酶法合成辛伐他汀的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用酶法合成辛伐他汀的制备方法，包括将洛伐他汀进行碱水解、制得的碱水解产物在固定化水解酶存在下进行酶水解，其中所述的固定化水解酶是将洛伐他汀水解酶固定到多孔树脂上后的复合体，再将制得的酶水解产物与2,2-二甲基丁酰基-S-丙酸甲酯在固定化酰化酶存在下进行酰化反应，其中所述的固定化酰化酶是将洛伐他汀酰化酶固定到多孔树脂上后的复合体，以及将制得的酰化产物进行环合得到辛伐他汀等步骤。本发明专利技术方法生产的辛伐他汀，总摩尔收率达到80％，产品总杂≤0.5%，单个杂质≤0.2%，洛伐他汀≤0.2%，工艺显著优于现有辛伐他汀生产工艺。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种用酶法合成辛伐他汀的方法，其特征在于包括如下步骤：（1）将洛伐他汀进行碱水解；（2）将步骤（1）制得的碱水解产物在固定化水解酶存在下进行酶水解，其中所述的固定化水解酶是将洛伐他汀水解酶固定到多孔树脂上后的复合体；（3）将步骤（2）制得的酶水解产物与2,2‑二甲基丁酰基‑S‑丙酸甲酯在固定化酰化酶存在下进行酰化反应，其中所述的固定化酰化酶是将洛伐他汀酰化酶固定到多孔树脂上后的复合体；（4）将步骤（3）制得的酰化产物进行环合，得到辛伐他汀。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：葛祥斌，李贤坤，杨俊发，马金凤，张健，
申请(专利权)人：烟台只楚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37