(1S,2R)-1-苯基2-(酞酰亚胺)甲基-N,N-二乙基-环丙甲酰胺的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种(1S,2R)‐1‐苯基2‐(酞酰亚胺)甲基‐N,N‐二乙基‐环丙甲酰胺(I)的制备方法，包括以下步骤：步骤一、将化合物(II)与活化试剂反应生成化合物(IX)，步骤二、化合物(IX)和酞酰亚胺钾盐经取代反应得到化合物(I)；反应式见下式：其中，化合物(IX)中的LG基团选自‐Cl、‐OSO2Me、‐OCOCF3、‐OSO2C6H4Me、‐OSO2C6H4NO2；对应地，活性试剂选自氯亚甲基二甲基氯化铵、甲基磺酰氯、三氟醋酸酐、对甲苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯。本发明专利技术方法中原料易得、价格便宜，反应条件温和、操作简单，杂质少，收率高，是一种环保且适合工业化生产左旋米那普仑的新合成路线。

【技术实现步骤摘要】
(1 s, 2R) -1 -苯基2-(酞酰亚胺)甲基-N, N- 二乙基-环丙甲酰胺的制备方法
本专利技术涉及药物合成领域，尤其涉及制备左旋米那普仑的关键中间体(is, 2R) -1-苯基-2-(酞酰亚胺)甲基-N，N-二乙基-环丙甲酰胺的制备。
技术介绍
左旋米那普仑(X),英语名为Ievomilnacipran,是一种新型SNR I类药物,五轻色胺-去甲肾上腺素再吸收抑制剂，用于治疗重度抑郁症患者，(1S，2R) -1 -苯基-2 -(酞酰亚胺)甲基-N，N - 二乙基-环丙甲酰胺(I)是制备左旋米那普仑的关键中间体。

【技术保护点】
一种化合物(I)的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、将化合物(II)与活化试剂反应生成化合物(IX)，步骤二、化合物(IX)和酞酰亚胺钾盐经取代反应得到化合物(I)；反应式见下式：其中，化合物(IX)中的LG基团选自‐Cl、‐OSO2Me、‐OCOCF3、‐OSO2C6H4Me、‐OSO2C6H4NO2；对应地，活性试剂选自氯亚甲基二甲基氯化铵、甲基磺酰氯、三氟醋酸酐、对甲苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯。FDA0000453074220000011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种化合物(I)的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤一、将化合物(II)与活化试剂反应生成化合物(IX)， 步骤二、化合物(IX)和酞酰亚胺钾盐经取代反应得到化合物(I);反应式见下式: 2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤一中的活化试剂为氯亚甲基二甲基氯化铵(V)，所述LG基团为-Cl ;反应式见下式: 3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，催化剂为有机碱，选自三乙胺、氮甲基吗啡啉、二异丙基乙胺；反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、异丙醚，甲基叔丁基醚，四氢呋喃等卤代烃类或醚类溶剂中的一种或多种等；反应温度为-10°c至40°C ;反应时间为10分钟至48小时。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，反应不加催化剂；反应溶剂选自二氯甲烷或异丙醚；反应温度为5°C至25°C ;反应时间为I小时至24小时。5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，催化剂选自三乙胺、氮甲基吗啡啉、二异丙基乙胺或不添加催化剂；反应溶剂选自甲苯，正庚烷、二甲苯、N，N - 二甲基甲酰胺、N，N - 二甲基乙酰胺等本领域常规较高沸点的溶剂中的一种或多种?’反应温度为40°C至150°C ;反应时间为30分钟至48小时。6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，催化剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯建，郑少军，戈耘，郭林华，
申请(专利权)人：上海现代制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31