含有利多卡因的贴膏剂制造技术

本发明专利技术是一种含有利多卡因的贴膏剂，其具备支持体层及叠层于上述支持体层的面上的膏体层，上述膏体层含有选自由利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种，上述利多卡因及其可药用盐的合计含量相对于上述膏体层的总质量为3～8质量%，上述膏体层进而含有相对于上述膏体层的总质量为0.3～1质量%的油酸，上述膏体层的pH值为6.8～7.4。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有利多卡因的贴膏剂
本专利技术涉及含有利多卡因的贴膏剂。
技术介绍
目前，以缓和由带状疱疹所引起的神经疼痛等为目的而含有具有局部麻醉效果的利多卡因的外用剂在市场上有销售，关于这样的含有利多卡因的外用剂的开发正在不断推进。例如，日本特开平4-305523号公报(专利文献I)中，公开了在以水溶性高分子、水及保水剂为必需成分的粘着性凝胶基剂中含有利多卡因的外用贴膏剂。并且，专利文献I中记载，就皮肤刺激性、稳定性的观点而言，优选凝胶基剂的pH值在5~9的范围内，凝胶基剂中也可含有通常的吸收助剂，作为上述吸收助剂，例示有油酸等。进而，日本特表2001-503035号公报(专利文献2)中，公开了含有利多卡因等有效成分、水、乙醇等低级醇、及经皮吸收促进剂的外用局部麻醉剂。另外，专利文献2中，作为上述经皮吸收促进剂，例示有油酸等脂肪酸，记载优选上述外用局部麻醉剂的PH值在6.0~8.5的范围内。现有技术文献 专利文献专利文献1:日本特开平4-305523号公报专利文献2:日本特表2001-503035号公报
技术实现思路
专利技术所要解决的问题本【专利技术者】等人发现，如专利文献I中所记载的先前的含有利多卡因的外用贴膏剂存在凝胶基剂中的利多卡会经时地结晶化而析出的问题。另外，专利文献I中所公开的贴膏剂，虽然利多卡因的皮肤透过性一定程度地提高，但在该文献中，关于上述的利多卡因经时析出结晶的情况丝毫未提及。此外，专利文献2中所公开的凝胶剂等外用剂，虽然利多卡因的皮肤透过性也一定程度地提高，但在该文献中关于应用于贴膏剂并无任何具体公开，关于上述利多卡因经时析出结晶的情况也丝毫未提及。本专利技术是鉴于上述现有技术所具有的课题而作出的，其目的在于提供一种含有利多卡因的贴膏剂，其利多卡因的皮肤透过性优异，且可充分地抑制利多卡因经时析出结晶。用于解决问题的方法本【专利技术者】等人为达成上述目的而反复锐意研究，结果发现在具备支持体层及叠层于上述支持体层的面上的膏体层，且上述膏体层含有选自由利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种的含有利多卡因的贴膏剂中，如果上述膏体层中的上述利多卡因及其可药用盐的合计含量在特定的范围内，且上述膏体层的PH值在特定的范围内，则利多卡因的皮肤透过性进一步提高。此外，发现虽然通过调整上述膏体层的PH值，可一定程度地抑制利多卡因经时析出结晶，但如果仅进行PH值调整，则仍存在利多卡因析出的情形。因此，本【专利技术者】等人基于该见解进一步反复研究，结果令人惊讶地发现，这样的利多卡因的析出可通过使通常作为经皮吸收促进剂使用的油酸以特定的含量包含于上述膏体层中，且调整上述膏体层的PH值而充分地抑制，从而完成本专利技术。即，本专利技术的含有利多卡因的贴膏剂具备支持体层及叠层于上述支持体层的面上的膏体层，上述膏体层含有选自由利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种，上述利多卡因及其可药用盐的合计含量相对于上述膏体层的总质量为3~8质量％，上述膏体层进而含有相对于上述膏体层的总质量为0.3~I质量％的油酸，上述膏体层的pH值为6.8~7.4。作为本专利技术的含有利多卡因的贴膏剂，优选上述膏体层进而含有酸处理明胶，更优选上述酸处理明胶的含量相对于上述膏体层的总质量为I~5质量％。专利技术的效果根据本专利技术，可提供利多卡因的皮肤透过性优异，且可充分地抑制利多卡因经时析出结晶的含有利多卡因的贴膏剂。【附图说明】图1是表示对实施例6及8中所得的贴膏剂进行皮肤透过试验的结果的图。【具体实施方式】以下，对本专利技术结合其优选的实施形态进行详细说明。本专利技术的含有利多卡因的贴膏剂具备支持体层及叠层于上述支持体层的面上(通常为一面上)的膏体层。本专利技术的膏体层含有选自由利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种。在含有上述利多卡因的可药用盐的情形时，该盐可为无机盐也可为有机盐，但优选为无机盐。作为上述无机盐，可列举:盐酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐等一元酸盐；反丁烯二酸盐、顺丁烯二酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐等多元酸盐。本专利技术的膏体层中，上述利多卡因及其可药用盐的合计含量相对于上述膏体层的总质量为3~8质量％。上述含量小于上述下限的情形时，利多卡因的皮肤透过性降低，利多卡因的效果(药效)无法充分发挥。另一方面，上述含量超过上述上限的情形时，在贴膏剂的保存过程中会经时析出利多卡因的结晶。此外，就具有利多卡因的效果(药效)进一步提高，且利多卡因的结晶的经时析出得到进一步抑制的倾向的观点而言，上述含量特别优选为4~6质量％。此外，本专利技术的膏体层进而含有油酸。通过使上述膏体层含有油酸，可充分地抑制利多卡因经时析出结晶。这样的油酸的含量相对于上述膏体层的总质量为0.3~I质量％。上述含量小于上述下限的情形时，抑制利多卡因的结晶析出的效果无法充分发挥。另一方面，上述含量超过上述上限的情形时，上述油酸容易作为油分而从上述膏体层相分离，因此上述膏体层的粘着性降低，或者上述膏体层的表面发粘而容易产生不舒服的触感。此外，就具有可进一步抑制利多卡因的结晶析出的倾向的观点而言，上述含量特别优选为0.5~I质量％。另外，本专利技术中所谓“发粘”，是指将贴膏剂从皮肤上剥离后在皮肤表面残留粘性。进而，本专利技术的膏体层的pH值为6.8~7.4。上述pH值小于上述下限的情形时，利多卡因的皮肤透过性降低。另一方面，上述PH值超过上述上限的情形时，利多卡因在上述膏体层中的溶解性降低，因而容易析出结晶。此外，使下述的酸处理明胶包含于上述膏体层的情形时，就进一步提高利多卡因的皮肤透过性的观点而言，上述PH值特别优选为7.0~7.4。另外，本专利技术中，上述膏体层的pH值可通过下述方式而求出:在从贴膏剂采集的膏体层Ig中加入纯化水19g且充分混合而获得膏体层的分散液，按照日本药典(第十五次修订版日本药典)的一般试验法中记载的PH值测定法，利用玻璃电极及参照电极测定上述膏体层的分散液的pH值。作为本专利技术的膏体层，优选除选自由上述利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种以及上述油酸之外，进而含有水、多元醇及水溶性高分子。作为上述水，对水质并无特别限制，优选为实施了离子交换、蒸馏、过滤等纯化的水，例如可适宜地使用日本药典(第十五次修订版日本药典)中记载的“纯化水”。作为上述水的含量,优选为相对于上述膏体层的总质量为19.85质量％以上且小于30质量％(具体而言为19.85~29.99质量％)，更优选为19.85~29.85质量％。通过使上述水的含量在上述范围内，具有可进一步抑制利多卡因的结晶析出的倾向，并且由于制造工序中水分的挥散受到限制因而所得的贴膏剂的含水率稳定，进而具有即使在贴膏剂的保存过程中水分也可更稳定地保持的倾向。此外，通过使上述水的含量在上述范围内，具有在水分在贴膏剂与大气中之间达 到平衡(蒸散与吸湿的平衡)的过程中，由于水分的蒸发潜热而引起的贴膏剂的温度变化量减少的倾向。进而，例如将本专利技术的贴膏剂贴附于带状疱疫神经痛(PHN, Postherpetic Neuralgia)的患部时,有可防止造成未预料到的冷却刺激的倾向。此外，上述水的含量超过上述上限的情形时，存在利多卡因的结晶容易析出的倾向。进而，由于在贴膏剂的贴附期间水分通过支持体层挥发，因而存在膏体特性的变化增大的倾向。即，尽管最初贴附时具有舒适的贴附特本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有利多卡因的贴膏剂，其具备支持体层及叠层于所述支持体层的面上的膏体层，所述膏体层含有选自由利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种，所述利多卡因及其可药用盐的合计含量相对于所述膏体层的总质量为3～8质量%，所述膏体层进而含有相对于所述膏体层的总质量为0.3～1质量%的油酸，所述膏体层的pH值为6.8～7.4。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.20 JP 136656/20111.一种含有利多卡因的贴膏剂，其具备支持体层及叠层于所述支持体层的面上的膏体层，所述膏体层含有选自由利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种， 所述利多卡因及其可药用盐的合计含量相对于所述膏体层的总质量...

【专利技术属性】
技术研发人员：久保顺一，水流诚一郎，鹤岛圭一郎，山外真嗣，
申请(专利权)人：久光制药株式会社，
类型：
国别省市：