用于标记靶分子的杂双官能酯制造技术

技术编号：9600702 阅读：69 留言：0更新日期：2014-01-23 05:11

本公开内容涉及一种用于使点击-反应性基团与载体分子或固体载体缀合的反应性酯剂。所述反应性酯剂具有通式IA，其中变量R1、R2、R3、Ra和L在整个申请中描述。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于标记靶分子的杂双官能酯本申请要求2011年3月25日提交的美国临时专利申请号61/467，674的优先权，其公开内容通过引用而全文结合到本文中。专利
公开了新的点击-反应性(click-reactive)化合物和标记方法。所述化合物被水增溶性苯酚酯激活，并且与包含亲核体的载体分子或固体载体接触，以得到点击-标记的载体分子或固体载体。专利技术背景有效点击-标记靶分子的能力取决于在反应和缀合条件下在标记和靶分子二者上存在的反应性基团。试剂(例如琥珀酰亚胺基酯(SE)和全氟苯基(PFP)酯)对水具有高反应性速率，从而限制制备、包装、分配和纯化条件和它们随后的贮存期限。此外，由于它们的水解反应性，在与期望的生物分子反应之前，用于在含水缓冲液中的生物分子标记反应的大多数试剂水解；因此，这些试剂被大大浪费(其通常需要以摩尔过量使用)。Gee 等人(Tetrahedron Letters (1999) ,40,1471-1474)描述了用于染料标记的4-磺基四氟苯基(STP)酯。这些基团已显示适于在含水环境中缀合。Koichi 等人(Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1987)，35 (3)，1044-1048)和 Tsuji 等人(Peptide Chemistry (1986), Volume Date 1985, 23rd 111-114)描述了经由用二氯苯酚磺酸钾、二溴苯酚磺酸钠和硝基苯酚磺酸钠的酯活化的肽合成。未提供分子的标记或缀合的描述。虽然存在许多标记试剂并且已在断续的成功下使用，但是仍需要在生物学相...

【技术保护点】
一种式IA的化合物或其盐：　　　　IA其中L为接头，R1为卤素，R2为卤素，R3包含水增溶基团，和Ra为点击?反应性基团。dest_path_image002.jpg

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.25 US 61/467，6741.一种式IA的化合物或其盐: 2.权利要求1的化合物，其中Ra为炔反应性部分、叠氮化物反应性部分、二烯、亲二烯体、环氧化物或氮杂环丙烷化合物。3.权利要求1的化合物，其中Ra的点击-反应性是铜-催化的。4.权利要求1的化合物，其中所述Ra的点击-反应性不是铜-催化的。5.权利要求1的化合物，其中L为共价键、-烷基_、-取代的烷基_、-烯基_、-取代的烯基_、-杂环基_、-取代的杂环基_、-芳基_、-取代的芳基_、-杂芳基_、-取代的杂芳基_、-环烷基_、-取代的环烷基_、-氧基_、-烷氧基_、-取代的烷氧基_、-烷氧基烧基_、聚(烷氧基烷基)_、PEG、-硫代-、-氨基_或-取代的氨基-。6.权利要求1的化合物，其中R1和R2为氯。7.权利要求1的化合物，其中R3为-COO—、-SO3'取代的氮烯基、PEG、磷酸基或双膦酸基。8.权利要求6的化合物，其中R3为_S03_。9.权利要求1的化合物，其中式IA的化合物为盐。10.权利要求9的化合物，其中所述盐包含钾离子、钠离子或三乙基铵离子。11.权利要求1的化合物，其中Ra为炔反应性部分或叠氮化物反应性部分。12.权利要求8的化合物，其中Ra为炔反应性部分或叠氮化物反应性部分。13.权利要求12的化合物，其中所述化合物具有包含以下的式: 14.权利要求12的化合物，其中所述化合物具有包含以下的式: 15.权利要求12的化合物，其中所述化合物具有包含以下的式: 16.权利要求13的化合物，其中所述化合物为 17.权利要求14的化合物，其中所述化合物为 18.权利要求15的化合物，其中所述化合物选自 19.一种制备式IA的化合物或其盐的方法: 20.权利要求19的方法，其中所述接触步骤在二甲基氨基吡啶(DMAP)存在下进行。21.权利要求19的方法，其中所述接触步骤在有机溶剂中进行。22.权利要求19的方法，其中R1和R2为氯。23.权利要求22的方法，其中R3为_S03_。24.权利要求19的方法，其中Ra为炔反应性部分、叠氮化物反应性部分、二烯、亲二烯体、环氧化物或氮杂环丙烷化合物。25.权利要求19的方法，其中Ra的点击-反应性是铜-催化的。26.权利要求19的方法，其中Ra的点击-反应性不是铜-催化的。27.权利要求19的方法，其中L为共价键、-烷基-、-取代的烷基-、-烯基-、-取代的烯基_、-杂环基_、-取代的杂环基_、-芳基_、-取代的芳基_、-杂芳基_、-取代的杂芳基_、-环烷基_、-取代的环烷基_、-氧基_、-烷氧基_、-取代的烷氧基_、-烷氧基烧基_、聚(烷氧基烷基)_、PEG、-硫代-、-氨基_或-取代的氨基-。28.权利要求23的方法，其中Ra为炔反应性部分或叠氮化物反应性部分。29.权利要求28的方法，其中式IB的化合物具有下式: 30.权利要求28的方法，其中式IB的化合物具有下式: 31.权利要求28的方法，其中式IB的化合物具有下式: 32.权利要求29的方法，其中式IB的化合物为 33.权利要求30的方法，其中式IB的化合物为 34.权利要求31的方法，其中式IB的化合物选自: 35.一种点击-标记载体分子或固体载体的方法，所述方法包括: 使包含亲核基团X并且具有式Rb-X的所述载体分子或固体载体与式IA的化合物或其盐接触: 36.权利要求35的方法，其中X为氨基、硫代或氧代基团。37.权利要求35的方法，其中L为共价键、-烷基_、-取代的烷基_、-烯基_、-取代的烯基_、-杂环基_、-取代的杂环基_、-芳基_、-取代的芳基_、-杂芳基_、-...

【专利技术属性】
技术研发人员：K吉，A陈，HC康，
申请(专利权)人：生命科技公司，
类型：
国别省市：

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