治疗高血压和高血钾症的钾结合剂制造技术

本发明专利技术总体上涉及在有需要的患者中治疗高血压(HTN)的方法，其中所述患者任选还患有慢性肾病(CKD)或II型糖尿病(T2DM)。本发明专利技术还涉及在有需要的患者中治疗高血钾症的方法，其中所述患者患有CKD、T2DM或HTN并且任选地用有效量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)试剂治疗。本发明专利技术还涉及在有需要的患者中治疗肾病的方法，其中所述患者任选地用有效量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)试剂治疗。所述方法可包括向所述患者施用有效量的钾结合剂以降低所述患者的血压和/或增强或稳定所述患者的肾功能。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】治疗局血压和局血钟症的钟结合剂 专利
本专利技术总体上涉及在有需要的患者中治疗高血压（HTN)的方法，其中所述患者任 选还患有慢性肾病（CKD)或II型糖尿病（T2DM)。本专利技术还涉及在有需要的患者中治疗肾 病的方法，其中所述患者在任选地用有效量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)试剂 治疗。本专利技术还涉及在有需要的患者中治疗高血钾症的方法，其中所述患者患有CKD、T2DM 或HTN并且在任选地用有效量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)试剂治疗。所述 方法可包括向所述患者施用有效量的钾结合剂以降低所述患者的血压和/或增强或稳定 所述患者的肾功能。 专利技术背景 正常的肾功能对钾稳态的维持至关重要。肾脏维持钾稳态的能力取决于几个因 素，包括醛固酮正常生成、钠递送到远侧肾单位和皮质集合管内充分的钠钾交换（Palmer， B.F.，N.Engl. J.Med.2004,351 :585-92)。在这些因素中，醛固酮生成和作用受肾素-血 管紧张素-醛固酮系统（RAAS)，控制血压、血量和心血管功能的调节组分的要素严密控 制。因此为限制醛固酮生成和功能设计的RAAS抑制是对高血压、糖尿病、慢性肾病和心 力衰竭的重要治疗策略。几项研宄已经证明了血管紧张素受体阻断剂（ARB)例如氯沙 坦或厄贝沙坦的肾保护作用 ?renner，B.M.等，N.Engl. J. Med. 2001，345 :861-869 ;de Zeeuw，D.等 Kidney Inti. 2004,65 :2309-2320 ;Miao, Υ·等，Diabetologia 2010 ;Lewis， E.J.等，N.Engl. J. Med. 2001，345 :851-860 ;Atkins，R.C.等，Am. J. Kidney Dis. 2005， 45 :281-287)，而使用对RAAS的双重阻滞，向血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI)或ARB疗法 添加醛固酮拮抗剂（安体舒通或依普利酮）的研宄经证实在心力衰竭或心肌梗塞后患者 中实质上减少 了心血管终点（Pitt，B.等，N.Engl. J. Med 1999, 341 :709-717 ;Pitt，B.， Molecular&Cellular Endocrinol. 2004,217 :53-58 ;Zannad，F.等，European J. Heart Failure 2010)〇 尽管已证实RAAS抑制剂的临床效益，但药物的基本作用模式扰乱了肾小管中的 钠钾交换。因此，钾潴留可促成定义为血清钾值>5. OmEq/L的高血钾症。这在由慢性肾病 和常见共病例如高血压、糖尿病和心力衰竭引起肾功能减退的患者中尤其成问题。在这种 情况下，RAAS抑制和肾功能减退的组合可使初生正钾平衡恶化并引发高钾血事件。RAAS抑 制剂剂量的停止或减少是对服用RAAS抑制剂，显示出血清钾水平异常升高的患者而言是 常见干预，血清钾水平异常升高使患者失去RAAS抑制剂效益。因此，需要控制患者的血压 并治疗高血钾症。 专利技术概述 本专利技术的一方面是一种在有需要的患者中治疗高血压的方法。所述方法包括施用 将有需要的患者的血清钾控制在正常范围内的有效量的药剂。所述方法包括施用在两天 治疗时间内将有需要的患者的血清钾控制在正常范围内的有效量的药剂，并且尤其长期用 药，且进一步地经至少1个月，更特别地至少3个月，优选至少6个月且更优选至少9个月 这样长期用药。更具体地，所述方法包括向患者施用有效量的钾结合剂，例如呈盐或酸形式 的交联的2-氟代丙烯酸酯-二乙烯基苯-1，7-辛二烯共聚物。 本专利技术的另一方面是一种在有需要的患者中治疗高血压的方法，所述方法包括向 患有高血钾症或蛋白尿症的患者施用有效量的钾结合剂。当所述钾结合剂为聚合物时，所 述聚合物包含脂肪族交联阳离子交换聚合物和占所述聚合物的5摩尔％至15摩尔％的交 联剂。 本专利技术的再一方面是一种在有需要的患者中治疗高血压的方法，所述方法包括向 患有高血钾症或蛋白尿症的患者施用有效量的钾结合剂。当所述钾结合剂为聚合物时，所 述聚合物包含除聚苯乙烯阳离子交换聚合物外的交联阳离子交换聚合物且包含5摩尔％ 至12摩尔％的交联剂。 另一方面是一种在有需要的慢性肾病患者中治疗高血压的方法。所述患者任选 地用有效量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)试剂治疗并且所述方法包括向患者 施用有效量的钾结合剂（例如，呈盐或酸形式的交联的2-氟代丙烯酸酯-二乙烯基苯-1， 7_辛二烯共聚物）以将所述患者的血清钾水平控制在正常范围内。 再一方面是一种在有需要的心力衰竭患者中治疗高血压的方法。所述患者任选 地用有效量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)试剂治疗并且所述方法包括向患者 施用有效量的钾结合剂（例如，呈盐或酸形式的交联的2-氟代丙烯酸酯-二乙烯基苯-1， 7_辛二烯共聚物）以将所述患者的血清钾水平控制在正常范围内。 又一方面是一种在有需要的2型糖尿病患者中治疗高血压的方法。所述患者任选 地用有效量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)试剂治疗并且所述方法包括向患者 施用有效量的钾结合剂（例如，呈盐或酸形式的交联的2-氟代丙烯酸酯-二乙烯基苯-1， 7_辛二烯共聚物）以将所述患者的血清钾水平控制在正常范围内。 再一方面是一种在有需要的慢性肾病患者中治疗高血钾症的方法，所述患者任选 地用有效量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)试剂治疗。所述方法包括向患者施用 有效量的钾结合剂（例如，呈盐或酸形式的交联的2-氟代丙烯酸酯-二乙烯基苯-1，7-辛 二烯共聚物）以通过与用钾结合剂（例如，呈盐或酸形式的交联的2-氟代丙烯酸酯-二乙 烯基苯-1，7-辛二烯共聚物）治疗之前的患者的血清肌酐水平相比降低患者的血清肌酐水 平来增强或稳定患者的肾功能。 本专利技术的另一方面是一种在有需要的慢性肾病患者中治疗高血钾症的方法，所述 患者任选地用有效量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)试剂治疗。所述方法包括 向患者施用有效量的钾结合剂（例如，呈盐或酸形式的交联的2-氟代丙烯酸酯-二乙烯基 苯-1，7-辛二烯共聚物）以通过与任选地用RAAS试剂治疗但未用钾结合剂治疗的慢性肾 病患者相比增加终末期肾病的进展时间来增强或稳定患者的肾功能。 再一方面是一种在有需要的慢性肾病患者中治疗高血钾症的方法，所述患者任选 地用有效量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)试剂治疗。所述方法包括向患者施用 有效量的钾结合剂（例如，呈盐或酸形式的交联的2-氟代丙烯酸酯-二乙烯基苯-1，7-辛 二烯共聚物）以通过与任选地用RAAS试剂治疗但未用钾结合剂治疗的慢性肾病患者相比 增加存活率来增强或稳定患者的肾功能。 又一方面是一种在有需要的慢性肾病患者中治疗高血钾症的方法，所述患者任选 地用有效量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)试剂治疗。所述方法包括向患者施用 有效量的钾结合剂（例如，呈盐或酸形式的交联的2-氟代丙烯酸酯-二乙烯基苯-1，7-辛 二烯共聚物）以通过与用钾结合剂治疗之前的患者的eGFR相比增大或稳定估计肾小球滤 过率（eGFR)来增强或稳定患者的肾本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在有需要的患者中治疗高血压(HTN)的方法，所述方法包括向患有高血钾症或蛋白尿症的患者施用有效量的钾结合剂，其中当所述钾结合剂为聚合物时，所述聚合物包含脂肪族交联阳离子交换聚合物、占所述聚合物的5摩尔％至15摩尔％的交联剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·克莱纳，L·伯曼，
申请(专利权)人：瑞立普萨公司，
类型：发明
国别省市：美国;US