一种霉酚酸的提取方法技术

本发明专利技术涉及一种霉酚酸的提取方法。该方法包括：1）提供霉酚酸发酵液；2）将所述霉酚酸发酵液调至pH 10-12，过滤；3）将步骤2）所得滤液与氯化钙混合，调至pH 3.0-3.5，过滤，得到不溶物；4）将步骤3）所得不溶物溶解在有机溶剂中，过滤，得到滤液；5）将步骤4）所得滤液进行结晶，得到霉酚酸粗品。本发明专利技术的方法有效提高了霉酚酸的收率和纯度，并且简单，运行成本低，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及。该方法包括：1）提供霉酚酸发酵液；2）将所述霉酚酸发酵液调至pH?10-12，过滤；3）将步骤2）所得滤液与氯化钙混合，调至pH?3.0-3.5，过滤，得到不溶物；4）将步骤3）所得不溶物溶解在有机溶剂中，过滤，得到滤液；5）将步骤4）所得滤液进行结晶，得到霉酚酸粗品。本专利技术的方法有效提高了霉酚酸的收率和纯度，并且简单，运行成本低，适于工业化生产。【专利说明】
本专利技术属于制药领域，具体涉及。
技术介绍
霉酹酸(也称麦考酹酸,英文名称MPA)是霉酹酸酯(Mycophenolate mofetil)的前体，其化学名称为E-4-甲基-6-(1，3-二氢-7-甲基-4-羟基-6-甲氧基_3_氧代_5_异苯并呋喃基)-4_己烯酸，分子式为C17H2tlO6，分子量为320.34，CAS号为24280-93-1，其结构式为:【权利要求】1.，该方法包括: 1)提供霉酚酸发酵液； 2)将所述霉酚酸发酵液调至pH10-12，过滤； 3)将步骤2)所得滤液与氯化钙混合，调至pH3.0-3.5，过滤，得到不溶物； 4)将步骤3)所得不溶物溶解在有机溶剂中，过滤，得到滤液； 5)将步骤4)所得滤液进行结晶，得到霉酚酸粗品。2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤3)中所述氯化钙的量为所述滤液体积的l%(w/v)至 3%(w/v)。3.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤3)中，在所述的调至pH3.0-3.5之后，通过将所述混合溶液与助滤剂混合来进行所述过滤。4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤4)中所述有机溶剂选自挥发性弱的有机溶剂。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述有机溶剂选自醋酸丁酯、醋酸丙酯或它们的混合物，其中优选为醋酸丁酯。6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤4)中所述有机溶剂与所述不溶物的体积重量比为(2~3):1 ;优选为3:1。7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤4)中所述溶解为热溶解；优选地，所述热溶解的温度为45°C至50°C。8.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤5)中，先将步骤4)所得滤液进行脱色，然后进行结晶。9.根据权利要求8所述的方法，其中在所述脱色之前，在65°C至75°C的温度下，对步骤4)所得滤液进行浓缩，然后对所得浓缩液进行脱色。10.根据权利要求8或9所述的方法，其中，将由所述脱色得到的溶液在50°C至75°C的温度下进行浓缩，在0°c至5°C的温度下进行结晶，从而得到霉酚酸粗品。11.根据权利要求1-10中任意一项所述的方法，该方法还包括:6)对所得霉酚酸粗品进行重结晶。【文档编号】C07D307/88GK103664848SQ201210339759【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月13日 优先权日:2012年9月13日 【专利技术者】罗敏, 徐红, 张洪兰 申请人:北大方正集团有限公司, 北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司, 北大国际医院集团有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种霉酚酸的提取方法，该方法包括：1）提供霉酚酸发酵液；2）将所述霉酚酸发酵液调至pH 10‑12，过滤；3）将步骤2）所得滤液与氯化钙混合，调至pH 3.0‑3.5，过滤，得到不溶物；4）将步骤3）所得不溶物溶解在有机溶剂中，过滤，得到滤液；5）将步骤4）所得滤液进行结晶，得到霉酚酸粗品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：罗敏，徐红，张洪兰，
申请(专利权)人：北大方正集团有限公司， 北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司， 北大国际医院集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11