【技术实现步骤摘要】
用于实体瘤的化学栓塞治疗的组合物本申请是申请日为2004年2月12日,申请号为200480004062.4,专利技术名称为“用于实体瘤的化学栓塞治疗的组合物”的专利技术专利申请的分案申请。本专利技术涉及含有聚合栓塞物质和一种结合到该聚合物基质中的治疗剂的组合物。这种组合物用于栓塞肿瘤和向肿瘤释放细胞毒剂。栓塞治疗是介入医学中一个正在发展的领域,但是通常它要依赖导管经动脉到达指定位置,从而释放出一种试剂以阻塞特定的血管。这种治疗已经被用于阻断诸如肝细胞肿瘤的某些血管过多的肿瘤的血液供应,而且近来正成为子宫纤维瘤治疗的一个普遍选择。临床应用的栓塞物质具有一定的范围,需要能够经导管释放到栓塞部位,从而被释放到血流中并将其阻断。这可以通过应用小的粒子或小球从物理上阻断血管实现,或者在液体栓塞剂情况下,需要某种相变或反应使流动性物质固化并在血管内形成铸型物(cast)。最普遍的基于微粒的栓塞剂是已经应用了数十年的聚乙烯醇(PVA)泡沫粒子(如埃弗伦)。最近,已经出现了这种物质的微粒而不是薄片形式,因此不需要在释放前由外科医师制成颗粒状。在WO-A-0168720中叙述了基于PVA的栓塞治疗组合物。先将PVA衍生化形成具有丙烯酸侧链基团的大单体。然后任选在共聚单体存在下使这些丙烯酸基团聚合,形成遇水可膨胀但不溶于水的聚合物基质。聚合反应可以在原位发生,藉此PVA在被释放入血管到达栓塞部位后具有了水不溶性。另外,聚合也可在释放前进行,通常形成微球并在以在水性媒介中的悬浮液形式释放。在WO-A-0168720中,建议可以在栓塞组合物中加入生物活性剂,使活性剂可以从所形成的水 ...
【技术保护点】
一种组合物,该组合物包含具有一种遇水可膨胀但不溶于水的聚合物基质和一种吸收在该基质中的水溶性治疗剂的粒子,其特征在于:所述聚合物在pH6-8范围内总体带有负电荷,当所述粒子在水中膨胀达到平衡时,其粒子大小在40-1500μm之间,所述治疗剂为至少带有一个氨基的蒽环类化合物。
【技术特征摘要】
2003.02.12 EP 03250868.1;2003.03.07 GB 0305322.01.一种组合物,该组合物包含具有一种遇水可膨胀但不溶于水的聚合物基质和一种吸收在该基质中的水溶性治疗剂的粒子,其特征在于:所述聚合物在pH6-8范围内总体带有负电荷,当所述粒子在水中膨胀达到平衡时,其粒子大小在40-1500μm之间,所述治疗剂为至少带有一个氨基的蒽环类化合物,其中所述聚合物基质中的阴离子水平在0.1-10meq/g之间,所述聚合物包括交联的聚乙烯醇,并且所述粒子为微球;该组合物通过每个分子含有至少两个烯键不饱和侧链基团的聚乙烯醇大分子单体和包括阴离子单体的烯键不饱和单体共聚合形成;其中所述聚乙烯醇大分子单体通过提供具有1000-500,000道尔顿之间的分子量带有乙烯或丙烯酸侧链基团的聚乙烯醇聚合物来制成;并且其中所述聚乙烯醇大分子单体与其他单体的重量比在50∶1到1∶5范围内;在烯键不饱和单体中,阴离子单体的含量在10-100摩尔%范围。2.根据权利要求1的组合物,其中所述阴离子单体具有通式IY1BQ其中Y1选自:CH2=C(R)-CH2-O-,CH2=C(R)-CH2OC(O)-,CH2=C(R)OC(O)-,CH2=C(R)-O-,CH2=C(R)CH2OC(O)N(R1)-,R2OOCCR=CRC(O)-O-,RCH=CHC(O)O-,RCH=C(COOR2)CH2-C(O)-O-,其中:R是氢或者C1-C4烷基;R1是氢或者C1-C4烷基;R2是氢或者C1-4烷基或者BQ,其中B和Q定义如下;A是-O-或者-NR1-;K1是基团-(CH2)rOC(O)-、-(CH2)rC(O)O-、-(CH2)rOC(O)O-、-(CH2)rNR3-、-(CH2)rNR3C(O)-、-(CH2)rC(O)NR3-、-(CH2)rNR3C(O)O-、-(CH2)rOC(O)NR3-、-(CH2)rNR3C(O)NR3-(其中,基团R3相同或不同)、-(CH2)rO-、-(CH2)rSO3-、或任选与B1结合而形成一个价键,r为1到12,R3是氢或C1-C4烷基;B是直链或支链烷二基、氧亚烷基、烷二基氧烷二基或烷二基低聚(氧烷二基)链,该链任选包含一个或多个氟原子,直到形成并且包括全氟取代链;或者,如果Q或Y1包含一个与B键接的末端碳原子,是一个价键;Q是一个阴离子基团。3.根据权利要求2的组合物,其中Y1是CH2=CRCOA,其中R是H或甲基,A是NH,其中B是C1-12烷二基。4.根据权利要求2的组合物,其中Q是羧酸盐、碳酸盐、磺酸盐、硫酸盐、硝酸盐、膦酸盐或磷酸盐基团。5.根据权利要求1的组合物,其中所述聚乙烯醇大分子单体具有1,000-500,000道尔顿范围的平均分子量。6.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·L·刘易斯,P·W·斯特拉福德,S·W·莱帕德,B·霍尔,M·V·冈萨雷斯福哈多,P·加西亚,
申请(专利权)人:生物相容英国有限公司,
类型:发明
国别省市:
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