷基的(甲基)丙烯酸类单体为基础的结构单元(B)，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.22 JP 2015-2507101.一种泪液油层稳定剂，其含有重均分子量为10,000～5,000,000的共聚物，所述共聚物含有10～90摩尔％的以2-(甲基)丙烯酰氧乙基磷酰胆碱为基础的结构单元(A)、及90～10摩尔％的以含烷基的(甲基)丙烯酸类单体为基础的结构单元(B)，R1表示氢原子或甲基，R2表示氢原子或甲基，R3表示碳原子数为4～18的烷基。2.根据权利要求1所述的泪液油层稳定剂，其中，结构单元(A)为以2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱为基础的结构单元，结构单元(B)为以甲基丙烯酸丁酯为基础的结构...

【专利技术属性】
技术研发人员：樱井俊辅，宫本幸治，岛村佳久，山本宣之，
申请(专利权)人：日油株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP