一种1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种1取代喹喔啉‑2(1H)‑酮衍生物的制备方法，本发明专利技术利用Ugi反应为基础，然后在碱性条件下，利用微波辅助关环，得到的产物经过简单的后处理，再在酸性条件下脱保护，得到具有潜在抗肿瘤活性的1取代喹喔啉‑2(1H)‑酮衍生物。

Synthesis of a 1 substituted quinolamine -2 (1H) - ketone derivative

The invention relates to a preparation method of 1 substituted quinoquinolinequinone 2 (1H) derivatives. The invention is based on the Ugi reaction, and then under the alkaline condition, using the microwave assisted ring, the products obtained through the simple post-processing, and then deprotected under the acid condition, get the potential antitumor activity of 1 substituted quinolinequinolinequinolone 2 (1H) the derivatives of ketone ketone.

【技术实现步骤摘要】
一种1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的合成方法
本专利技术属于新化合物制备方法领域,尤其是一种1位取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法及其应用。
技术介绍
喹喔啉-2(1H)-酮衍生物一般具有较好的生物活性，具有抗肿瘤活性，尤其是对非小细胞肺癌、结肠癌、肾癌等具有广谱活性。同时，还可以作为逆转录酶抑制剂，是一类重要的抗艾滋病药物，体外能有效抑制HIV-1的复制，是一类潜在的多用途先导化合物。已经在不同的临床试验中使用，具有广阔的开发应用前景。近年来化学家们一直在尝试不同的合成方法，其中多组分反应在此类化合的合成中也得到了很好的利用，有报道（ACSCombinatorialScience,2015,17,421–425），首先利用氨基保护的氨基酸合成该原料，在碱性条件下关上喹喔啉酮环，然后通过氧化得到芳香类衍生物。另外还有一类是通过（Tetrahedron,2016,72,5548–5557，TetrahedronLetters,2002,43,1637–1639）酮羧酸与氨基缩合直接得到该类化合物。本专利技术是利用溴乙酸为原料，通过与保护的氨基缩合，然后再酸性条件下脱保护基得到喹喔啉-2(1H)-酮衍生物。此方法与其他方法对比中可以看出，使用的原料不同，合成工艺简短，后处理简单，收率较高等特点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物制备方法及其应用,本专利技术具有后处理操作简单、反应条件温和、合成路线短、收率较高、成本低等优点。本专利技术的目的通过以下技术方案实现的：本专利技术的目的在于克服现有的合成路线，提供一种新的1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的合成方法。一种1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的结构通式如下：。其中1所述的1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物，其所述的R1为氢原子、甲基和卤素；R2为碳数为1-6的烷基、苯基取代基；R3为碳数为1-6的烷基、芳基和杂芳基。一种1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法,其特征在于：利用多组分Ugi反应，拿到的化合物在不需要提纯的基础上采用碳酸钾的碱性条件下，微波辅助反应，在80℃的条件下反应10分钟，就可以得到Boc保护的产物。然后，在此基础上利用10%三氟乙酸和二氯乙烷的酸性溶液，脱去保护基得到目标产物，此反应过程短，反应后处理简单。而且，合成路线如下：所述的1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术的优点和积极效果：（1）本专利技术以Ugi反应为基础，然后经过碱性条件下的关环反应得到非芳香性的喹喔啉酮衍生物，然后经过简单的后处理操作，在酸性条件下脱去保护基团，微波辅助操作,得到具有潜在生物活性的芳香性1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物。（2）本专利技术具有合成操作简单、反应条件温和、后处理容易，合成路线短、收率较高、成本低等优点。附图说明图1为1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的结构通式。图2为本专利技术N-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）-2-苯基乙酰胺的核磁谱图。图3为本专利技术N-苄基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）-2-苯基乙酰胺的核磁谱图。图4为本专利技术N-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）-2-（对甲苯基）乙酰胺的核磁谱图。图5为本专利技术2-（3-溴苯基）-N-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺的核磁谱图。图6为本专利技术2-（4-溴苯基）-N-环己基-2-（6,7-二甲基-2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺的核磁谱图。图7为本专利技术2-（4-氯苯基）-N-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺的核磁谱图。图8为本专利技术N-环己基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺的核磁谱图。图9为本专利技术N-苄基-2-（4-溴苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺的核磁谱图。图10为本专利技术N-苄基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺的核磁谱图。具体实施方式为了理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术作进一步说明下述实施例是说明性的,不是限定性的，不能以下述实施例来限定本专利技术的保护范围。本专利技术提供下式化合物：。其中1所述的1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物，其所述的R1为氢原子、甲基和卤素；R2为碳数为1-6的烷基、苯基取代基；R3为碳数为1-6的烷基、芳基和杂芳基。本专利技术特别化合物包括：（1）N-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）-2-苯基乙酰胺。（2）N-苄基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）-2-苯基乙酰胺。（3）N-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）-2-（对甲苯基）乙酰胺。（4）2-（3-溴苯基）-N-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺。（5）2-（4-溴苯基）-N-环己基-2-（6,7-二甲基-2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺。（6）2-（4-氯苯基）-N-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺。（7）N-环己基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺。（8）N-苄基-2-（4-溴苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺。（9）N-苄基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酰胺。合成其中1所述的1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的关键步骤是：利用多组分Ugi反应，常温条件下得到Ugi产物，该化合物在未提纯的条件下，进行下一步反应，采用碳酸钾的碱性条件，微波辅助反应，在80℃的条件下反应10分钟，得到非芳香性喹喔啉酮衍生物。然后，通过过滤和洗涤，在没有进一步提纯的条件下，采用10%三氟乙酸和二氯乙烷的酸性条件下，再次通过微波辅助在60℃反应10分钟就可以得到目标产物，此反应过程简短，反应后处理简单，产率较高等特点。本专利技术的分离提纯均采用的是柱层析的方法，所用的溶剂为乙酸乙酯和正己烷的混合物。该1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的合成路线下面通过实施例子具体说明合成过程。实施例1其中R1为氢原子，R2为苯基，R3为烷基，即N-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）-2-苯基乙酰胺的合成，具体步骤如下：在10毫升大小的微波炉反应管中，先将Boc保护的苯胺化合物（0.5毫摩尔）和苯甲醛（0.5毫摩尔）溶解在1.0毫升的甲醇中，然后再将溴乙酸（0.5毫摩尔）和环己烷异氰化合物（0.5毫摩尔）依次加入该溶液中，反应液常温下搅拌一晚上，然后使用薄层色谱检测反应，溶液使用氮气吹干。然后再用5.0毫升的乙腈溶解，再加入碳酸钾（2.5毫摩尔），在微波炉中80℃反应10分钟。该溶液旋干后使用二氯甲烷（30毫升）溶解，然后用饱和食盐水洗涤(2×20毫升)。有机相使用硫酸镁干燥后，得到的产物再次使用10%三氟乙酸和二氯乙烷的溶剂溶解后，在微波60℃条件下再次反应10分钟。溶液旋干后采用二氯甲烷（30毫升）溶解，饱和的碳酸氢钠溶液洗涤(2×15毫升)，硅胶柱进行分离，得到目标N-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）-2-苯基乙酰胺化合物，产率65%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.36(s,1H),7.87(d,J=8本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1取代喹喔啉‑2(1H)‑酮衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式为

【技术特征摘要】
1.一种1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式为。2.根据权利要求1所述的1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物，其特征在于：所述的R1为氢原子、甲基和卤素。3.根据权利要求1所述的1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物，其特征在于：所述的R2为碳数为1-6的烷基、苯基取代基。4.根据权利要求1所述的1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物，其特征在于：所述的R3为碳数为1-6的烷基、芳基和杂芳基。5.一种1取代喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐志刚，陈中祝，唐典勇，
申请(专利权)人：重庆文理学院，
类型：发明
国别省市：重庆,50