一种控制生脉注射液中间体质量的方法技术

本发明专利技术提供了一种控制生脉注射液中间体质量的方法。本发明专利技术还提供了生脉注射液中间体的检测方法。本发明专利技术发现，通过对上述各中间体进行质量控制后，只要中间体在其控制范围内，所得成品均能够符合注射液质量标准；因此，在生产过程中，按照本发明专利技术方法进行质量控制，能够在前期及时排除生产中遇到的技术问题，避免了到成品才发现不合格而返工的缺陷，为注射液的顺利生产提供了保障。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了。本专利技术还提供了生脉注射液中间体的检测方法。本专利技术发现，通过对上述各中间体进行质量控制后，只要中间体在其控制范围内，所得成品均能够符合注射液质量标准；因此，在生产过程中，按照本专利技术方法进行质量控制，能够在前期及时排除生产中遇到的技术问题，避免了到成品才发现不合格而返工的缺陷，为注射液的顺利生产提供了保障。【专利说明】
本专利技术涉及。
技术介绍
生脉注射液，是由红参100g、麦冬312g、五味子156g经提取纯化制备得到的注射液，可益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短，四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。上述注射液制备方法如下:以上三味，将红参切薄片或粉碎成，用90%以上乙醇浸溃后加热回流提取4?5次，每次2小时；或连续回流提取6.5小时，合并提取液，冷藏，滤过，回收乙醇至每Iml含生药0.3?0.4g，加适量活性炭，搅拌，滤液调pH值至近中性，静置，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至200ml，搅匀，冷藏，滤过，加适当活性炭煮沸，滤过，滤液供配液用；五味子，必要时粉碎，用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，冷藏，供配液用，药渣加水煎煮两次,每次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状,加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80 %，第二次使含醇量达85 %，调节pH值至近中性，冷藏，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至150ml，搅匀，冷藏，滤过，加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；麦冬照五味子水液制备方法制成澄明的麦冬水溶液约200ml,供配液用。将上述红参水液、五味子蒸馏液、五味子水液和麦冬水液，混合，加热，静置，滤过，即得生脉水沉精滤液，再加入3?5g聚山梨酯80，混合均匀，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节药液pH值至7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。目前已有对生脉注射液成品的质量控制方法，如《生脉注射液修订标准(草案)》，它要求对生脉注射液成品中的指纹图谱、人参皂苷含量、五味子醇甲含量等进行了检测及限量。为了使得注射液成品能够满足其限定标准，在注射液的制备过程中进行中间体的检测及质量控制也十分必要。然而，由上述制备工艺可知，生脉注射液制备过程中涉及多个操作环节，若对每个中间体都进行检测，则较为耗费资金和时间；但若是仅对部分中间体进行检测，那么为了保证成品质量，应该检测哪些中间体？待检中间体的质量限定又该如何选择？
技术实现思路
基于上述问题，本专利技术的目的在于提供。本专利技术的另一目的在于提供生脉注射液中间体的检测方法。本专利技术提供了，其特征在于:所述生脉注射液的中间体包括红参醇提液、红参水沉液、麦冬一次醇沉液、麦冬二次醇沉液、麦冬水沉过活性炭精制液、五味子一次醇沉液、五味子二次醇沉液、五味子水沉液、五味子水沉过活性炭精制液、五味子馏液、生脉水沉精滤液；红参醇提液中，总固体含量以生药计应为12?28.5%，人参皂苷Rgl含量应为1.5?2.5mg/lg生药，人参皂苷Re含量应为0.9?1.5mg/lg生药，人参皂苷Rbl含量应为2.6 ~3.9mg/lg 生药；红参水沉液中，总固体含量以生药计应为10~25% ；麦冬一次醇沉液总固体含量以生药计应为7.5~14.5%，麦冬二次醇沉液总固体含量以生药计应为3~10.5%，麦冬水沉过活性炭精制液总固体含量以生药计应为1.8~9.5%。五味子一次醇沉液中，总固体含量以生药计应为5.5~12.5%，五味子醇甲含量应为 0.65 ~1.6mg/lg 生药；五味子二次醇沉液，总固体含量以生药计应为3~8.5%，五味子醇甲含量应为0.35 ~lmg/Ig 生药；五味子水沉液，总固体含量以生药计应为2~6%,五味子醇甲含量应为0.25~0.6mg/lg 生药；五味子水沉过活性炭精制液中，总固体含量以生药计应为3~8%，五味子醇甲含量应为0.05~0.2mg/lg生药；五味子馏液的微生物限度< 50CFU/lml ；生脉水沉精滤液中，总固体含量以生药计为5~10%，五味子醇含量为0.05~`0.2mg/lg生药，人参皂苷Rgl含量为1.3~2mg/lg生药，人参皂苷Re含量为0.7~1.2mg/lg生药，人参皂苷Rbl含量为2~3.5mg/lg生药，内毒素< 5EU/ml，细菌总数(80CFU/lml进一步地,所述红参醇提液或红参水沉液的指纹图谱与参麦注射液成品对照指纹图谱的相似度不得低于0.90 ;所述参麦注射液成品对照指纹图谱如图2所示。进一步地，所述生脉水沉精滤液的指纹图谱与生脉注射液成品指纹图谱的相似度不得低于0.85 ;所述生脉注射液成品指纹图谱如图4所示。其中，红参醇提液、红参水沉液或生脉水沉精滤液中人参皂苷含量和指纹图谱均采用HPLC进行检测，其色谱条件如下:色谱柱:十八烷基硅胶键合相色谱柱；检测波长为203nm ；流动相:以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表进行梯度洗脱，【权利要求】1.，其特征在于:所述生脉注射液的中间体包括红参醇提液、红参水沉液、麦冬一次醇沉液、麦冬二次醇沉液、麦冬水沉过活性炭精制液、五味子一次醇沉液、五味子二次醇沉液、五味子水沉液、五味子水沉过活性炭精制液、五味子馏液、生脉水沉精滤液； 红参醇提液中，总固体含量以生药计应为12~28.5%，人参皂苷Rgl含量应为1.5~2.5mg/lg生药，人参皂苷Re含量应为0.9~1.5mg/lg生药，人参皂苷Rbl含量应为2.6~3.9mg/lg 生药； 红参水沉液中，总固体含量以生药计应为10~25% ； 麦冬一次醇沉液总固体含量以生药计应为7.5~14.5%，麦冬二次醇沉液总固体含量以生药计应为3~10.5%，麦冬水沉过活性炭精制液总固体含量以生药计应为1.8~9.5%。 五味子一次醇沉液中，总固体含量以生药计应为5.5~12.5%，五味子醇甲含量应为0.65 ~1.6mg/lg 生药； 五味子二次醇沉液,总固体含量以生药计应为3~8.5%,五味子醇甲含量应为0.35~lmg/Ig 生药； 五味子水沉液，总固体含量以生药计应为2~6%,五味子醇甲含量应为0.25~0.6mg/lg 生药； 五味子水沉过活性炭精制液中，总固体含量以生药计应为3~8%，五味子醇甲含量应为 0.05 ~0.2mg/lg 生药； 五味子馏液的微生物限度< 50CFU/lml ； 生脉水沉精滤液中，总固体含量以生药计为5~10%，五味子醇含量为0.05~0.2mg/lg生药，人参皂苷Rgl含量为1.3~2mg/lg生药，人参皂苷Re含量为0.7~1.2mg/lg生药，人参皂苷Rbl含量为2~3.5mg/lg生药，内毒素< 5EU/ml，细菌总数(80CFU/lml。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述红参醇提液或红参水沉液的指纹图谱与参麦注射液成品对照指纹图谱的相似度不得低于0.90 ;所述参麦注射液成品对照指纹图谱如图2所示。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述生脉水沉精滤液的指纹图谱与生脉注射液成品指纹图谱的相似度不得低于0.85 ;所述生脉注射液成品指纹图谱如图4所示。4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于:红参本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种控制生脉注射液中间体质量的方法，其特征在于：所述生脉注射液的中间体包括红参醇提液、红参水沉液、麦冬一次醇沉液、麦冬二次醇沉液、麦冬水沉过活性炭精制液、五味子一次醇沉液、五味子二次醇沉液、五味子水沉液、五味子水沉过活性炭精制液、五味子馏液、生脉水沉精滤液；红参醇提液中，总固体含量以生药计应为12～28.5%，人参皂苷Rg1含量应为1.5～2.5mg/1g生药，人参皂苷Re含量应为0.9～1.5mg/1g生药，人参皂苷Rb1含量应为2.6～3.9mg/1g生药；红参水沉液中，总固体含量以生药计应为10～25%；麦冬一次醇沉液总固体含量以生药计应为7.5～14.5%，麦冬二次醇沉液总固体含量以生药计应为3～10.5%，麦冬水沉过活性炭精制液总固体含量以生药计应为1.8～9.5%。五味子一次醇沉液中，总固体含量以生药计应为5.5～12.5%，五味子醇甲含量应为0.65～1.6mg/1g生药；五味子二次醇沉液，总固体含量以生药计应为3～8.5%，五味子醇甲含量应为0.35～1mg/1g生药；五味子水沉液，总固体含量以生药计应为2～6%，五味子醇甲含量应为0.25～0.6mg/1g生药；五味子水沉过活性炭精制液中，总固体含量以生药计应为3～8%，五味子醇甲含量应为0.05～0.2mg/1g生药；五味子馏液的微生物限度≤50CFU/1ml；生脉水沉精滤液中，总固体含量以生药计为5～10%，五味子醇含量为0.05～0.2mg/1g生药，人参皂苷Rg1含量为1.3～2mg/1g生药，人参皂苷Re含量为0.7～1.2mg/1g生药，人参皂苷Rb1含量为2～3.5mg/1g生药，内毒素＜5EU/ml，细菌总数≤80CFU/1ml。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘娅，姚喆，毛洁，詹祥静，郜宁，
申请(专利权)人：四川川大华西药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：