一种用于输卵管栓塞的医用材料及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种用于输卵管栓塞的医用材料及其制备方法，所述的医用材料由具有CH2CH2O重复基团的化合物与含有伯胺基团、巯基基团和/或叠氮基团的化合物制备得到。本发明专利技术所述的医用材料以具有CH2CH2O重复基团的化合物特别是PEG或其末端修饰物通过物理或化学交联的方式生成凝胶，具有结构稳定性好，制备相对容易，物理化学性质调控性好等优点。该医用材料可以吸收大量的水或生物体液而膨胀，所具有的高含水量和柔软结构，相比其他人工合成的医用材料，更类似于活体组织，因此更适合应用于生物和医学工程领域。同时，通过将医用材料制备成干凝胶，在妇产科医用过程中能够方便快速施用于体内，提高了患者的顺应性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及输卵管栓塞的医用材料领域，尤其涉及一种用于输卵管栓塞的医用材 料及其制备方法。
技术介绍
输卵管积水为在输卵管炎后，或因粘连闭锁，黏膜细胞的分泌液积存于管腔内，或 因输卵管炎症发生峡部及伞端粘连，阻塞后形成输卵管积脓，当管腔内的脓细胞被吸收后， 最终成为水样液体，也有的液体被吸收剩下一个空壳，造影时显示出积水影。输卵管积水对 于试管婴儿成功率的影响很大，该问题已经受到生殖医学界人士的重视，输卵管栓塞术是 输卵管积水患者欲行试管婴儿术前，预先处理输卵管积水的一种创新性的，行之有效的方 法。 目前栓堵输卵管有两种方法，一种是化学性栓堵，化学性栓堵是将一些具有腐蚀 性的化学物质通过子宫放置到两侧的输卵管管腔之内，破坏官腔的内腔粘膜，而造成输卵 管内腔粘连闭合;此法操作比较简便，但是由于栓堵剂是一种液体，在注入到输卵管管腔的 同时也会有小部分返流到子宫腔从而造成子宫内膜的破坏及损伤，进而引起子宫腔的粘 连;该法后续又出现聚氨酯类的输卵管栓堵术，即可复性输卵管栓堵。专利CN1032818C提供 了一种输卵管栓堵材料即一种聚醚型聚氨酯为基础的含有聚氨酯铋的制剂及其制备方法， 其由聚氧丙烯醚二醇和甲苯2，4二异氰酸酯通过预聚反应再与1，丁二醇扩链反应生成聚醚 型聚氨酯，与碘化铋溶液混合制得聚氨酯铋作为一种可显影的输卵管栓堵材料。但此类栓 堵材料在术中及术后极易脱落，且该栓堵剂在放置到输卵管管腔的同时也有返流至子宫腔 的情况发生，会造成子宫腔内膜的破坏。 另外一种是物理性栓堵，其栓堵材料是具有记忆特性的铂金材料，由于该材料比 较特殊，在放置到输卵管管腔后可与输卵管腔紧密结合并与输卵管内腔粘膜组织发生反 应，使局部输卵管粘连闭合。专利CN1593357A涉及一种可复性记忆合金硅橡胶输卵管栓塞， 它采用记忆合金编织成支架，支架中部是圆柱状，支架的一端直径大于圆柱状直径，呈喇叭 口状，支架内安装硅橡胶塞，支架涂覆硅橡胶层，喇叭口周边由数个固定环组成。但是将这 种材料放置于人体中对手术医生操作要求比较高，其放置位置极其重要，且其一旦放入后 很难移动，需要由临床丰富经验医生完成，因此目前输卵管记忆合金栓堵术仍未在全国范 围内全面展开。 因此，无论是化学性栓堵技术还是物理性栓堵技术，都存在一定的缺陷，所用材料 包括非降解高分子生物材料如聚乙烯，硅橡胶或可降解高分子生物材料如聚胺酯，聚乳酸， 以及金属材料不锈钢，镍钛合金(形状记忆合金)等，但这些材料生物相容性及亲水效果都 不明显，不能广泛地推广应用。因此有必要寻找一种生物相容性，组织反应性与可塑性之间 更加协调的输卵管栓塞材料，进一步提高有效性、安全性和可复性将是今后输卵管栓塞材 料选用的重点。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种能够安全有效的用于输卵管栓塞的医用材料，特别 是能够安全有效的用于治疗和/或预防输卵管积水的凝胶材料，生物相容性及亲水性好。 本专利技术的另一个目的是解决了用于输卵管栓塞的医用材料不能独立成型、无法方 便快速施用于输卵管的问题，能够提高妇产科病患者的治疗顺应性。 本专利技术的还一个目的是提供一种制备简便，可控性好的用于输卵管栓塞医用材料 的方法。 因此，本专利技术一方面提供了一种用于输卵管栓塞的医用材料，所述的医用材料由 具有CH2CH20重复基团的化合物与含有伯胺基团、巯基基团和/或叠氮基团的化合物制备得 到。 本专利技术进一步提供了一种用于预防和/或治疗宫腔粘连的医用材料，所述的医用 材料由具有ch2ch20重复基团的化合物与含有伯胺基团、巯基基团和/或叠氮基团的化合物 制备得到。 本专利技术所述的医用材料可以为凝胶，例如是水凝胶、干凝胶等。在本专利技术优选的实 施方案中，所述的医用材料为干凝胶。所述的干凝胶是指制备获得医用材料或凝胶按重量 比含水量低于5%，优选地含水量低于3%，更为优选地含水量低于2%，最为选地含水量低 于1%。因而，优选地，本专利技术还提供了一种用于预防和/或治疗宫腔粘连的干凝胶，所述的 干凝胶由具有ch 2ch20重复基团的化合物与含有伯胺基团、巯基基团和/或叠氮基团的化合 物混合后，成型、干燥得到。 本专利技术中所述的具有CH2CH20重复基团的化合物是指化合物分子结构中含有 CH 2CH20重复基团的物质。优选地，所述的具有CH2CH20重复基团的化合物为聚乙二醇或其衍 生物。 在本专利技术的一个实施方式中，所述的具有CH2CH20重复基团的化合物为具有如下式 I结构的聚乙二醇或其衍生物： F-X-CH2-CH2-〇-(CH2CH2〇)n-2-O-CH2-CH2-X-F (式I)， 其中： n为3-2000的整数，优选为3-1000的整数，更为优选为250-1000的整数； X是连接基团，选自由以下基团组成的组：-(CH2)i-、-(CH2)iNH-、-(CH 2)i⑶-、-(CH2) i0 ⑶ 0-、_ (CH2) iOC (CH2) jCO-、- (CH2) i0 ⑶ NH-、- (CH2) iNHCOO-、- (CH2) iNHCONH-、-00C (CH2) iC00-、- (CH2) i⑶0-和-(CH2) iCONH-;其中，i为0-10的整数，优选为0-5的整数，更优选 为0-3的整数，最优选0、1、2或3; j为0-10的整数，优选为1-8的整数，更优选为2-8的整数，最 优选2、3或4; F是端基修饰基团，选自由以下基团组成组:H、C1-C6的烷氧基、氨基、氨甲基、马来 酰亚胺、羧基、巯基、丙醛、琥珀酰亚胺碳酸酯、琥珀酰亚胺乙酸酯、琥珀酰亚胺丙酸酯、琥珀 酰亚胺琥珀酸酯、琥珀酰亚胺、二硫吡啶基、丙酸基、醛基、正吡啶二硫基、巯酯基、丙烯酸 基、丙稀酸基、置氣基、戊^?酸基、醜餅基、炔基、对硝基苯碳酸醋基、异氛酸基、邻^硫P比陡 基、硅烷基、羧甲基。优选地，F选自 在本专利技术的一个【具体实施方式】中，所述的具有CH2CH20重复基团的化合物为具有如 下式n结构的多臂聚乙二醇或其衍生物： (式 ii>，其中： PEG为相同或不同的-(CH2CH20)m-，m的平均值为3-250的整数； 1为2 1的整数，在优选的实施方案中，1为2 1且< 10的整数，更优选1为2 1且<5 的整数，尤其优选1为M且<4的整数，具体地所述的1为1、2或3; X是连接基团，选自由以下基团组成的组：-(CH2)i-、-(CH2)iNH-、-(CH 2)i⑶-、-(CH2) i0 ⑶ 0-、_ (CH2) iOC (CH2) jCO-、- (CH2) i0 ⑶ NH-、- (CH2) iNHCOO-、- (CH2) iNHCONH-、-00C (CH2) iC00-、- (CH2) i⑶0-和-(CH2) iCONH-;其中，i为0-10的整数，优选为0-5的整数，更优选 为0-3的整数，最优选0、1、2或3; j为0-10的整数，优选为1-8的整数，更优选为2-8的整数，最 优选2、3或4; F是端基修饰基团，选自由以下基团组成组:H、C1-C6的烷氧基、氨基、氨甲基、马来 酰亚胺、羧基、巯基、丙醛、琥珀酰亚胺碳酸酯、琥珀酰亚胺乙酸酯、琥珀酰亚胺丙酸酯、琥珀 酰亚胺琥珀酸酯、琥珀酰亚胺、二硫吡啶基、丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于输卵管栓塞的医用材料，其特征在于，所述的医用材料由具有CH2CH2O重复基团的化合物与含有伯胺基团、巯基基团和/或叠氮基团的化合物制备得到。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：王庆彬，肖秀杰，魏司楠，
申请(专利权)人：北京赛奇科科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11