注射用头孢尼西钠组合物粉针制造技术

本发明专利技术提供一种注射用头孢尼西钠组合物粉针，涉及药品及药品制造技术领域，包含以下重量份原料成分：头孢尼西钠7.26～9.17份，壳聚糖纳米粒5.16～6.50份，注射用水82.38～88.10份。本发明专利技术的优点是：1）该组合物对于革兰氏阴性菌大肠杆菌与革兰氏阳性菌四联球菌效果进抗菌活性明显提高；2）且该纳米粒能穿透组织间隙，可在组织和细胞中长期驻留并释放药物，静脉注射后主要集中在单核巨噬细胞丰富的器官，尤其是肝、骨髓中；3）活性的增强使患者用药周期缩短，降低了头孢尼西钠蓄积引起不良反应发生的可能性；4）壳聚糖纳米粒可替代甘露醇作为冻干粉针的冻干骨架剂，消除了甘露醇对人体的活性作用。

Cefonicid Sodium for Injection powder composition

The present invention provides a composition for Cefonicid Sodium for Injection, involving drugs and drug manufacturing technology, contains the following ingredients: weight of cefonicid sodium 7.26 ~ 9.17, 5.16 ~ 6.50 chitosan nanoparticles, 82.38 to 88.10 parts of water for injection. The invention has the advantages that: 1) the composition of the gram negative Escherichia coli and gram positive bacteria Micrococcus tetragenus effect antibacterial activity increased significantly; 2) and the nanoparticles can penetrate the tissue space, can be long-term presence in tissues and cells and release drugs, mainly concentrated in the organs after intravenous injection of mononuclear macrophage rich. Especially the liver and bone marrow; 3) the activity of shortening the medication cycle with reduced cefonicid sodium accumulation caused by the possibility of adverse reactions; 4) chitosan nanoparticles can replace mannitol as a lyophilized freeze-dried skeleton agent, eliminating the effect of mannitol on human activity.

【技术实现步骤摘要】
注射用头孢尼西钠组合物粉针
:本专利技术涉及药品及药品制造
，尤其涉及一种注射用头孢尼西钠组合物冻干粉针。
技术介绍
:头孢尼西钠为半合成的第三代头孢菌素，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有强大抗菌活性，抗菌谱包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、产气肠杆细菌、变形杆菌属、双球菌属及金葡菌等。注射用头孢尼西钠作用快，临床常用。但安全范围小，有效血浆范围狭窄，治疗指数窄，影响其药动学因素较多，体内消除消除速率个体差异较大，临床用药剂量难以掌握。药物的滥用导致的耐药性，已经给细菌感染性疾病的防治带来了新的问题。超级细菌的出现给我们敲响了警钟。如何减少细菌耐药性，已经成为人们越来越关心的话题。着眼于目前临床用药的实际情况，联合用药是解决细菌耐药性的有效方法。壳聚糖的结构与纤维素 十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面。壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，特别值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基，这些氨基通过结合负电子来抑制细菌。壳聚糖呈弱碱性，有很强的亲水性，可与盐酸和醋酸等无机或有机酸合成盐。壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。壳聚糖纳米粒作为药物输送系统，可以增加药物的溶解度，改善药物的吸收和提高药物的生物利用度，改变药物动力学性质，有效地减少用药剂量和降低药物的毒副作用，该纳米粒对多数细菌由质粒及染色体介导的β_内酰胺酶较为稳定，作为一种药物载体具有缓释、靶向作用且单独使用时具有较弱的抗菌、抑菌作用。
技术实现思路
:本专利技术的目的就是针对含单一成分的头孢尼西钠抗菌药物，对革兰氏阴性菌大肠杆菌与革兰氏阳性菌四联球菌不敏感、疗效欠佳的缺陷、生物利用度不高的问题提供一种抗菌谱更广、抗菌作用更强生物利用度的头孢尼西钠抗菌药物组合物及其药物制剂。本专利技术所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。本专利技术提供头孢尼西钠组合物，该组合物的处方由头孢尼西钠、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其特征在于:壳聚糖纳米粒可以作为头孢尼西钠的骨架剂、增溶剂、增效剂(壳聚糖纳米粒本身具有一定的抗菌活性，与头孢尼西钠组合后起到协同抗菌作用)。一种注射用头孢尼西钠组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分:头孢尼西钠 7.26~9.17份壳聚糖纳米粒5.16~6.50份注射用水82.38~88.10份本专利技术提供一种注射用头孢尼西钠组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:(一)壳聚糖纳米粒的制备:I)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下(20°C)加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；3 )用 l%NaOH 调节 ρΗ=5.0 ；4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；5)将上述胶体溶液4°C高速离心(18000r/min) 30min,收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥(30°C以下)得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤1OOnm, zeta电位约为15mv ；(二)注射用头孢尼西钠组合物冻干粉针的制备:I)将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解；2)加入处方量的头孢尼西钠并搅拌溶解至澄清；3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按头孢尼西钠计每瓶80mg计算装量；4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。本专利技术的有益效果为:本专利技术提供一种头孢尼西钠与壳聚糖纳米粒按1:0.7比例混合的组合物，并制成注射用冻干粉针作为抗菌药物用于临床。本专利技术人通过查阅大量的文献资料和多次试验筛选论证,该组合物具有如下优点:I)该组合物对于革兰氏阴性菌大肠杆菌与革兰氏阳性菌四联球菌效果进抗菌活性明显提闻。2)且该纳米粒能穿透组织间隙，可在组织和细胞中长期驻留并释放药物，静脉注射后主要集中在单核巨噬细胞丰富的器官，尤其是肝、骨髓中。3)活性的增强使患者用药周期缩短，降低了头孢尼西钠蓄积引起不良反应发生的可能性。4)壳聚糖纳米粒可替代甘露醇作为冻干粉针的冻干骨架剂，消除了甘露醇对人体的活性作用。【具体实施方式】:以下实施例用于说明本专利技术，然而，这些实施例不限制本专利技术范围。实施例一、注射用头孢尼西钠组合物冻干粉针的制备，以1000支计。处方:头孢尼西钠 80g壳聚糖纳米粒56g注射用水2000ml2.制备工艺:称取56g的壳聚糖纳米粒缓慢加入到2000ml的注射用水中，边加入边搅拌至溶解。加入80g的头孢尼西钠并搅拌溶解至澄清。用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按头孢尼西钠计每瓶80mg计算装量。根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。实施例二、注射用头孢尼西钠组合物冻干粉针的制备，以1000支计。1.处方:头孢尼西钠 80g壳聚糖纳米粒68g注射用水2000ml2.制备工艺:称取68g的壳聚糖纳米粒缓慢加入到2000ml的注射用水中，边加入边搅拌至溶解。加入80g的头孢尼西钠并搅拌溶解至澄清。用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按头孢尼西钠计每瓶80mg计算装量。根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。实施例三、注射用头孢尼西钠组合物冻干粉针的制备，以1000支计。处方:头孢尼西钠 80g壳聚糖纳米粒47g注射用水2000ml2.制备工艺:称取47g的壳聚糖纳米粒缓慢加入到2000ml的注射用水中，边加入边搅拌至溶解。加入80g的头孢尼西钠并搅拌溶解至澄清。用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按头孢尼西钠计每瓶80mg计算装量。根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。实验资料1.1 方法1.1.1稀释药物无菌精确称取头孢尼西钠(A司)、头孢尼西钠(B司)、实施例一组合物样品水溶解并稀释成2048 Ug / mL的溶液，于一 20°C保存。1.1.2菌悬液的制备从过夜培养的大肠杆菌、四联球菌琼脂培养基平板上分别挑本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用头孢尼西钠组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：头孢尼西钠????7.26～9.17份壳聚糖纳米粒??5.16～6.50份注射用水??????82.38～88.10份。

【技术特征摘要】
1.一种注射用头孢尼西钠组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 头孢尼西钠 7.26~9.17份 壳聚糖纳米粒5.16~6.50份 注射用水 82.38~88.10份。2.—种权利要求1所述注射用头孢尼西钠组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (一)壳聚糖纳米粒的制备: 1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；3)用l%NaOH 调节 pH=5.0 ； 4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 5)将上述胶体溶液4°C高速离心30...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪六一，汪金灿，张庆庆，
申请(专利权)人：海南卫康制药潜山有限公司，
类型：发明
国别省市：