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一种栓塞材料及其制备方法和用途技术

技术编号:9611104 阅读:84 留言:0更新日期:2014-01-29 19:32
本发明专利技术提供一种栓塞材料及其制备方法和用途,该栓塞材料由反应物原料制成,所述反应物原料包括:1重量份的海藻酸钠及0.1重量份以上的磁性金属离子,其中,海藻酸钠与磁性金属离子形成配合物。本发明专利技术的栓塞材料使医生在栓塞术中和术后能够通过MRI直接地监测栓塞剂所处位置,提高了栓塞治疗的疗效和安全性。

Embolic material, preparation method and application thereof

The invention provides an embolic material and its preparation method and application thereof, the embolic material by reaction of raw materials, the reaction materials include: 1 portions of sodium alginate and 0.1 weight portions of more magnetic metal ions, including sodium alginate and magnetic metal ions to form complexes. The embolic material of the invention enables the doctor to directly monitor the position of the embolic agent through the MRI after the embolization and the operation, thereby improving the curative effect and the safety of the embolization treatment.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于介入医学领域,涉及。
技术介绍
介入治疗是二十一世纪发展最迅速的学科之一。目前已同内科治疗和外科治疗并驾齐驱,成为第三种治疗体系。栓塞治疗是介入治疗的重要组成部分,属于微创性治疗。栓塞治疗是在医学影像设备的引导下,将栓塞剂通过特制的导丝、导管等精密器械引入人体,人为地阻塞血管而进行的局部治疗。栓塞疗法在治疗恶性肿瘤、子宫肌瘤、血管瘤、血管畸形和止血等方面均有很好的疗效,已经成为部分手术治疗的替代疗法。目前临床上常用的栓塞材料主要有明胶微球/颗粒栓塞剂、聚乙烯醇微球/颗粒栓塞剂及海藻酸微球栓塞剂等。这些栓塞材料均不能被现有的临床检测手段直接检测到,因此,医生难以利用影像设备在栓塞术中和术后直接地监测栓塞材料所处的位置。实际应用中,医生是通过数字减影血管造影术(Digital Subtraction Angiography, DSA),根据含碘造影剂在血管中的流动,间接地判断栓塞剂所处的位置以及栓塞的终点。这种间接判断方法存在一定误差。最近一项临床研究表明,通过DSA判断子宫动脉已被完全栓塞的病例中有20%并没有被完全栓塞,术后的磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)检查显示这些病人的部分子宫动脉仍然有血供。因此,如何使栓塞材料在栓塞术中和术后复查时能够直接地被现有的临床检测手段检测到,以提高栓塞治疗的疗效和安全性成为本领域亟待解决的课题。
技术实现思路
针对上述问题,本专利技术的一个目的在于提供一种栓塞材料,该栓塞材料使医生在栓塞术中和术后能够通过MRI直接地监测栓塞剂所处位置,有利于提高栓塞治疗的疗效和安全性。本专利技术的另一目的在于提供一种栓塞材料的制备方法。本专利技术的又一目的在于提供一种栓塞材料在制备用于治疗肿瘤,例如肝癌、结直肠癌肝转移、肾癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫肌瘤、乳腺恶性肿瘤,或血管畸形或用于止血等的药物中的用途。为达到上述目的,本专利技术提供一种栓塞材料,其由反应物原料制成,所述反应物原料包括:1重量份的海藻酸钠及0.1重量份以上的磁性金属离子,其中,海藻酸钠与磁性金属离子形成配合物。进一步地,所述反应物原料进一步包括带正电荷的高分子材料、不透X射线的物质、非磁性金属离子、助剂或药物中的一种或多种;其中所述助剂为交联剂或由交联剂和催化剂组成的混合物;优选地,所述反应物原料进一步包括以下物质中的一种或多种:0.1-100重量份高分子材料、0.01-5重量份不透X射线的物质、0.01重量份以上的非磁性金属离子、4-500重量份助剂或0.05-5重量份药物。进一步地,所述栓塞材料采用乳化法制备,所述反应物原料包括: 海藻酸钠 I重量份磁性金属离予0,1重量份以上 药物 0.05-5重量份带正电荷的高分子材料 0.1-2重量份 催化剂 1-150重量份不透X射线的物质0.01-5重量份 交联.4-350重量份非磁性金 属离子 OJl重量儉E4上 有机溶剂20-1200重量份表面活性剂OJ-60重量份优选地,所述反应物原料包括: 海藻酸衲 I重量份磁性金属离子1-20重量份 药物OJ-1重量份带正电荷的高分子材料0.2-1重量翁 催化剂2-100重量份不透X射线的物质0.05-2重量份 交联剂6-250重量份非磁性金属离子0.丨-20重量份 有机溶削40-800重量份表面活性剂0.2-50重量修进一步地,所述栓塞材料采用滴制法制备,所述反应物原料包括:海藻酸钠 I重量份磁性金属离子0.1重量份以上药物 0.05-5重量份带正电荷的高分子材料0.2-100重量份催化剂 1-150重量份不透X射线的物质0.01-5重量份交联剂 4-350重量份非磁性金属离子0.01重量份以上优选地,所述反应物原料包括:海藻酸钠 I重量份磁性金属离子3-1000重量份药物 0.1-1重量份带正电荷的高分子材料0.3-60重量份催化剂 2-100重量份不透X射线的物质0.05-2重量份交联剂 6-250重量份非磁性金属离子0.3-1000重量份。进一步地,所述栓塞材料为粒径为1-2000 μ m的微粒,优选粒径为1_2000 μ m的微球。进一步地,所述磁性金属离子选自铁、锰、钴、镍、钦、钆、铕、铽、镝、铥或镱等离子中的一种或多种;优选地,所述非磁性金属离子选自钙、铝、钡、铅、镉、铜、锶或锌等离子中的一种或多种;优选地,所述带正电荷的高分子材料为生物相容性高分子材料,优选壳聚糖或明胶中的一种或两种;优选地,所述催化剂选自盐酸、硫酸、磷酸或醋酸等中的一种或多种;优选地,所述交联剂选自甲醛、乙醛、乙二醛、丁醛、硼酸、硼砂、戊二醛、己二醛或京尼平等中的一种或多种;优选地,所述不透X射线的物质选自碘化油、碘苯酯、钽粉或硫酸钡中的一种或多种;优选地,所述药物选自抗肿瘤药物、局麻药物、解热镇痛抗炎药物或抗生素药物等中的一种或多种;优选地,所述抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、甲氨喋呤、博来霉素、顺钼、卡钼、伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶、平阳霉素、舒尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)、吉非替尼(Gefitinib)、伊马替尼(Imatinib)、瓦他拉尼(Vatalanib)或其盐等中的一种或多种;优选地,所述局麻药物选自普鲁卡因、氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、丁卡因、对乙氧卡因、徒托卡因、二甲卡因、利多卡因、三甲卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、辛可卡因、达克罗宁、法力卡因、奎尼卡因、非那卡因或其盐等中的一种或多种;优选地,所述解热镇痛抗炎药物选自阿司匹林、水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳、双水杨酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡罗昔康、保泰松、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸或托美丁等中的一种或多种;优选地,所述抗生素药物选自内酰胺类抗生素(例如青霉素、苯唑西林钠、氨苄西林钠、阿莫西林、头孢哌酮、头孢噻肟钠、氨曲南、克拉维酸或舒巴坦)、四环素类抗生素(例如土霉素、四环素或地美环素)、氨基糖苷类抗生素(链霉素、卡那霉素Α、庆大霉素、妥布霉素、西索米星、阿米卡星、地贝卡星、异帕米星、核糖霉素、卡那霉素B、新霉素B或巴龙霉素)、大环内酯 类抗生素(例如红霉素、罗红霉素、克拉霉素或阿奇霉素)或其他抗生素(例如氯霉素、环孢素或林可霉素)或其盐等中的一种或多种;优选地,所述表面活性剂选自司盘类表面活性剂或由司盘类表面活性剂与吐温类表面活性剂组成的混合物中的一种或两种;优选地,所述有机溶剂为与水不互溶的有机溶剂;优选地,所述有机溶剂选自矿物油、植物油、硅油、烯烃、醇、醛、胺、醚、酮、萜烯烃、卤代烃、杂环化物、含氮化合物或含硫化合物等中的一种或多种,优选液体石蜡、异辛烷或环己烷。本专利技术采用乳化法、双乳化法或滴制法等通过使海藻酸钠与磁性金属离子形成配合物,制成可被MRI检测的栓塞材料。本专利技术的栓塞材料中可加入带正电荷的生物相容性高分子材料,以包裹带负电荷的配合物,从而阻止或降低金属离子的释放并调节栓塞材料的理化性质;也可在本专利技术的栓塞材料中加入非磁性金属离子,以与海藻酸钠形成配合物,从而调节栓塞材料的理化性质;还可将药物和/或不透X射线的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种栓塞材料,其由反应物原料制成,所述反应物原料包括:1重量份的海藻酸钠及0.1重量份以上的磁性金属离子,其中,海藻酸钠与磁性金属离子形成配合物。

【技术特征摘要】
1.一种栓塞材料,其由反应物原料制成,所述反应物原料包括:1重量份的海藻酸钠及0.1重量份以上的磁性金属离子,其中,海藻酸钠与磁性金属离子形成配合物。2.根据权利要求1所述的栓塞材料,其特征在于,所述反应物原料进一步包括带正电荷的高分子材料、不透X射线的物质、非磁性金属离子、助剂或药物中的一种或多种;其中所述助剂为交联剂或由交联剂和催化剂组成的混合物; 优选地,所述反应物原料进一步包括以下物质中的一种或多种:0.1-100重量份高分子材料、0.01-5重量份不透X射线的物质、0.01重量份以上的非磁性金属离子、4-500重量份助剂或0.05-5重量份药物。3.根据权利要求1或2所述的栓塞材料,其特征在于,所述栓塞材料采用乳化法制备,所述反应物原料包括: 海藻酸摘 I重量份磁性金属离子0.1重量份以上 药物 0.05-5重量份带正电荷的高分子材料 0,1-2重量份 催化剂 1-150重量份不透X射线的物质0.01-5重量份 交联剂 4-350重量份非磁性金属离子 0.01重量份以上 有机溶削 20-1200重量份表面活性_0.1-60重量份 优选地,所述反应物原料包括:海藻酸钠丨重量份磁性金属离子1-20重量份药物 0.1-丨重量份带正电荷的高分子材料 0.2-丨重量份催化_ 2-100重量份不透X射线的物质 0,05-2重量份交联剂 6-250重量份非磁性金属离子0.丨-20重量份有机溶剂 40-800重量份表面活性剂0.2-50重量份4.根据权利要求1或2所述的栓塞材料,其特征在于,所述栓塞材料采用滴制法制备,所述反应物原料包括: 海藻酸钠 I重量份磁性金属离子0.1重量份以上 药物 0.05-5重量份带正电荷的高分子材料 0.2-100重量份 催化剂 1-150重量份不透X射线的物质0.01-5重量份 交联剂 4-350重量份非磁性金属离子0.01重量份以上 优选地,所述反应物原料包括: 海藻酸钠 I重量份磁性金属尚子3-1000重量份 药物 0.1-1重量份带正电荷的高分子材料 0.3-60重量份 催化剂 2-100重量份不透X射线的物质0.05-2重量份 交联剂 6-250重量份非磁性金属离子0.3-1000重量份。5.根据权利要求1至4中任一项所述的栓塞材料,其特征在于,所述栓塞材料为粒径为1-2000 μ m的微粒,优选粒径为1-2000 μ m的微球。6.根据权利要求1至5中任一项所述的栓塞材料,其特征在于,所述磁性金属离子选自铁、猛、钻、镇、钦、礼、箱、铺、摘、钱或镜尚子中的一种或多种; 优选地,所述非磁性金属离子选自钙、铝、钡、铅、镉、铜、锶或锌离子中的一种或多种;优选地,所述带正电荷的高分子材料为生物相容性高分子材料,优选壳聚糖或明胶中的一种或两种; 优选地,所述催化剂选自盐酸、硫酸、磷酸或醋酸中的一种或多种; 优选地,所述交联剂选自甲醛、乙醛、乙二醛、丁醛、硼酸、硼砂、戊二醛、己二醛或京尼平中的一种或多种; 优选地,所述不透X射线的物质选自碘化油、碘苯酯、钽粉或硫酸钡中的一种或多种;优选地,所述药物选自抗肿瘤药物、局麻药物、解热镇痛抗炎药物或抗生素药物中的一种或多种; 优选地,所述抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、甲氨喋呤、博来霉素、顺钼、卡钼、伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶、平阳霉素、舒尼替尼、索拉非尼、吉非替尼、伊马替尼、瓦他拉尼或其盐中的一种或多种; 优选地,所述局麻药物选自普鲁卡因、氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、丁卡因、对乙氧卡因、徒托卡因、二甲卡因、利多卡因、三甲卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、辛可卡因、达克罗宁、法力卡因、奎尼卡因、非那卡因或其盐中的一种或多种; 优选地,所述解热镇痛抗炎药物选自阿司匹林、水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳、双水杨酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、批罗昔康、保泰松、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸或托美丁中的一种或多种; 优选地,所述抗生素药物选自青霉素、苯唑西林钠、氨苄西林钠、阿莫西林、头孢哌酮、头孢噻B钠、氨曲南、克拉维酸、舒巴坦、土霉素、四环素、地美环素、链霉素、卡那霉素A、庆大霉素、妥布霉素、西索米星、阿米卡星、地贝卡星、异帕米星、核糖霉素、卡那霉素B、新霉素B、巴龙霉素、红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、氯霉素、环孢素、林可霉素或其盐中的一种或多种; 优选地,所述表面活性剂选自司盘类表面活性剂或由司盘类表面活性剂与吐温类表面活性剂组成的混合物中的一种或两种; 优选地,所述有机溶剂为与水不互溶的有机溶剂;优选地,所述有机溶剂选自矿物油、植物油、硅油、烯烃、醇、醛、胺、醚或酮中的一种或多种,优选液体石蜡、异辛烷或环己烷。7.根据权利要求1至6中任一项所述的栓塞材料的制备方法,所述制备方法包括以下步骤: 步骤a:将海藻酸钠配制成海藻酸钠水溶液; 步骤b:将步骤a中的海藻酸钠溶液与含磁性金属离子的溶液反应,得到栓塞微粒, 优选地,所述制备方法进一步包括: 步骤c:将步骤b得到的栓塞微粒加入到含交联剂和可选的催化剂的混合溶液中,反应后,分离、洗涤,得到栓塞材料。8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法为滴制法,包括以下步骤: 步骤al:将海藻酸钠配制成海藻酸钠水溶液,加入可选的药物及可选的不透X射线的物质形成混合液; 步骤bl:搅拌下,将步骤al中的海藻酸钠溶液或混合液滴...

【专利技术属性】
技术研发人员:范田园周双卢晓静
申请(专利权)人:北京大学
类型:发明
国别省市:

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