3-氨基水杨酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及制备3-氨基水杨酸的新方法。该方法起始原料为水杨酸类化合物Ⅰ，通式：用硝化剂生成3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ，通式：3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ在有效量催化剂及供氢体存在下催化氢化还原硝基、脱卤氢解得3-氨基水杨酸。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化工领域，尤其是涉及一种3-氨基水杨酸的制备方法。 技术背景 3-氨基水杨酸广泛应用于有机合成、医药研究、分析化学、生命科学等领域。 目前有文献报导的3-氨基水杨酸的制备方法主要是通过3-硝基水杨酸的催化氢化还原（参考文献：US2012/329773；(2012)；（A1）English），但是3-硝基水杨酸价格极其昂贵，市场上无工业化产品。文献报导3-硝基水杨酸的制备主要以水杨酸为原料直接硝化而得（参考文献：US2010/0298567AI），此法不具备选择性，生成大量5-硝基水杨酸，3-硝基水杨酸的收率不足20%，而且难以纯化。此路线总收率不足10%，不适合工业化生产。 本专利技术选择苯环5位为卤素取代的水杨酸为初始原料可以选择性的在苯环的3位进行硝化，而避免了直接用水杨酸进行硝化产生大量5-硝基水杨酸的缺点，得到苯环5位卤素取代的3-硝基水杨酸，产物几乎无副产物，收率明显提高。得到的5位为卤素取代的3-硝基水杨酸经一步反应催化氢化还原硝基的同时脱卤氢解，直接得到3-硝基水杨酸。本专利技术所用原料5-氯硝基水杨酸廉价易得，反应副产物少，收率高，反应条件温和，工艺操作简单，两步反应总收率大于40%。
技术实现思路
为了克服上述缺点，本专利技术提出新的3-氨基水杨酸的制备方法。 本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：本专利技术涉及制备3-氨基水杨酸的新方法。该方法起始原料为水杨酸类化合物Ⅰ，通式：用硝化剂生成3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ，通式：3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ在有效量催化剂及供氢体存在下催化氢化还原硝基、脱卤氢解得3-氨基水杨酸。 所述步骤a中，选择的起始原料为水杨酸类化合物Ⅰ，可为5位为任意卤素取代的水杨酸，具体的可用通式表示化合物Ⅰ：考虑到原料的价格及反应的难易程度，优选Cl和Br，即优选5-氯水杨酸和5-溴水杨酸为起始原料，此两种原料都可使用市售的产品。 所述步骤a中，硝化剂是浓硫酸和浓硝酸、硝酸钾和硫酸、浓硝酸和冰醋酸。优选浓硝酸和冰醋酸。所述步骤a中，用硝化剂生成3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ，化合物Ⅱ为通式：上式中X表示：Cl、Br、I、F。 所述步骤b中，有效量的催化剂为钯和/镍和/铂，优选钯。 上述的催化剂是沉积在无机或有机载体上。 上述载体选自木炭、活性炭、乙炔碳、二氧化硅、氧化铝、粘土或其等同物或聚合树脂的无机或有机载体，优选活性炭。 上述金属的沉积量为催化剂重量的0.5%-20%，优选5%-10%。 所述步骤b，优选的催化剂为5%-10%的Pb/C。 所述步骤b中的供氢体为氢气、甲酸铵、肼、环己烯、异丙醇。优选氢气。 当所述供氢体为氢气时，氢气压力为1到30巴范围内，优选3-10巴的范围内。 所述步骤b中反应在溶剂中进行，溶剂可以为水、有机溶剂及其混合物。 所述有机溶剂优选可以溶解所得到的产物，优选也可以溶解原料并且优选可以与水混溶的惰性溶剂。 所述有机溶剂可以是醇类溶剂，优选甲醇、乙醇。 所述步骤b中反应在温度在0℃到80℃，优选20℃到50℃。 所述步骤b中反应完成分离出催化剂后，通过碱中和至产物等电点来回收3-氨基水杨酸。 所述步骤b中反应完成分离出催化剂后，通过碱处理反应液至PH值达到3-6的范围，优选PH值为4-5来回收3-氨基水杨酸。 为了不使产品着色，碱的处理优选在在0℃-40℃低温下处理，更优选5℃-10℃范围内。 具体实施方式 通过下面的实施例可对本专利技术进行进一步的描述，然而，本专利技术的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本专利技术的精神和范围的前提下，可以对本专利技术进行各种变化和修饰。 实施例1 5-氯-3-硝基水杨酸的制备 在反应瓶中加入20克5-氯水杨酸，100毫升冰醋酸，冰浴下搅拌直到冰醋酸开始凝固。将8.9克90%的发烟硝酸与6毫升冰醋酸混合，加入恒压滴液漏斗中，撤去冰浴，室温水浴下慢慢滴至反应瓶中。约20分钟滴加完毕后，室温水浴中继续搅拌150分钟。反应完毕，将体系倒入120毫升碎冰中，搅拌30分钟。过滤，洗涤，滤饼在40℃烘干过夜。粗品用乙醇-水重结晶得亮黄色固体15.8克。m.p：162-166℃；MS（ESI-）216[M-H]-；1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.21(1H,d,J=2.4Hz)，8.02(1H,d,J=2.4Hz)。收率62.8%。 3-氨基水杨酸的制备 在装有涡轮机的反应器中，加入10克5-氯-3硝基水杨酸，50毫升甲醇，以10%（重量）沉积在活性炭上的钯催化剂1克。将反应器与装有氢气的容器连接，将反应器加压至5巴氢气压力，在30℃条件下搅拌反应，整个反应过程压力保持恒定。反应5小时后，氢气的消耗停止，反应完全。将反应液过滤，减压旋干溶剂得深褐色固体。将固体溶于25毫升水中，此时溶液PH小于1，过滤，滤去不溶物，得黄色液体，在冰浴下用氨水将溶液调至PH为4，析出大量固体，冷却充分，抽滤，水洗，滤饼在室温下减压干燥得灰白色固体5.1克，收率72.3%。MS（ESI）152[M-H]-；1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.05(1H,d,J=7.2Hz),6.86(1H,d,J=7.8Hz),6.63(1H,dd,J1=7.2Hz,J2=7.8Hz)。 实施例2 5-溴-3-硝基水杨酸的制备 在反应瓶中加入20克5-溴水杨酸，100毫升冰醋酸，冰浴下搅拌直到冰醋酸开始凝固。将7.8克90%的发烟硝酸与6毫升冰醋酸混合，加入恒压滴液漏斗中，撤去冰浴，室温水浴下慢慢滴至反应瓶中。约20分钟滴加完毕后，室温水浴中继续搅拌150分钟。反应完毕，将体系倒入120毫升碎冰中，搅拌30分钟。过滤，洗涤，滤饼在50℃烘干过夜。粗品用乙醇-水重结晶得亮黄色固体15.4克，收率64.3%。MS（ESI）261[M-H]-；1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.29(d,J=2.4Hz,1H)，8.12(d,J=2.4Hz,1H)。 3-氨基水杨酸的制备 在装有涡轮机的反应器中，加入10克5-溴-3硝基水本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑氨基水杨酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：a，起始原料为水杨酸类化合物Ⅰ，通式：用硝化剂生成3‑硝基水杨酸类化合物Ⅱ，通式b，3‑硝基水杨酸类化合物Ⅱ在有效量催化剂及供氢体存在下催化氢化还原硝基、脱卤氢解得3‑氨基水杨酸。

【技术特征摘要】
1.一种3-氨基水杨酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：a，起始原料为水杨酸类化合
物Ⅰ，通式：用硝化剂生成3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ，通式
b，3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ在有效量催化剂及供氢体存在下
催化氢化还原硝基、脱卤氢解得3-氨基水杨酸。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤a中起始原料水杨酸类化合物Ⅰ为通式：
式中的X表示：Cl、Br、I、F。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于:起始原料水杨酸类化合物Ⅰ优选X为Cl和Br，即
5-氯水杨酸、5-溴水杨酸。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤a中硝化剂是浓硫酸和浓硝酸、硝酸钾和
硫酸、浓硝酸和冰醋酸。优选浓硝酸和冰醋酸。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤a中用硝化剂生成3-硝基水杨酸类化合物
Ⅱ，化合物Ⅱ为通式：式中的X表示：Cl、Br、I、F。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤b中有效量的催化剂为钯和/镍和/铂，优选
钯。
7.根据权利要求6的方法，其特征在于:所述步骤b中的催化剂是沉积在无机或有机载体上。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于:所述载体选自木炭、活性炭、乙炔碳、二氧化硅、
氧化铝、粘土或其等同物或聚合树脂的无机或有机载体，优选活性炭。
9.根据权利要求6-8的任一项方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴刚，卢凯，刘飞，林成刚，
申请(专利权)人：南京信诺泰医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32