The invention provides a combination of sigma 1 (sigma receptor 1) four hydroxy furfuryl piperazine derivatives and preparation method and application thereof. General structure of the compound of formula (I) shown: F, R, 18F, I or OCH2CH2F. Ligand compounds of the present invention four hydroxy furfuryl piperazine 1 sigma receptor with proper affinity and selectivity for 1 sigma receptor, is one of the few orders of magnitude with nanomolar affinity and low fat soluble receptor ligand of 1 sigma. When the type (I) R group compound in 18F, after the fluorine [18F] benzaldehyde two step labeled 18F markers have high rate, high radiochemical purity, with excellent biological properties, can be applied to PET imaging tracer, have broad prospects in clinical application.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及放射性药物化学及核医学
,具体地说,涉及一种结合sigma-1(σ1)受体的四羟基糠基哌嗪类化合物、其制备方法及应用。
技术介绍
sigma(σ)受体是不同于阿片受体的一种新型受体,包括sigma-1(σ1)和sigma-2(σ2)两种亚型。σ1受体在脑及周围器官如心脏、脾、肾、肝、卵巢、睾丸、胎盘等表达较高。其中,σ1受体在中枢神经系统的高表达及作用,也使得σ1受体与早老性痴呆、抑郁症、中风、药物成瘾等多种中枢神经系统疾病的治疗与诊断有关。以阿尔兹海默症(AD)为例,Jansen等人通过对死后AD病人的大脑进行放射性自显影,发现σ1受体在海马区的表达显著降低,而随后日本科学家通过对5名AD病人及5名健康年长人士的大脑进行[11C]SA4503的PET显像结果也显示了早期AD患者σ1受体的缺失,而多种σ1受体的激动剂被证实对AD症状具有缓解作用。此外,σ1受体在非小细胞肺癌及前列腺癌中也存在高表达。因此,除了对σ1受体配体药效团的研究,借助正电子发射计算机断层显像(PET)对活体脑内的σ1受体分布进行成像也成为药物研发、病理研究和临床诊断的重要手段。目前,进入临床试验阶段的σ1受体PET显像剂的研究仅有碳-11标记的SA4503。但由于C-11核素半衰期(T1/2=20min)较短,其运输受到限制,需使用在线加速器,制约了其发展;而18F由于其具有适宜的半衰期(T1/2=109min),制备方便,且同样可用于PET无创、定量分析等优良性质,因此研究具有适宜亲和性及选择性,且在生物体内代谢性质优良的18F标记的σ1受体PET显像剂具有重 ...
【技术保护点】
结合sigma‑1受体的四羟基糠基哌嗪类化合物,其特征在于,所述化合物的结构通式如式(I)所示:其中,R为F、18F、I或‑OCH2CH2F。
【技术特征摘要】
1.结合sigma-1受体的四羟基糠基哌嗪类化合物,其特征在于,所述化合物的结构通式如式(I)所示:其中,R为F、18F、I或-OCH2CH2F。2.权利要求1所述的化合物制备方法,其特征在于,当R为F、I或-OCH2CH2F时,所述化合物的制备方法为:将式(II)化合物与四羟基糠基哌嗪溶于乙腈溶液中,加入碳酸钾和碘化钾,78-80℃搅拌回流过夜即得;其中,R为F、I或-OCH2CH2F。3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,当R为F时,所述化合物的制备方法为:将式(II)化合物200-210mg与四羟基糠基哌嗪227mg溶于10-50mL乙腈溶液中,加入碳酸钾190mg及痕量碘化钾,78-80℃搅拌回流过夜即得。4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,当R为-OCH2CH2F时,所述化合物的制备方法为:将式(II)化合物250-260mg与四羟基糠基哌嗪330mg溶于10-50mL乙腈溶液中,加入碳酸钾231mg及痕量碘化钾,78-80℃搅拌回流过夜即得。5.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,当R为I时,所述化合物的制备方法为:将式(II)化合物230-240mg与四羟基糠基哌嗪111mg溶于10-50m...
【专利技术属性】
技术研发人员:贾红梅,何颖芳,谢芳,陆洁,
申请(专利权)人:北京师范大学,
类型:发明
国别省市:北京;11
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