一种葡萄糖酸钙锌化合物制造技术

本发明专利技术涉及一种葡萄糖酸钙锌晶体化合物及其制备方法，以及包含它的药物组合物。所述葡萄糖酸钙锌晶体化合物稳定性和溶解度更好，制备过程易于工业化，是临床用药的更佳选择。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种葡萄糖酸钙锌晶体化合物及其制备方法，以及包含它的药物组合物。所述葡萄糖酸钙锌晶体化合物稳定性和溶解度更好，制备过程易于工业化，是临床用药的更佳选择。【专利说明】一种葡萄糖酸钙锌化合物
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及葡萄糖酸钙锌化合物。
技术介绍
锌是人类正常免疫和生长发育必需的微量元素之一，是体内碳酸酐酶、乳酸脱氢酶等80多种酶的必需成分或激活剂，是调苄基因表达即调节DNA复制、转译和转录的DNA聚合酶的必需组成部分。近年来发现，锌对免疫细胞的DNA合成有重要作用，缺锌动物的胸腺萎缩，胸腺和脾脏质量减轻，T细胞功能受损引起细胞介导免疫改变，免疫力降低。因此，机体缺锌可使机体抵抗力降低，易受细菌、病毒等微生物感染。葡萄糖酸锌具有显效快、吸收率高、副作用小、使用方便等优点，是目前首选的补锌药物和营养强化剂，药理作用广泛，在临床上除了用于治疗缺锌引起的生长发育迟缓、营养不良、厌食症等，还可用来治疗口腔溃疡、胃溃疡、尘肺、普通感冒等，可提高机体免疫力，促进智力发育等。在临床应用中，葡萄糖酸锌常与葡萄糖酸钙合用，用于同时补充锌和钙。在现有文献中，ZL94116330.X公开了使用发酵葡萄糖来生产葡萄糖酸锌，发酵结束后，经过滤、脱色、减压浓缩和结晶干燥后得葡萄糖酸锌产品；ZL200410040205.9公开了经催化氧化葡萄糖后用氢氧化钙制备葡萄糖酸钙，并由置换反应，经抽滤、浓缩、结晶、风干后得到葡萄糖酸锌；ZL201010580271.0公开了用双酵法制取葡萄糖酸锌的方法，经复杂反应后最后降温结晶得到葡萄糖酸锌产品。在本专利技术人的长期实践中，发现由于葡萄糖酸锌常制成口服液给药，因此提高其溶解性对于制药是特别有意义的。基于此，本专利技术人经过不断探索，发现了一种与现有技术不同的葡萄糖酸锌新晶体化合物，并由此完成本专利技术。
技术实现思路
`本专利技术的目的在于提供了一种稳定性和溶解度好的葡萄糖酸锌晶体化合物。在第一个方面，本专利技术提供一种葡萄糖酸锌晶体化合物，该晶体的X射线粉末衍射图包括以下以2 Θ角表示的衍射峰:5.35 ° ±0.1 °，10.69 ° ±0.1 °，11.78° ±0.1°，12.38° ±0.1°，15.98 ° ±0.1°，16.75±0.1°，18.74±0.1°，22.62° ±0.1° ,24.37° ±0.1° ,24.76° ±0.1° ,28.11° ±0.1°。在一个具体的实施方案中，所述晶体化合物具有如图1所示的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，所述葡萄糖酸锌晶体化合物的红外图谱(KBr，cnT1)数据为:3451、3092、3017、2841、1905、1651、1497、1437、1386、1254、1217、I158、1098、1017、859、696、612、532、495、405。在一个具体的实施方案中，所述晶体化合物具有如图2所示的红外图谱。本专利技术的另一个目的是提供葡萄糖酸锌晶体化合物的制备方法，包括以下步骤:I).取葡萄糖酸锌粗品，加入纯化水中，室温下搅拌至固体全部溶解，过滤，滤液备用，其中葡萄糖酸锌粗品和溶解用纯化水的重量比为1:40-60 ；2).控温20_25°C，搅拌下在30-120分钟内向步骤I)制备得到的滤液中滴加甲乙酮，得混合液，其中甲乙酮与纯化水的体积比为0.2-1:1 ；3).将步骤2)制备得到的混合液在20_25°C下静置5_10h，得结晶液；4).将步骤3)制备得到的结晶液抽滤，洗涤，干燥，得葡萄糖酸锌晶体。在另一个方面，本专利技术还提供一种组合物，包含如上所述的葡萄糖酸锌晶体化合物和药学可接受载体。所述药物组合物可以是片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等形式。在一个实施方案中，所述组合物为颗粒剂。在一个具体的实施方案中，所述颗粒剂包含葡萄糖酸钙400-800重量份、上述葡萄糖酸锌晶体化合物20-50重量份，盐酸赖氨酸80-150重量份、蔗糖200-300重量份，三氯鹿糖1-5重量份,橙香精0.5-2重量份。在另一个更具体的实施方案中，所述颗粒剂包含葡萄糖酸钙600重量份、上述葡萄糖酸锌晶体化合物30重量份,盐酸赖氨酸100重量份、鹿糖266重量份,三氯鹿糖3重量份，橙香精I重量份。本专利技术中所涉及X射线粉末衍射采用瑞士产X’ TRA型X射线衍射仪，测定条件均为铜靶，管电压40kV，管电流40mA，扫描速度10.00° /min，扫描范围3.00~36.00°。本专利技术中所涉及的红外光谱用Perkin Elmer系统2000FT-1R分光光度计记录，溴化钾压片法，光谱范围是400cm-1至4000cm-1，分辨率为4CHT1。为了进一步验证本专利技术所提供的一种葡萄糖酸锌晶体化合物的溶解性、稳定性等特性，本专利技术对其分别进行了溶解性及稳定性实验。葡萄糖酸锌晶体化合物的特性:一、溶解性进行葡萄糖酸锌晶体化合物溶解度实验，用水测定其溶解度，结果见表1。根据ZL94116330.X、ZL200410040205.9 和 ZL201010580271.0 制备的产品分别作为对照品 1-3。本专利技术实施例1的化合物作为试验品。表1 M I水(lmL，25°C ) 对照品I 32.5mg 对照品2 34.1mg 对照品3 36.6mg 试验品 42.1mg可见，与现有文献中的晶体相比，本专利技术的晶体化合物具有更好的溶解性，这在制备口服液时是特别有利的，经过长期储藏后，本专利技术的产品制备的制剂更不易析出。二、稳定性试验取供试品适量(即实施例1的样品)，置温度为60°C条件下放置10天，于第10天取样测定，比较外观后，测试各项指标并与O天比较含量的相对变化。结果列于下表2。表2【权利要求】1.一种稳定性和溶解度好的葡萄糖酸锌晶体化合物。2.权利要求1的葡萄糖酸锌晶体化合物，该晶体的X射线粉末衍射图包括以下以2Θ角表示的衍射峰:5.35。±0.1。，10.69° ±0.1。，11.78° ±0.1。，12.38° ±0.1。，15.98° ±0.1°，16.75±0.1°，18.74±0.1°，22.62 ° ±0.1°，24.37 ° ±0.1°，24.76。±0.1。,28.11。±0.1。。3.权利要求1或2的葡萄糖酸锌晶体化合物，其中所述晶体化合物具有如图1所示的X射线粉末衍射图。4.权利要求1-3中任一项的葡萄糖酸锌晶体化合物，其中所述葡萄糖酸锌晶体化合物的红外图谱(KBr, cm-1)数据为:3451、3092、3017、2841、1905、1651、1497、1437、1386、1254、1217、1158、1098、1017、859、696、612、532、495、405。5.权利要求1-4中任一项的葡萄糖酸锌晶体化合物，其中所述晶体化合物具有如图2所示的红外图谱。6.权利要求1-5中任一项的葡萄糖酸锌晶体化合物的制备方法，包括以下步骤: 1).取葡萄糖酸锌粗品，加入纯化水中，室温下搅拌至固体全部溶解，过滤，滤液备用，其中葡萄糖酸锌粗品和溶解用 纯化水的重量比为1:40-60 ； 2).控温20-25°C，搅拌下在30-120分钟内向步骤I)制备得到的滤液中滴加甲乙酮，得混合液，其中甲乙酮与纯化水的体积比为0.2-1:1 ； 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定性和溶解度好的葡萄糖酸锌晶体化合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：洪军，刘洪，
申请(专利权)人：洪军，刘洪，
类型：发明
国别省市：