本发明专利技术涉及用于透皮施用的无规丙烯酸共聚物。还描述了制备和使用所述共聚物的方法。
Acrylic polymers and their use in transdermal drug delivery
The present invention relates to random acrylic copolymers for transdermal application. Methods of making and using the same are also described.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于例如透皮施用的丙烯酸聚合物。专利技术背景透皮递送是一种有效且方便的给药多种药物的方法。许多透皮递送系统包含聚合材料作为例如粘合剂或增溶剂/分散剂。经常将增塑剂加入那些聚合物中以便使它们适合用在透皮递送装置中。例如，增塑剂可以抑制活性物的结晶并提高该活性物穿过角质层的通量。增塑剂可以具有透皮贴剂的负面效应。例如，增塑剂可以导致迁移并可能干扰正在递送的治疗剂的溶解度。还存在关于一些增塑剂的安全性方面的考虑。所以，期望开发需要较少增塑剂的聚合物，并同时维持可接受的剪切和冷流性能。
技术实现思路
本专利技术涉及无规共聚物，其包含第一单体和至少18重量％(基于所述无规共聚物的重量)的第二单体，所述第一单体是丙烯酸丁酯单体、丙烯酸-2-乙基己酯单体、丙烯酸辛酯单体或丙烯酸异辛酯单体，所述第二单体是甲基丙烯酸甲酯单体、甲基丙烯酸丁酯单体或甲基丙烯酸异丁酯单体。还描述了制备该无规共聚物的方法以及使用该无规共聚物的方法。本专利技术的其它适用领域将从在下文中提供的详细描述显而易见。应当理解，所述详细描述和具体实施例尽管指示本专利技术的优选实施方案，但是意图仅用于举例说明的目的且无意限制本专利技术的范围。具体实施方式优选实施方案的下述描述实际上仅仅是示例性的，且绝不意图限制本专利技术、其应用或用途。本专利技术涉及无规共聚物。这些无规共聚物特别适合用在透皮贴剂应用中。在优选的实施方案中，本专利技术的无规共聚物基本上由第一单体和至少18重量％(基于所述无规共聚物的重量)的第二单体组成，所述第一单体是丙烯酸丁酯单体、丙烯酸-2-乙基己酯单体、丙烯酸辛酯单体或丙烯酸异辛酯单体，所述第二单体是甲基丙烯酸甲酯单体、甲基丙烯酸丁酯单体或甲基丙烯酸异丁酯单体。在其它实施方案中，本专利技术的无规共聚物由第一单体和第二单体组成，所述第一单体是丙烯酸丁酯单体、丙烯酸-2-乙基己酯单体、丙烯酸辛酯单体或丙烯酸异辛酯单体，所述第二单体是甲基丙烯酸甲酯单体、甲基丙烯酸丁酯单体或甲基丙烯酸异丁酯单体。本领域技术人员会明白，所述无规共聚物可以包含少量的用于制备或稳定本专利技术的无规共聚物的聚合引发剂和/或抗氧化剂。通过包括以下步骤的方法制备本专利技术的无规共聚物：在聚合引发剂的存在下，使第一单体和至少18重量％(基于所述无规共聚物的重量)的第二单体组合，所述第一单体是丙烯酸丁酯单体、丙烯酸-2-乙基己酯单体、丙烯酸辛酯单体或丙烯酸异辛酯单体，所述第二单体是甲基丙烯酸甲酯单体、甲基丙烯酸丁酯单体或甲基丙烯酸异丁酯单体。这些方法可以任选地在溶剂的存在下进行。在本专利技术的某些实施方案中，所述无规共聚物基本上由第一单体和第二单体组成。在其它实施方案中，本专利技术的无规共聚物由第一单体和第二单体组成。在优选的实施方案中，所述无规共聚物包含18重量％至50重量％的第二单体。例如，所述无规共聚物包含约18重量％、19重量％、20重量％、21重量％、22重量％、23重量％、24重量％、25重量％、26重量％、27重量％、28重量％、29重量％、30重量％、31重量％、32重量％、33重量％、34重量％、35重量％、36重量％、37重量％、38重量％、39重量％、40重量％、41重量％、42重量％、43重量％、44重量％、45重量％、46重量％、47重量％、48重量％、49重量％或50重量％的第二单体。在特别优选的实施方案中，基于所述无规共聚物的重量，所述无规共聚物包含20重量％、22.5重量％或30重量％的第二单体。在本专利技术的某些实施方案中，所述第一单体与所述第二单体的重量比是约82:18至约50:50。所述第一单体与所述第二单体的优选重量比是约82:18、81:19、80:20、79:21、78:22、77:23、76:24、75:25、74:26、73:27、72:28、71:29、70:30、69:31、68:32、67:33、66:34、65:35、64:36、63:37、62:38、61:39、60:40、59:41、58:42、57:43、56:44、55:45、54:46、53:47、52:48、51:49或50:50。在本专利技术的其它实施方案中，基于所述无规共聚物的重量，所述无规共聚物基本上由约70-80重量％的第一单体和20-30重量％的第二单体组成。在其它实施方案中，基于所述无规共聚物的重量，所述无规共聚物由约70-80重量％的第一单体和20-30重量％的第二单体组成。在优选的实施方案中，所述第一单体是丙烯酸丁酯。在某些实施方案中，所述第一单体是丙烯酸-2-乙基己酯。在其它实施方案中，所述第一单体是丙烯酸辛酯。在其它实施方案中，所述第一单体是丙烯酸异辛酯。所述第二单体优选地是甲基丙烯酸甲酯。在其它实施方案中，所述第二单体是甲基丙烯酸丁酯单体。在其它实施方案中，所述第二单体是甲基丙烯酸异丁酯单体。适合用于产生无规聚合的聚合引发剂是本领域已知的。特别优选的聚合引发剂包括2,2’-偶氮二(2-甲基丁腈)(AMBN)、过氧化二苯甲酰、过氧化月桂酰和2,2’-偶氮二异丁腈(AIBN)。本专利技术的方法可以“纯地(neat)”进行，也就是说，在没有任何溶剂存在下进行。在其它实施方案中，所述方法可以在溶剂的存在下进行。优选的溶剂是有机溶剂，例如，乙酸乙酯、丙酮、己烷、环己烷、庚烷、甲苯、乙醇和异丙醇或它们的组合。本专利技术的无规共聚物具有适合用于例如透皮贴剂应用的物理和机械性能。用于透皮施用的共聚物会具有小于0℃的Tg。用于透皮施用的物质还会具有高剪切，其指示低冷流，这对于透皮施用而言是期望的。尽管增加聚合物中的甲基丙烯酸甲酯的量会增加得到的聚合物的剪切值，但是它也会导致Tg的增加。本专利技术的无规共聚物包含大于18重量％的甲基丙烯酸甲酯，但是它们可以掺入具有小于0℃的Tg值的物质中，从而使得它们适合用于透皮施用。例如，本专利技术的无规共聚物具有约-18℃至-50℃的Tg。本领域技术人员会容易地理解，可以根据已知技术实验性地计算Tg。或者，可以使用Fox方程式在理论上计算Tg。由本专利技术的共聚物制备的粘合剂在8.8psi下会具有大于10的剪切值。优选地，由本专利技术的共聚物制备的粘合剂在4.4psi下会具有大于20、优选大于40的剪切值。“蠕变”也被称作“冷流”，表示物质在物理应力的影响下缓慢地移动或变形的趋势。由本专利技术的共聚物制备的粘合剂会具有与对基于嵌段共聚物的粘合剂观察到的冷流性能相当的冷流性能。本专利技术的无规共聚物可以用于制备用于给药治疗剂的其它组合物。这样的组合物包含本文描述的任一种无规共聚物和治疗剂。这些组合物可以任选地包含至少一种选自以下的成分：增强剂、增塑剂、增粘剂、粘度改进剂、赋形剂、稀释剂、软化剂、抗刺激剂、遮光剂、颜料、抗氧化剂和防腐剂。有用的增粘剂可以包括任何相容的树脂或其混合物，诸如天然的和改性的松香，包括例如作为脂松香、木松香、浮油松香、蒸馏松香、氢化松香、二聚化松香(dimerizedrosin)和聚合松香；天然的和改性的松香的甘油酯和季戊四醇酯，包括例如作为白木松香(pale,woodrosin)的甘油酯、氢化松香的甘油酯、聚合松香的甘油酯、氢化松香的季戊四醇酯和松香的酚类改性的季戊四醇酯；天然萜类的共聚物和三元共聚物，包括例如苯乙烯/萜烯和α甲基苯乙烯/萜烯；具有约8本文档来自技高网...
【技术保护点】
通过以下方法制备的无规共聚物：在聚合引发剂和任选存在的有机溶剂的存在下，将以下组合：第一单体，其为丙烯酸丁酯单体、丙烯酸‑2‑乙基己酯单体、丙烯酸辛酯单体或丙烯酸异辛酯单体，和基于所述无规共聚物的重量的至少18重量％的第二单体，其为甲基丙烯酸甲酯单体、甲基丙烯酸丁酯或甲基丙烯酸异丁酯。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.25 US 62/041,2861.通过以下方法制备的无规共聚物：在聚合引发剂和任选存在的有机溶剂的存在下，将以下组合：第一单体，其为丙烯酸丁酯单体、丙烯酸-2-乙基己酯单体、丙烯酸辛酯单体或丙烯酸异辛酯单体，和基于所述无规共聚物的重量的至少18重量％的第二单体，其为甲基丙烯酸甲酯单体、甲基丙烯酸丁酯或甲基丙烯酸异丁酯。2.根据权利要求1所述的无规共聚物，其包含20重量％、22.5重量％或30重量％的所述第二单体。3.根据权利要求1所述的无规共聚物，其中所述第一单体与所述第二单体的重量比是约82:18至约50:50。4.根据权利要求1所述的无规共聚物，其中所述第一单体是丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己酯、丙烯酸辛酯或丙烯酸异辛酯。5.根据权利要求1所述的无规共聚物，其中所述聚合引发剂是2,2’-偶氮二(2-甲基丁腈)(AMBN)、过氧化二苯甲酰、过氧化月桂酰或2,2’-偶氮二异丁腈(AIBN)。6.根据权利要求1所述的无规共聚物，其中所述有机溶剂是乙酸乙酯、丙酮、己烷、环己烷、庚烷、甲苯、乙醇或异丙醇或它们的组合。7.根据权利要求1所述的无规共聚物，其还包含抗氧化剂。8.根据权利要求7所述的无规共聚物，其中所述抗氧化剂是丁羟茴醚(BHA)或丁羟甲苯(BHT)。9...
【专利技术属性】
技术研发人员：E·N·西尔弗伯格，Y·T·崔，
申请(专利权)人：汉高知识产权控股有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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