一种宠物用美洛昔康缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种宠物用美洛昔康缓释片剂及其制备工艺，本发明专利技术所述美洛昔康缓释片释药稳定、用药安全，由美洛昔康的固体分散体、缓控释材料、填充剂、粘合剂、润滑剂以及矫味剂组成。本发明专利技术制备的美洛昔康缓释片具有给药方便、作用迅速持久、疗效稳定的特点。

【技术实现步骤摘要】
一种宠物用美洛昔康缓释片及其制备方法
本专利技术属于兽药制剂领域，特别涉及一种宠物用美洛昔康缓释片及其制备方法。
技术介绍
美洛昔康(Meloxicam)为二十世纪九十年代开发出来的新一代非甾体抗炎药，主要用于宠物犬、猫。喹诺酮类抗球虫药物，由于其具有选择性的抑制Ⅱ型环氧合酶（COX－2），是同类非甾体抗炎药物中口服胃肠道副作用最小的一种Ⅱ型环氧合酶抑制剂，同时还具有抗炎作用强，解热效果好，口服吸收好且完全，生物利用度高，半衰期长，服用剂量少，无肾毒性等优点。在宠物市场上，美洛昔康同样具有疗效确切、耐受性强，对胃肠道副作用较小的优点，因此也备受临床宠物医生的偏爱。美洛昔康最早是由勃林格殷格翰公司开发的产品，也是目前FDA同时批准用于犬猫的少数几种非甾体抗炎药之一，目前美洛昔康在临床应用中的剂型主要有片剂、口服混悬液和注射液，该药有较强的镇痛、抗炎作用，主要用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎。但是美洛昔康在临床应用中，由于其在水中的溶解度低的特点，造成其生物利用度低。为了提高生物利用度、方便临床应用，我们开发的宠物用美洛昔康缓释片具有重要的意义。专利（CN1708307B，2011年12月7日公开）提供一种包含美洛昔康的水溶性颗粒，主要由美洛昔康、葡甲胺、糖、聚维酮等组成，主要优点是增强了美洛昔康的水溶性和适口性，方便了临床给药，但是存在两个缺点：第一，给药量不准确；第二，给药频繁易造成血药浓度波动过大，对临床治疗时的治疗效果影响较大。专利（CN102525974A，2012年7月4日公开）提供了一种犬猫用美洛昔康片及其制备方法，主要由美洛昔康、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、柠檬酸钠、交联聚乙烯基吡咯烷酮、pvpK30、阿斯巴甜、硬脂酸镁组成，主要优点是降低对胃肠道刺激，缺点是：一、美洛昔康溶出度低，不利于吸收；二、适口性不好。
技术实现思路
基于以上原因，本专利技术公开了宠物用美洛昔康缓释片，可以将原来一天一次的给药方式减少到两天一次，降低了血药浓度的过度波动，提高了临床治疗效果，并降低了受到伤害的风险，并且通过添加矫味剂，最大限度的改善了美洛昔康的适口性，方便了临床给药。专利技术人经过长期试验，付出创造性劳动，获得了如下实施方式：1、一种宠物用美洛昔康缓释片是由下述组分组成：美洛昔康固体分散体；缓控释材料、填充剂、粘合剂、润滑剂以及矫味剂组成。2、所述美洛昔康固体分散体是通过将美洛昔康与葡甲胺共同溶解于水溶液中，通过真空干燥得到的固体分散体，其中美洛昔康与葡甲胺的摩尔比为8:10，其有效剂量为每片中美洛昔康的有效含量：0.2mg～3mg。3、所述缓控释材料为海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、卡波姆中的一种或一种以上的组合，用量为20-25%（W/W）。4、所述填充剂为淀粉和乳糖，淀粉用量为20-25%（W/W），乳糖用量为34-43%（W/W）；粘合剂为聚维酮，用量为2.4-3%（W/W）；润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或一种以上组合，优选硬脂酸镁，用量为0.5%（W/W）；矫味剂为牛、羊、猪、禽等动物干燥的肝脏或肌肉粉末、水果味香料、香草香料中的一种或一种以上组合，优选鸡肝粉，用量为8-12%（W/W）。5、工业化生产实施步骤：A、首先要制取美洛昔康与葡甲胺的固体分散体，将美洛昔康与葡甲胺共同溶解于水中，进行真空干燥，将干燥后的固体粉末粉碎，过200目筛，备用；B、将过筛后的美洛昔康固体分散体、缓控释辅料、填充剂、80%的矫味剂和30%的粘合剂混合均匀；C、加入剩余70%的粘合剂的乙醇/水（30/70）溶液混合均匀，制软材；D、将制得的软材进行湿法造粒，60℃烘干1小时，整粒；E、向制好的颗粒中加入润滑剂和剩余20%的矫味剂混合均匀；F、压片，得成品。本专利技术的有益效果是：1、宠物用美洛昔康缓释片不但保持了原料药的全部有效成分，由于采用缓释工艺，能使药物口服后迅速达到最大血药浓度并能长时间维持该最大浓度，从而有效地控制血压升高。2、使用方便，生产工艺简单，易于扩大化生产。具体实施方式：实施例1组方：制备方法：A、首先要制取美洛昔康与葡甲胺的固体分散体，将美洛昔康与葡甲胺共同溶解于水中，进行真空干燥，将干燥后的固体粉末粉碎，过200目筛，备用；B、将过筛后的美洛昔康固体分散体、缓控释辅料、填充剂、80%的矫味剂和30%的粘合剂混合均匀；C、加入剩余70%的粘合剂的乙醇/水（30/70）溶液混合均匀，制软材；D、将制得的软材进行湿法造粒，60℃烘干1小时，整粒；E、向制好的颗粒中加入润滑剂和剩余20%的矫味剂混合均匀；F、压片，得成品。实施例2稳定性试验1材料与方法1.1材料试验药品：为分别按照实施例1-A、实施例1-B、实施例1-C所制得的美洛昔康缓释片；对照药品：按照专利（CN102525974A，2012年7月4日公开）自制美洛昔康片，含量为0.2mg。1.2方法分别取试验药品和对照药品各180片，依据《兽药稳定性试验技术规范（试行）》，进行了药物的加速试验六个月，分别于第0、1、2、3、6个月取样，进行含量测定。2试验结果实施例2药物稳定性试验结果（n=4）结果显示，实施例1-A、实施例1-B、实施例1-C制得的美洛昔康缓释片的药物稳定性要明显优于对照药品的稳定性。说明本制剂是稳定的。实施例3临床试验1.材料和方法1.1试验材料1.1.1试验药物试验药品：实施例1-C，连用七天；对照药物：按照专利（CN102525974A，2012年7月4日公开）自制美洛昔康片，含量为5mg。1.1.2试验动物天津市宠物医院确诊为骨性关节炎病患病犬，80条已经确诊患病犬，发病年龄9-13岁。1.2试验方法：将自然发病的80条犬，分成I、II、III、IV、V共五组，每组16条犬，I组为感染不治疗组；II组为采用低剂量试验药品治疗组（按每公斤体重首次给药0.1mg口服，再次给药为0.05mg，两天一次，连用5次）；III组为采用中剂量试验药品治疗组（按每公斤体重首次给药0.2mg口服，再次给药为0.1mg，两天一次，连用5次）；IV组为采用高剂量试验药品治疗组（按每公斤体重首次给药0.4mg口服，再次给药为0.2mg，两天一次，连用5次）；V组为采用对照药物治疗组（按每公斤体重首次给药0.2mg口服，再次给药为0.1mg，一天一次，连用10次）。疗效判定标准治愈率：试验结束后病情、食欲、临床症状完全恢复正常的发病犬占该组总发病犬的比例。有效率：试验结束后病情、食欲、临床症状有所好转和恢复正常的发病犬占该组总发病犬的比例。死亡率：试验结束或试验过程中后，因关节炎病死的发病犬占该组总发病犬的比例。2试验结果：80条发病犬分别用药后，逐日观察临床疗效，其结果记录如下（详见表中的实验疗效结果）。第III和第IV组：第1天下午，有发病症状；第3天，16条犬症状逐渐减轻；第5天，关节肿胀消失，患病犬走路正常；第7天，全部康复；至第10天，无复发。而低剂量组情况有好转，但是一直没有完全康复，需要持续治疗；对照药物组在治疗第5天时又条犬发生呕吐现象，胃镜观察胃粘膜有出血现象，其余犬的治疗效果与第III组相似。各组犬的死亡率、治愈率、有效率、平均增重量见表。实施例3临床验证试验疗效结果治愈率与有效率实施例高、中剂量组的治愈率较高本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种宠物用美洛昔康缓释片，包含：（1）美洛昔康固体分散体；（2）缓控释材料；（3）填充剂；（4）粘合剂；（5）润滑剂；（6）矫味剂。

【技术特征摘要】
1.一种宠物用美洛昔康缓释片，包含：(1)美洛昔康固体分散体；(2)缓控释材料；(3)填充剂；(4)粘合剂；(5)润滑剂；(6)矫味剂；所述美洛昔康固体分散体是通过将美洛昔康与葡甲胺共同溶解于水溶液中，通过真空干燥得到的固体分散体，美洛昔康与葡甲胺的摩尔比为8:10；所述美洛昔康的含量为1mg或3mg/片；所述的缓控释材料为海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、卡波姆中的一种或一种以上的组合，用量为20-25％(W/W)；所述填充剂为淀粉和乳糖；粘合剂为聚维酮、水、无水乙醇；润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或一种以上组合；矫味剂为牛、羊、猪、禽等动物干燥的肝脏或肌肉粉末、水果味香料、香草香料中的一种或一种以上组合。2.根据权利要求1所述的一种宠物用美洛昔康缓释片，其特征是所述填充剂为淀粉、乳糖，淀粉用量为20-23％...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏德宝，张静，徐晓然，
申请(专利权)人：瑞普天津生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：