2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了2‑羟基喹噁啉药物中间体的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入1,2‑二氯乙烷，硫酸钾溶液，控制溶液温度至40‑46℃，控制搅拌速度210‑230rpm,加入仲丁醇溶液，异丙醇铝，继续反应50‑80min；然后在20‑40min时间内分批次加入三氧化二钴粉末，控制搅拌350‑380rpm,升高溶液温度至50‑57℃，继续反应3‑5h,降低温度至10‑16℃，加入草酸溶液调节pH至3‑4，溶液分层，用硝酸钠溶液洗涤10‑20min,用氯丙烷溶液洗涤30‑50min,在1‑甲基环己醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2‑羟基喹噁啉。

Synthesis of 2- hydroxyquinazoline drug intermediates

The invention discloses the synthesis method of the 2 hydroxyquinoxazoline drug intermediate, including the following steps: adding 1,2 two chloroethane and potassium sulfate solution in the reaction container, controlling the solution temperature to 40 46 degrees C, controlling the stirring speed 210 230rpm, adding secondary butanol solution, isopropanol and aluminum, and continuing to react 50 80min; then 20 40 In min time, three oxidizing two cobalt powder was added to control the mixing of two cobalt powder. The temperature of the solution was increased to 50 and 57 centigrade, and the temperature to 3 5h was continued. The temperature was reduced to 10, 16 degrees, and oxalic acid was added to adjust pH to 3 4. The solution was stratified, and sodium nitrate solution was used to wash 10 20min, and chloropropane solution was used to wash 30 50min, 1 methyl cyclohexane. Dehydrating agent dehydrated in alcohol solution and obtained 2 hydroxyquinoline.

【技术实现步骤摘要】
2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法。
技术介绍
2-羟基喹噁啉主要用于药物的合成，尤其是磺胺喹沙啉。现有合成方法大多采用2-羟基-3，4-二氢喹噁啉，氢氧化钠，双氧水作为反应原料合成2-羟基喹噁啉，反应原料氢氧化钠有强烈刺激和腐蚀性,期粉尘或烟雾会刺激眼和呼吸道，皮肤和眼与NaOH直接接触会引起灼伤,使用氢氧化钠作为反应原料会对生产人员健康产生危害，而且氢氧化钠的强腐蚀能力对生产设备的耐腐蚀能力要求较高，导致设备制造成本增加，不利于降低工程成本。反应原料双氧水能与可燃物反应放出大量热量和氧气而引起着火爆炸，在具有适当的点火源或温度的密闭容器中，会产生气相爆炸；高浓度过氧化氢有强烈的腐蚀性，吸入该品蒸气或雾对呼吸道有强烈刺激性，眼直接接触液体可致不可逆损伤甚至失明。因此，双氧水作为反应原料会极大增加合成生产过程的危险系数，不利于安全生产。上述因素分析表明这种合成方法存在许多不足之处，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入1,2-二氯乙烷，硫酸钾溶液，控制溶液温度至40-46℃，控制搅拌速度210-230rpm,加入仲丁醇溶液，异丙醇铝，继续反应50-80min；B:然后在20-40min时间内分批次加入三氧化二钴粉末，控制搅拌350-380rpm,升高溶液温度至50-57℃，继续反应3-5h,降低温度至10-16℃，加入草酸溶液调节pH至3-4，溶液分层，用硝酸钠溶液洗涤10-20min,用氯丙烷溶液洗涤30-50min,在1-甲基环己醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2-羟基喹噁啉。优选的，硫酸钾溶液质量分数为10-16％。优选的，仲丁醇溶液质量分数为20-25％。优选的，草酸溶液质量分数为15-21％。优选的，硝酸钠溶液质量分数为30-36％。优选的，氯丙烷溶液质量分数为40-45％。优选的，1-甲基环己醇溶液质量分数为60-66％。整个合成过程可用如下总反应式表示：相比于
技术介绍
公开的合成方法，本专利技术提供的2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法，不需要采用氢氧化钠，双氧水作为反应原料，避免了氢氧化钠强烈刺激和腐蚀性对生产人员的健康危害以及对生产设备的损坏，从而有利于安全生产和工程成本控制。也避免了双氧水在具有适当温度的密闭容器中会产生气相爆炸的危险，从而有利于降低合成过程危险系数，也避免了过氧化氢强烈的腐蚀性对生产人员呼吸道伤害的风险。而且反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。附图说明图1是成品2-羟基喹噁啉的红外分析谱图。具体实施方式实施例1：2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol1,2-二氯乙烷，800ml质量分数为10％硫酸钾溶液，控制溶液温度至40℃，控制搅拌速度210rpm,加入6mol质量分数为20％仲丁醇溶液，6mol异丙醇铝，继续反应50min；B:然后在20min时间内分2次加入3mol三氧化二钴粉末，控制搅拌350rpm,升高溶液温度至50℃，继续反应3h,降低温度至10℃，加入质量分数为15％草酸溶液调节pH至3，溶液分层，用质量分数为30％硝酸钠溶液洗涤10min,用质量分数为40％氯丙烷溶液洗涤30min,在质量分数为60％1-甲基环己醇溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品2-羟基喹噁啉430.116g,收率98.2％。实施例2：2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol1,2-二氯乙烷，800ml质量分数为13％硫酸钾溶液，控制溶液温度至43℃，控制搅拌速度220rpm,加入7mol质量分数为23％仲丁醇溶液，7mol异丙醇铝，继续反应70min；B:然后在30min时间内分3次加入4mol三氧化二钴粉末，控制搅拌360rpm,升高溶液温度至56℃，继续反应4h,降低温度至13℃，加入质量分数为18％草酸溶液调节pH至3.5，溶液分层，用质量分数为33％硝酸钠溶液洗涤15min,用质量分数为43％氯丙烷溶液洗涤40min,在质量分数为63％1-甲基环己醇溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品2-羟基喹噁啉431.43g,收率98.5％。实施例3：2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol1,2-二氯乙烷，800ml质量分数为16％硫酸钾溶液，控制溶液温度至46℃，控制搅拌速度230rpm,加入8mol质量分数为25％仲丁醇溶液，8mol异丙醇铝，继续反应80min；B:然后在40min时间内分4次加入5mol三氧化二钴粉末，控制搅拌380rpm,升高溶液温度至57℃，继续反应5h,降低温度至16℃，加入质量分数为21％草酸溶液调节pH至4，溶液分层，用质量分数为36％硝酸钠溶液洗涤20min,用质量分数为45％氯丙烷溶液洗涤50min,在质量分数为66％1-甲基环己醇溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品2-羟基喹噁啉433.182g,收率98.9％。图1是成品2-羟基喹噁啉的红外分析谱图。表1是红外分析数据。表1红外分析数据以上实施例所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.2‑羟基喹噁啉药物中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入1,2‑二氯乙烷，硫酸钾溶液，控制溶液温度至40‑46℃，控制搅拌速度210‑230rpm,加入仲丁醇溶液，异丙醇铝，继续反应50‑80min；B:然后在20‑40min时间内分批次加入三氧化二钴粉末，控制搅拌350‑380rpm,升高溶液温度至50‑57℃，继续反应3‑5h,降低温度至10‑16℃，加入草酸溶液调节pH至3‑4，溶液分层，用硝酸钠溶液洗涤10‑20min,用氯丙烷溶液洗涤30‑50min,在1‑甲基环己醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2‑羟基喹噁啉。

【技术特征摘要】
1.2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入1,2-二氯乙烷，硫酸钾溶液，控制溶液温度至40-46℃，控制搅拌速度210-230rpm,加入仲丁醇溶液，异丙醇铝，继续反应50-80min；B:然后在20-40min时间内分批次加入三氧化二钴粉末，控制搅拌350-380rpm,升高溶液温度至50-57℃，继续反应3-5h,降低温度至10-16℃，加入草酸溶液调节pH至3-4，溶液分层，用硝酸钠溶液洗涤10-20min,用氯丙烷溶液洗涤30-50min,在1-甲基环己醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2-羟基喹噁啉。2.根据权利要求1所述2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法，其特征在于，所述的硫酸钾溶液质量分数为10-16％。3.根据权利要求1所述2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法，其特征在于，所述的仲丁醇溶液质量分数为20-25％。4.根据权利要求1所述2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方法，其特征在于，所述的草酸溶液质量分数为15-21％。5.根据权利要求1所述2-羟基喹噁啉药物中间体的合成方...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：成都韦伯斯特科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51