CCNE2在用新pan-CDK抑制剂治疗乳腺肿瘤中作为分类标志物的用途制造技术

技术编号:9937743 阅读:178 留言:0更新日期:2014-04-19 00:27
本发明专利技术涉及CCNE2在用式(I)的新pan-CDK抑制剂治疗乳腺肿瘤中作为分类标志物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及CCNE2在用式(I)的新pan-CDK抑制剂治疗乳腺肿瘤中作为分类标志物的用途。【专利说明】本专利技术涉及CCNE2在用新Pan-CDK抑制剂治疗乳腺肿瘤中作为分类标志物的用途。真核细胞分裂周期通过经由一系列协调的和受控的事件确保基因组的复制及其向子细胞分配。细胞周期分为4个连续阶段:G1期表示DNA复制之前的时间,其中细胞生长。在S期中,细胞复制其DNA,在G2期中,其准备进入有丝分裂。在有丝分裂(M期)期间,复制的DNA分离并进行细胞分裂。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)驱动细胞通过细胞周期,细胞周期蛋白依赖性激酶为丝氨酸/苏氨酸激酶家族,其成员需要结合细胞周期蛋白(Cyc)作为调节亚基用于它们的激活。在细胞周期的不同阶段活化不同的CDK/Cyc对。对于细胞周期的基本功能而言重要的CDK/Cyc对是例如CDK4(6)/CycD、CDK2/CycE、CDK2/CycA、CDKl/CycA 和 CDKl/CycB。因此,例如,CDK4 (6) /CycD 和 CDK2/CycE 复合物的活性驱动细胞进入细胞周期并通过“限制点”,这标志着细胞独立于用于启动的细胞分裂结束的其它生长信号。许多控制机制确保细胞分裂阶段的有序进行以及复制的遗传物质正确分裂至子细胞。特别地,CDK的活性受抑制蛋白(如p21、pl6或p27)的影响,并且细胞周期蛋白的表达和降解受到调控。在细胞分裂周期的有丝分裂期期间,纺锤体组装检查点的蛋白质确保纺锤体装置正确粘附至复制的染色体以及将染色体正确分配至子细胞。纺锤体组装检查点的必需蛋白为MAD1、MAD2、BUB1、BUBR1、TTK(Mps-1)和cdc20。在人细胞中,有两种MAD2蛋白的亚型(MAD2L1 和 MAD2L2 (MAD2B))。细胞周期蛋白E的失调表达和细胞周期蛋白E片段的出现导致⑶K2/CycE复合物的过度激活和细胞分裂周期的刺激,这得到以下假设:具有肿瘤细胞周期蛋白E过量表达的患者更可能受益于CDK2革巴向疗法(Hunt, K.K., Keyomarsi, K., Sem.CancerBiol.15,319,2005)。Rimkus等人(Int.J.Cancerl20, 207, 2006)描述了在所检测的118个人结肠癌样品中的25个(21%)中至少升高3倍的MAD2L2表达。升高的MAD2L2表达与患者减少的存活时间相关。虽然⑶K抑制剂已临床开发多于10年,但是到目前为止,尚未记载能够预测患者对用CDK抑制剂治疗的响应的生物标志物。这样的分类标志物能够对那些更可能会受益于CDK抑制剂疗法的患者进行靶向治疗。此外,分类标志物增加临床研究成功的可能性。W02010/046035公开了特别有效的式(I)的pan-⑶K抑制剂,以及它们的盐、非对映异构体和对映异构体:【权利要求】1.CCNE2在用通式(I)的化合物或者用其生理学可接受的盐、非对映异构体或对映异构体之一治疗乳腺肿瘤中作为分类标志物的用途 2.权利要求1的在用通式(I)的化合物或者用其生理学可接受的盐、非对映异构体或对映异构体之一进行治疗中的用途,其中 X表不~0~或-NH-,并且 R1表示甲基,并且 R2表示甲基,并且 R3表示氢或甲基,并且 R4表示甲基或乙基,或者表示环丙基环。3.权利要求1的在用(2R,3R)-3-{氨基}-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基]氧基} 丁-2-醇进行治疗中的用途。4.权利要求1-3中任一项的在单一疗法或组合疗法治疗乳腺肿瘤中的用途。5.选择可能对用式(I)的化合物治疗有响应的乳腺肿瘤患者的方法,其特征在于测定CCNE2的表达程度。6.权利要求5的方法,其特征在于在核酸水平测定所述CCNE2的表达程度。7.权利要求5的方法,其特征在于在蛋白质水平测定所述CCNE2的表达程度。8.权利要求5的方法,其特征在于对来自细胞培养物的样品测定所述CCNE2的表达程度。9.权利要求5的方法,其特征在于对来自哺乳动物生物体的样品测定所述CCNE2的表达程度。10.权利要求5的方法,其特征在于对来自人患者的样品测定所述CCNE2的表达程度。11.权利要求5的方法,其特征在于对来自细胞培养物或来自实验动物的样品测定所述CCNE2的表达程度。【文档编号】C12Q1/68GK103732762SQ201280039711 【公开日】2014年4月16日 申请日期:2012年8月15日 优先权日:2011年8月16日【专利技术者】G·西迈斯特, P·格罗特 申请人:拜耳知识产权有限责任公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
CCNE2在用通式(I)的化合物或者用其生理学可接受的盐、非对映异构体或对映异构体之一治疗乳腺肿瘤中作为分类标志物的用途其中X表示?O?或?NH?,并且R1表示甲基、乙基、丙基或异丙基,并且R2和R3互相独立地表示氢、甲基或乙基,并且R4表示C1?C6?烷基或C3?C7?环烷基环。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:G·西迈斯特P·格罗特
申请(专利权)人:拜耳知识产权有限责任公司
类型:
国别省市:

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