高效表达水蛭素及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种生物工程的抗栓药物及其生产方法，具体而言是涉及一种新型水蛭素及其生产方法。采用全人工合成的方法获得变异的ＨＶ２全基因，在其５’端上游加入一段合适前导序列。构建毕赤酵母分泌型表达载体ｐＨＶ２，载体转化宿主细胞ＧＳ１１５，并整合入宿主细胞的染色体中。筛选高效表达菌株，经优化发酵诱导、分离纯化步骤，提高了重组基因产物的生产效率，产物表达水平和生物学活性，以及对抗凝、抗栓的药效学研究表明，高于文献报道，这为水蛭素ＩＩ型的大规模生产和临床应用的深入研究提供了物质来源。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种新型编码水蛭素的ＤＮＡ序列，其特征在于该ＤＮＡ编码序列与来源于水蛭的天然的水蛭素２型ＤＮＡ序列相比，该ＤＮＡ编码序列的第１２１位核苷酸由胞苷酸变异为鸟苷酸、第１５６位核苷酸由胸苷酸变异为胞苷酸。其前导序列为ＣＴＣＧＡＧＡＡＡＡＧＡ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵凯，吴祖泽，苑宾，张津辉，李满文，熊志红，蒋中华，董春娜，曹菊荣，于爱平，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]