皮肤疤痕治疗用药物组合物及利用其的皮肤疤痕治疗方法技术

本发明专利技术涉及包含肉毒杆菌毒素与空气的混合物的皮肤疤痕治疗用药物组合物。本发明专利技术的肉毒杆菌毒素与空气的混合物在注入真皮时，真皮的弹性暂时消除，疤痕凹陷部位变得平坦，从而能够精确地进行真皮内切除，提高脉冲染料激光或点阵激光的治疗效果，通过一次手术有效改善皮肤疤痕而对日常生活没有不利影响。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含肉毒杆菌毒素与空气的混合物的皮肤疤痕治疗用药物组合物以及利用其的皮肤疤痕治疗方法。
技术介绍
皮肤保护身体器官免受外部环境的威胁并起到维持体温的自动温度调节装置的作用。皮肤由多个不同的层构成，各层具有特定的功能。主要的层包括表皮、真皮和皮下组织。表皮是覆盖由结缔组织构成的真皮的上皮细胞形成的层叠层。表皮和真皮均由作为脂肪组织的内部层的皮下组织而进一步支撑。作为皮肤的最上层的表皮的厚度只有0.1至1.5毫米(Inlander, Skin, NewYork, NY People’s Medical Society, 1_7( 1998))。表皮由角质形成细胞构成,根据它们的分化状态分成多层。表皮可以进一步分成角质层和由颗粒细胞、棘(melphigian)细胞和基底细胞构成的活性表皮层(viable epidermis).角质层吸收水分，为了维持其柔软性和细腻性，需要10重量％以上的水分。吸湿性部分地来自角质蛋白的锁水能力。如果角质层丧失其细腻性和柔软性，则容易变粗糙并碎裂，从而导致干燥的皮肤。存在于表皮正下方的真皮的厚度为1.5至4毫米。真皮在皮肤的三个层中最厚。另外，真皮是包括汗腺和油线(通过被称为粉刺或毛孔的皮肤的开口部而分泌物质)、毛根、神经末端以及血管和淋巴管的皮肤的大部分结构物存在的部分(Inlander, Skin, New York, NY:People's Medical Society, 1-7(1998))。但是真皮的主要成分是胶原蛋白和弹性蛋白。皮下组织是皮肤的最深部层。皮下组织起到维持体温的绝缘层和用于保护器官的冲击吸收层的作用(Inlander, Skin, NewYork, NY:People's Medical Society, 1-7 (1998))。另外，皮下组织为了储备能量而储藏脂肪。皮肤的PH在正常状态下为5与6之间。皮肤的酸性是由于来自皮脂腺的分泌物两性氨基酸、乳酸和脂肪酸的存在引起的。所谓“酸性外膜(mantle)”的用语是意味着存在于皮肤的大部分区域的水溶性物质的存在。皮肤的缓冲能力部分地由皮肤的角质层所储藏的该分泌物而引起。肉毒杆菌毒素(也成为肉杆菌毒素或肉毒杆菌神经毒素)是由属于革兰氏阳性菌的肉毒梭状芽孢杆菌(Clostridium botulinum)生成的神经毒素。肉毒杆菌毒素阻碍通过神经肌肉接头(neuromuscular junction)的乙酰胆碱的突触传递或释放而起到肌肉麻痹的作用，另外，认为还以其他方式发挥作用。它们的作用从根本上切断正常诱发肌肉痉挛或收缩的信号而导致麻痹。肉毒杆菌毒素与血清相关(serologically related),被分为不同的8种神经毒素。其中，7种，即，肉毒杆菌神经毒素血清型A、B、C、D、E、F和G能够诱发麻痹。它们分别由利用血清型-特异性抗体的中和而区分。即便如此，这样的7种活性肉毒杆菌毒素血清型的肉毒杆菌毒素蛋白质的分子量均为约150kD。由细菌分泌的肉毒杆菌毒素是包含与150kD肉毒杆菌毒素蛋白质分子相关的非-毒素蛋白质的复合体。肉毒杆菌毒素A型复合体可以通过肉毒梭状芽孢杆菌以900kD、500kD和300kD形态生成。肉毒杆菌毒素B型和C型从表面上看只生成700kD或500kD复合体。肉毒杆菌毒素D型生成300kD和500kD复合体。肉毒杆菌毒素E型和F型只生成约300kD复合体。复合体被认为(即，大于约150kD的分子量)包括非毒素的血凝素蛋白质和非毒素且无毒性的不是血凝素的蛋白质(non-toxin and nontoxic nonhematoglutinin)。这样的2种非毒素蛋白质在摄取毒素的情况下，能够为了对肉毒杆菌毒素分子提供对变性的稳定性和对消化性酸(digestiveacid)的保护而发挥作用。另外，更大(分子量大于约150kD)的肉毒杆菌毒素复合体能够使肉毒杆菌毒素从肉毒杆菌毒素复合体的肌肉内注射部位扩散的速度变得更慢。肉毒杆菌毒素的不同的血清型在它们造成影响的动物种类以及它们诱发的麻痹的严重程度和持续时间方面有不同。例如，肉毒杆菌毒素A型利用对鼠引起的麻痹率进行测定时比肉毒杆菌毒素B型强500倍。另外，确认了肉毒杆菌毒素B型在对于A型的灵长类的LD5tl的约12倍的480U/kg的给药量下对灵长类无毒性。由于肉毒杆菌毒素的分子大小和分子结构，肉毒杆菌毒素无法通过角质层和下部皮肤架构(underlying skin architecture)的多个层。肉毒杆菌毒素A型被认为是人们已知的最致命的天然生物作用剂。C.肉毒杆菌的孢子在土壤中被发现，可以在灭菌不当而密封的食品容器中生长。该细菌的摄取能够诱发可致命的肉毒杆菌中毒症。另一方面，疤痕是指损伤的皮肤治愈的痕迹，特别是凹陷疤痕是指表皮损伤后真皮的缺损或纤维化等皮肤的病理学反应。对其的治疗方法有利用激光或各种化学物质或磨皮机(dermabrator)剥皮至缺损部位的皮肤层的方法、或用真皮内切除术(subcision:将真皮下部拆上来的方法)提高缺损的疤痕的高度的方法。但是，剥皮术的情况下，对日常生活有很多影响，使疤痕填满的效果降低，真皮内切除术由于疤痕边界的粘连的纤维化而精确地对齐疤痕的高度的效果降低，因此手术后在美容方面难以令人满意。肉毒杆菌毒素具有肌肉麻痹效果，因此为了对包括面部痉挛、成人发病性挛缩斜颈、肛裂、眼脸痉挛、脑性麻痹、颈部肌紧张异常、偏头痛、斜视、腭关节障碍、以及各种种类的肌肉痉挛和发作的各种疾病实现治疗效果而利用。在近来，肉毒杆菌毒素的肌肉麻痹效果在皱纹、眉间纹以及其它面部肌肉的痉挛或收缩的治疗等治疗以及面部整形应用中活用。但是，几乎没有对于利用肉毒杆菌毒素治疗疤痕的研究的报道，特别是对于将肉毒杆菌毒素制备成混合物的形态，并将其利用特异的方法注入皮肤，从而能够有效改善皮肤疤痕疾病的方法没有报道。因此,如果能够利用用于各种疾病治疗的肉毒杆菌毒素来改善现有的症痕治疗方法的问题，则能够有效地用于皮肤疤痕的治疗，因此迫切需要对于利用肉毒杆菌毒素的新的疤痕治疗用组合物及治疗方法的研究。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术的专利技术人对利用肉毒杆菌毒素的皮肤疤痕治疗方法进行了研究的过程中，确认了将肉毒杆菌毒素与空气进行混合并注入真皮，则能够消除真皮的弹性，使凹陷的疤痕部位变平，能够非常有效地增加皮肤疤痕治疗效果，从而完成了本专利技术。本专利技术的目的是提供 包含肉毒杆菌毒素与空气的混合物的皮肤疤痕治疗用药物组合物以及利用其的皮肤疤痕治疗方法。技术方案为了实现上述目的，本专利技术提供包含肉毒杆菌毒素与空气的混合物的皮肤疤痕治疗用药物组合物。另外，本专利技术提供将上述组合物注入真皮而实施的皮肤疤痕治疗方法。有益效果根据本专利技术的肉毒杆菌毒素与空气的混合物注入真皮时，使真皮的弹性暂时消除，疤痕凹陷部位变平，从而能够精确地进行真皮内切除，提高脉冲染料激光或点阵激光的治疗效果，能够对日常生活没有影响地仅通过一次的手术有效地改善疤痕。【附图说明】图1是表示对手术前(A)和注入本专利技术的组合物后进行一次真皮内切除术(B)后、经过6个月后的疤痕的改善效果进行比较的示意图。图2是表示对手术前(A)和注入本专利技术的组合物后进行3次真皮内切除术(B)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.27 US 61/501,6241.一种皮肤疤痕治疗用药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含肉毒杆菌毒素与空气的混合物。2.根据权利要求1所述的皮肤疤痕治疗用药物组合物，其中，所述肉毒杆菌毒素为选自肉毒杆菌毒素血清型A、B、C、D、E、F和G中的一种以上。3.根据权利要求1所述的皮肤疤痕治疗用药物组合物，其中，所述肉毒杆菌毒素与空气以1:0.1至1:10的体积比进行混合。4.根据权利要求1所述的皮肤疤痕治疗用药物组合物，其中，所述组合物用于真皮内切除术预处理。5.根据权利要求1所述的皮肤疤痕治疗用药物组合物，其中，所述组合物消除真皮的弹性。6.根据权利要求1~5中任意一项所述的皮肤疤痕治疗用药物组合物，其中，所述组合物被制成气溶胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：金相德，
申请(专利权)人：金相德，
类型：
国别省市：