本发明专利技术公开了连翘酯苷在制备具有促进神经细胞增殖并具有神经细胞保护功效的药物中的应用。连翘酯苷在制备具有改善被动回避反应及空间学习记忆障碍，提高学习记忆功能功效的药物中的应用。连翘酯苷在制备具有提高大脑皮层脑组织总蛋白含量功效的药物中的应用。连翘酯苷在制备具有降低大脑皮层及海马脑组织乙酰胆碱酯酶活性功效的药物中的应用。连翘酯苷在制备具有提高大脑皮层及海马脑组织超氧化物歧化酶活力、降低大脑皮层及海马脑组织丙二醛含量及单胺氧化酶活力功效的药物中的应用。连翘酯苷在制备具有降低大脑皮层脑组织炎症因子ＴＮＦ－α及ＩＬ－６含量功效的药物中的应用。连翘酯苷用于制备治疗轻度认知功能损害疾病尤其是治疗老年性痴呆药物的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体来说是连翘酯苷用于制备治疗老年性痴呆药物的用途。
技术介绍
老年痴呆是人类进入老年化社会后所面临的最棘手的问题之一，其中以老年性痴 呆(Alzheimer's disease,AD)和血管性痴呆(VaD)最为多见，老年性痴呆约占63%，其次 是血管性痴呆，约占27%。老年性痴呆又称阿尔茨海默病(AD)，是一种中枢神经系统退行 性疾病。患者病理表现为脑萎縮，中枢神经区域神经元和神经突触明显减少或消失，并伴有 大量神经纤维缠结(腦rofibillarvtangle， NFT)和老年斑(senile plaque, SP)等特征 性病理变化。老年性痴呆致病过程是一个多机制、多因素的复杂过程包括神经细胞凋亡， 胆碱能缺失、氧化应激、炎症反应等多种假说。有资料显示，老年性痴呆的患病率随年龄的 增长而增加，已成为继心血管疾病，癌症、中风之后的第4大死亡原因。因此，攻克老年性痴 呆、提高老年人的生命质量是目前生物医学研究的重要领域。 连翘(Forsythia)为木犀科连翘属植物连翘的干燥果实，是2005年版〈中华人 民共和国药典〉一部收载的常用中药之一，具有清热解毒、消肿散结之功效。连翘酯苷(Forsythiaside)是药材连翘中的主要活性成分，化学名为3， 4_二羟基苯乙基-O-a -鼠李 糖基(1-6)-4-0-咖啡酰基-|3-葡萄糖苷，属于苯乙醇苷类化合物，其化学结构式如下 分别参见梁文藻，傅小勇，涂国士.连翘成分分析-VI，连翘酯苷的分离、鉴定和测 定[J].药物分析杂志，1986，6 (5)，第263-266页或张立伟，赵春贵，杨频.连翘酯苷分离提 取及抑制弹性蛋白酶活性研究[J].化学研究与应用，2002， 14(2)，第219-221页。它具有 抗菌、抗炎及体外抗氧化等药理作用。但迄今为止尚未见将连翘酯苷用于治疗神经系统疾 病尤其是治疗老年性痴呆的报道。
技术实现思路
本专利技术目的是提供连翘酯苷的新制药用途。具体来说，本专利技术的连翘酯苷的新制药用途分别是 连翘酯苷在制备具有促进神经细胞增殖并具有神经细胞保护功效的药物中的应 用。3 连翘酯苷在制备具有改善被动回避反应及空间学习记忆障碍，提高学习记忆功能 功效的药物中的应用。 连翘酯苷在制备具有提高大脑皮层脑组织总蛋白含量功效的药物中的应用。 连翘酯苷在制备具有降低大脑皮层及海马脑组织乙酰胆碱酯酶活性功效的药物 中的应用。 连翘酯苷在制备具有提高大脑皮层及海马脑组织超氧化物歧化酶活力、降低大脑皮层及海马脑组织丙二醛含量及单胺氧化酶活力功效的药物中的应用。 连翘酯苷在制备具有降低大脑皮层脑组织炎症因子TNF- a及IL_6含量功效的药物中的应用。 连翘酯苷用于制备治疗轻度认知功能损害疾病尤其是治疗老年性痴呆药物的应 用。 本专利技术人分别通过连翘酯苷的细胞实验、行为学实验和作用机制实验对上述新制 药用途加以证实。 1.细胞实验在正常培养的PC12细胞中加入连翘酯苷后与正常对照相比，连翘酯苷能显著提高PC12细胞的生存率；在谷氨酸、I3-淀粉样蛋白、低糖低血清培养液诱导PC12细胞损伤实验中，预先用连翘酯苷处理后，给药组和模型组相比能显著提高PC12细胞的生存率。这些结果表明连翘酯苷可以促进神经细胞增殖并具有神经细胞保护作用。 2.行为学实验采用的东莨菪碱致老年小鼠损伤模型是一种集衰老和胆碱能损害为一体的多因素致病AD动物模型。给药组用连翘酯苷预处理后，与模型组相比较能显著增加老年小鼠被动回避反应实验(跳台实验)的安全期时间比率，显著降低Morris水迷宫试验中老年小鼠的逃避潜伏期；用连翘酯苷与阳性药多奈哌齐预处理后，和模型组相比较能显著降低Morris水迷宫试验中老年小鼠的逃避潜伏期，且连翘酯苷组与阳性药多奈哌齐组相比Morris水迷宫试验中老年小鼠的逃避潜伏期无显著性差异。这些结果说明连翘酯苷对东莨菪碱所致的老年小鼠被动回避反应及空间学习记忆障碍具有明显的改善作用，具提高学习记忆功能的作用。 3.作用机制研究采用的东莨菪碱致老年小鼠损伤模型是一种集衰老和胆碱能 损害为一体的多因素致病AD动物模型。给药组用连翘酯苷预处理后，与东莨菪碱模型组 相比较能显著提高老年小鼠的大脑皮层脑组织总蛋白含量，显著抑制老年小鼠大脑皮层脑 组织乙酰胆碱酯酶(AchE)活性升高，显著提高老年小鼠大脑皮层脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)活力，显著降低老年小鼠大脑皮层脑组织单胺氧化酶(MAO)活力及丙二醛(MDA)含 量。用连翘酯苷与阳性药多奈哌齐预处理后，和模型组相比较能显著抑制老年小鼠大脑皮 层及海马脑组织AChE活性升高，且连翘酯苷组与阳性药多奈哌齐组相比AChE活性无显著 性差异；用连翘酯苷与阳性药维生素E预处理后，和模型组相比能显著提高老年小鼠大脑 皮层及海马脑组织SOD活力，显著降低老年小鼠大脑皮层及海马脑组织MDA含量及MAO活 力，且连翘酯苷组与阳性药维生素E组相比SOD活力及MDA含量无显著性差异；用连翘酯苷 与阳性药布洛芬预处理后，和模型组相比较能显著降低老年小鼠大脑皮层脑组织炎症因子 TNF-a及IL-6含量，且连翘酯苷组与阳性药布洛芬组相比炎症因子TNF-a及IL-6含量无显著性差异。上述实验结果表明连翘酯苷在行为学实验中的提高学习记忆功能效应和提高 东莨菪碱损伤的老年小鼠的大脑皮层脑组织总蛋白含量，降低炎症因子表达；降低大脑皮4层及海马脑组织AChE活性，提高抗氧化能力有关。 正因为连翘酯苷具有上述药理功效，因此，连翘酯苷可以制备治疗轻度认知功能损害疾病尤其是治疗老年性痴呆的药物。 下述进一步详细说明上述提到的药理实验。 实验例1 :连翘酯苷抗PC12细胞损伤模型的神经保护作用研究 1.材料 1. 1药物 连翘酯苷由中国医学科学院药用植物研究所化学室制备。 1. 2细胞 PC12细胞由中国医学科学院基础医学研究所细胞中心提供。 1. 3主要试剂和仪器 DMEM培养基购自GIBC0公司，胎牛血清(FBS)为四季青优级产品，马血清(HS)为 Hyclone公司产品，噻唑蓝(MTT)购自Amresco公司。L_谷氨酸、P -淀粉样蛋白为Sigma 公司产品。 —次性细胞培养材料均购自Costar公司，MolecularDevice公司SpectraMax190型酶联免疫检测仪。 2.方法 2. 1MTT比色法检测PC12细胞生存率 在接种PC12细胞的96孔培养板中，每孔加入终浓度为5mg/ml的MTT溶液20iU， 继续培养4h后终止培养。小心吸弃孔内培养上清液，每孔加入150iU 二甲基亚枫(DMSO)， 37t:孵育10min，振荡10min。待孔内颗粒完全溶解后，用酶联免疫检测仪，选择波长570nm， 测定各孔吸光度(A)。按下式计算PC12细胞生长的生存率 生存率=[含药培养液A/无药培养液对照A] X 100% 2. 2PC12细胞的培养 PC12细胞由中国医学科学院基础医学研究所细胞中心提供。冻存于液氮中的 PC12细胞株取出后，迅速投至37t:的水浴中，不断振摇，使其在30s内融化。1000r/min， 5min离心。用75X酒精擦洗消毒冻存管，将冻存管移至超净工作台中，弃上清，加入PBS本文档来自技高网...
【技术保护点】
连翘酯苷在制备具有促进神经细胞增殖并具有神经细胞保护功效的药物中的应用。
【技术特征摘要】
连翘酯苷在制备具有促进神经细胞增殖并具有神经细胞保护功效的药物中的应用。2. 连翘酯苷在制备具有改善被动回避反应及空间学习记忆障碍，提高学习记忆功能功 效的药物中的应用。3. 连翘酯苷在制备具有提高大脑皮层脑组织总蛋白含量功效的药物中的应用。4. 连翘酯苷在制备具有降低大脑皮层及海马脑组织乙酰胆碱酯酶活性功效的药物中 的应用。5. 连翘酯苷在制备具有提高大脑皮层...
【专利技术属性】
技术研发人员：王忆杭，潘瑞乐，刘新民，肖培根，王立为，赵晓宏，斯建勇，常琪，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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