有限认知损害的治疗方法技术

描述了用于改善或治疗有限认知损害(Limited?Cognitive?Impairment,LCI)的方法，包括给予对象本发明专利技术的化合物或其药学上可接受的盐，并描述了相关的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】描述了用于改善或治疗有限认知损害(Limited?Cognitive?Impairment,LCI)的方法，包括给予对象本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐，并描述了相关的组合物。【专利说明】相关申请的交叉引用本申请要求2011年7月I日申请的美国临时申请第61/504，154号的优先权的权益。上述相关申请以其整体通过引用结合到本文中。专利技术背景烟喊型乙酸胆喊受体(Nicotinicacetyl choline receptors, nAChR)形成由乙酰胆碱激活的离子通道家族。功能性受体含有五个亚基，并且还有很多受体亚型。研究已表明，中枢烟碱型乙酰胆碱受体参与学习和记忆。α 7亚型的烟碱型乙酰胆碱受体在海马和大脑皮层中普遍存在。W003/055878,公布于2003年，描述了多种a 7nAChR激动剂，这些激动剂据说都可用于改善认知。W003/055878提出了某些a 7nAChR激动剂可用于改善感知、注意力、学习或记忆，尤其是改善认知损害(cognitive impairments)像例如在轻度认知损害(mildcognitive impairment)、年龄相关的学习和记忆损害、年龄相关的记忆丧失、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)、精神分裂症和某些其它的认知障碍等病症/疾病/综合征中存在的那些认知损害。在该文公开之后的几年里，已有许多另外的出版物公开了继续开发与用于改善认知的疗法相关的领域；然而，迄今在市场上没有治疗标准来满足当前对认知障碍(cognitive disorders)有效治疗的需求。而且，没有现有疗法解决认知问题，即在临床诊断量表(clinical diagnostic scale)上先于AD但没有被定量地或定性地归类为轻度认知损害的症状或病症。因此，对用于改善认知和/或治疗认知障碍的额外疗法有迫切需求。专利技术概述本专利技术提供用于改善认知、学习或记忆和/或治疗认知、学习或记忆的障碍或损害的方法，所述障碍或损害落入了如本文描述的有限认知损害(Limited CognitiveImpairment, LCI)的范围或分类之中。具体地说，已经发现，本专利技术的化合物，例如式(I)的化合物能改善认知和/或治疗被分类为有限认知损害(LCI)的认知障碍。此外，本专利技术还提供具体的组合物，例如药物组合物，包含本专利技术的化合物，用于改善或治疗有限认知损害(LCI)。因此，在一个方面，本专利技术提供用于改善和/或治疗有限认知损害(LCI)的方法，包括给予对象治疗有效量的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，【权利要求】1.用于改善和/或治疗有限认知损害(LCI)的方法，包括给予对象治疗有效量的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐， 2.根据权利要求1所述的方法，其中R2为氢，R3为氢，A为硫，和 Z为卤素、甲酰基、氨基甲酰基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、甲酰氨基、乙酰氨基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基硫基或(C1-C6)烷基氨基。3.根据权利要求1所述的方法，其中Z为杂芳基-羰基氨基、芳基羰基氨基、(C1-C4)烷基横酸基氣基、二(芳基横 酸基)氣基、(C3-C6)环烷基擬基甲基或氣基(羟基亚氣基)。4.根据权利要求1所述的方法，其中Z为卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物是(R)_7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并噻吩-2-甲酰胺。6.权利要求1的方法，其中所述对象已被诊断出归类为有限认知损害的症状、病症或障碍。7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述方法改善以下轻微损害中的一种或多种:与注意力和专注力相关的记忆损害、工作记忆损害、认知损害、注意力损害、精神敏锐损害和头脑清晰损害。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述式(I)的化合物与乙酰胆碱酯酶抑制剂联合给予。9.权利要求8的方法，其中所述乙酰胆碱酯酶抑制剂选自他克林、多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏。10.权利要求9的方法，其中所述乙酰胆碱酯酶抑制剂是多奈哌齐。11.权利要求1-11中任一项的方法其中在不存在乙酰胆碱酯酶抑制剂时，所述式(I)的化合物是以治疗有效的剂量给予。12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述(R)-7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并噻吩-2-甲酰胺和所述乙酰胆碱酯酶抑制剂中的一种或它们二者是以亚临床剂量给予。13.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述式(I)的化合物是(R)_7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并噻吩-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐并且是以0.03至1.0mg/天给予。14.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述式(I)的化合物是(R)_7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并噻吩-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐并且是以0.03至0.5mg/天口服给予。15.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述式(I)的化合物是(R)_7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并噻吩-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐并且是以0.03至0.3mg/天口服给予。16.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述式(I)的化合物是(R)_7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并噻吩-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐并且是以0.03至0.1mg/天口服给予。17.用于改善或治疗对象的LCI的药物组合物，包含治疗有效量的(R)-7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并噻吩-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐。18.用于改善或治疗LCI的包装药物，包含装有单位剂量药物组合物和使用说明书的包装，所述药物组合物包含(R)-7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并噻吩-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐。19.权利要求22的用于改善或治疗对象的LCI的包装药物，其中所述单位剂量包含治疗有效量的(R)-7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并噻吩-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐。【文档编号】A01N43/90GK103747681SQ201280040372 【公开日】2014年4月23日 申请日期:2012年6月28日 优先权日:2011年7月1日【专利技术者】格哈德·柯尼格 申请人:英维沃医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：格哈德·柯尼格，
申请(专利权)人：英维沃医药有限公司，
类型：
国别省市：