使用人乳寡糖、维生素C和抗炎剂减少氧化应激的发病率的方法技术

公开了使用包含人乳寡糖的营养组合物减少婴儿、幼儿和儿童中的氧化应激的发病率的方法。包含人乳寡糖的营养组合物对减少炎症和炎性疾病的发病率有效。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用人乳寡糖、维生素C和抗炎剂减少氧化应激的发病率的方法相关申请的交叉引用本申请要求2010年12月31日提交的第61/428,863号美国临时申请；2010年12月31日提交的第61/428,865号美国临时申请的权益，其公开内容以其整体通过引用并入。公开领域本公开涉及用于调节婴儿、幼儿或儿童中的炎症的人乳寡糖(HMOs)。更特别地，本公开涉及包含HMOs的人乳强化剂、早产儿和足月儿配方食品和小儿配方食品，其可减少炎症且由此预防和/或治疗炎性疾病状态和疾病。公开背景炎性反应是身体在感染物侵袭、抗原攻击或物理、化学或创伤性损伤后试图恢复和维持动态平衡。虽然炎性反应一般视为对损伤所作出的有益健康的反应，但如果免疫系统未得到适当地调节则其可能会出现不良生理反应。具体而言，未经调节的氧化和相关炎症为早产儿和足月儿的组织损伤和临床重要疾病的主要原因。这在很大程度上归因于婴儿，尤其是早产儿的天然免疫系统功能的不成熟。母乳喂养与婴儿呼吸、胃肠和免疫系统的发育增强及生长和成熟平衡相关，由此保护婴儿免于感染和炎性疾病。除外源性抗氧化剂如维生素A、C、E和硒外，母乳似乎还含有内源性抗氧化剂，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和触酶，或其他非酶抗氧化剂，如谷胱甘肽、乳铁蛋白和多酚。此外，母乳包括HMOs，其不仅充当病原体受体类似物，而且通过婴儿肠道上皮细胞和/或相关免疫细胞群体活化免疫因子。这些充当抗氧化剂和免疫调节剂的母乳组分的功能不仅包括保护母乳脂质免于过氧化，而且可有助于调节针对感染或其他损伤的炎性反应。<br>并非所有婴儿均接受人母乳。此外，目前尚无可用于预防炎性疾病的疫苗。因此，关于安全且有效的预防或治疗方法的开发将是有益的，尤其有益于婴儿。因此，将需要提供营养组合物，尤其合成婴儿配方食品，其可产生包括改善免疫系统生长和发育的营养益处。另外，如果营养组合物可调节炎症并增强针对微生物感染(包括细菌和病毒感染)和其他炎性疾病的免疫性，则将是有益的。公开概述本公开涉及用于减少婴儿、幼儿或儿童中的炎症的营养组合物，包括合成婴儿配方食品、合成小儿配方食品以及合成儿童配方食品，包含单独的至少一种HMO或其与一种或多种长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)、抗氧化剂和/或核苷酸的组合，以及使用所述组合物的方法。一个实施方案是减少需要其的婴儿、幼儿或儿童中氧化应激的发病率的方法。所述方法包括给予婴儿、幼儿或儿童包含至少一种选自6'-唾液酸乳糖、2'-岩藻糖基乳糖和乳酰-N-新四糖的人乳寡糖的组合物。另一实施方案是减少需要其的婴儿、幼儿或儿童中氧化应激的发病率的方法。所述方法包括给予婴儿、幼儿或儿童包含6'-唾液酸乳糖、2'-岩藻糖基乳糖和乳酰-N-新四糖的组合物。另一实施方案是增加需要其的婴儿、幼儿或儿童体内的谷胱甘肽水平的方法。所述方法包括给予婴儿、幼儿或儿童包含6'-唾液酸乳糖、2'-岩藻糖基乳糖和乳酰-N-新四糖的组合物。另一实施方案是减少需要其的婴儿、幼儿或儿童中氧化应激的发病率的方法。所述方法包括给予婴儿、幼儿或儿童包含至少一种中性人乳寡糖和至少一种酸性人乳寡糖的组合物。另一实施方案是增加需要其的婴儿、幼儿或儿童体内的谷胱甘肽水平的方法。所述方法包括给予婴儿、幼儿或儿童包含至少一种中性人乳寡糖和至少一种酸性人乳寡糖的组合物。已发现，特定HMOs如3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖和如本文所述的其他HMOs高度有效地阻抑婴儿、幼儿和儿童的一般炎症，且具体而言通过减少人类免疫细胞产生一些关键细胞因子而不增加病毒负荷从而可导致从感染较快恢复来阻抑婴儿、幼儿和儿童的病毒诱导性炎症，包括呼吸道融合病毒、人类副流感和A型流感。令人惊讶地是，确定了HMOs显示所需阻抑作用，甚至在极低浓度下，包括低于母乳中所发现浓度的浓度。而且，出乎意料地发现，6'-唾液酸乳糖甚至在病毒不存在下也具有免疫调节性，并诱导产生来源于单核细胞的细胞因子。另外还发现，尽管生物反应通常在30至60分钟时段内出现，且因此体外程序一般使用30至60分钟的培育，但24小时预处理细胞将更好地反映每天对母乳喂养的婴儿将从母乳接收的HMOs的预暴露。另外，已发现，单独岩藻糖基化HMOs(包括3'-岩藻糖基乳糖)或与唾液酸的组合高度有效地抑制呼吸道病毒。甚至在低浓度下，3'-岩藻糖基乳糖和唾液酸仍有效。此外，已发现，当特定HMOs与长链多不饱和脂肪酸和/或类胡萝卜素组合时，其以协同方式作用于呼吸道病毒，包括RSV。这些协同作用阻抑病毒诱导性炎性细胞因子，和具体而言干扰素诱导性蛋白10(IP-10)。包括抗氧化剂(如维生素A和维生素E)或核苷酸的其他组分也可添加到HMO与长链多不饱和脂肪酸和/或类胡萝卜素的组合中。另外还发现，包括酸性/唾液酸化(例如，6'-唾液酸乳糖)和/或中性/岩藻糖基化(例如，2'-岩藻糖基乳糖)和/或n-乙酰葡糖基化(例如，LNnT)的HMOs组合可预防坏死性小肠结肠炎的发展。而且，发现这些HMOs可减少婴儿的氧化应激和增加婴儿的谷胱甘肽水平。附图简述图1为描绘如实施例37中所测试的在各种HMOs存在下MDCK细胞的H1N1病毒感染力的图。图2为描绘如实施例38中所测量的来自小猪的谷胱甘肽的血浆水平的图。图3为描绘如实施例39中所测量的由给予3'SL和6'SL所产生的IP-10水平的图。图4为描绘如实施例39中所测量的由给予3'SL和6'SL所产生的IP-10水平的图。图5为描绘如实施例39中所测量的由给予LNnT所产生的IP-10水平的图。图6为描绘如实施例39中所测量的由给予LNnT所产生的IP-10水平的图。图7为描绘如实施例39中所测量的由给予3'SL和6'SL所产生的IL-10水平的图。图8为描绘如实施例39中所测量的由给予3'SL和6'SL所产生的IL-10水平的图。图9为描绘如实施例39中所测量的由给予LNnT所产生的IL-10水平的图。图10为描绘如实施例39中所测量的由给予LNnT所产生的IL-10水平的图。图11A和图11B为描绘如实施例40中所测量的由在佛波醇十四酸酯乙酸酯(PMA)存在或不存在下给予2'FL所产生的化学发光水平的图。公开详述本文所述的营养组合物和方法使用单独HMOs或HMOs与长链多不饱和脂肪酸和/或抗氧化剂，尤其是类胡萝卜素和/或核苷酸的组合来控制和减少与炎症有关的许多疾病和疾病状态。下文详细描述营养组合物和方法的这些和其他特点，以及许多任选的变化和增加中的一些。术语“蒸煮包装”和“蒸煮灭菌”在本文中可互换使用，且除非另外规定，是指如下常用操作：用营养液填充容器，最通常为金属罐或其他类似包装，然后使该填充有液体的包装经受必要的热灭菌步骤，以形成经灭菌、蒸煮包装的营养液产品。除非另外规定，如本文中所使用，术语“无菌包装”是指不依靠上述蒸煮包装步骤来制造包装产品，其中营养液和包装在填充之前分别进行灭菌，然后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.12.31 US 61/428,863;2010.12.31 US 61/428,8651.包含选自6'-唾液酸乳糖、2'-岩藻糖基乳糖和乳酰-N-新四糖的至少一种人乳寡糖的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于阻抑病毒诱导性炎症。


2.如权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含维生素C。


3.如权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含总量为0.001mg/mL至20mg/mL的人乳寡糖。


4.如权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含0.001mg/mL至小于0.25mg/mL的6'-唾液酸乳糖。


5.如权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含0.001mg/mL至小于2mg/mL的2'-岩藻糖基乳糖。


6.如权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含0.001mg/mL至小于0.2mg/mL的乳酰-N-新四糖。


7.如权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含益生元、益生菌、长...

【专利技术属性】
技术研发人员：SR戴维斯，R巴克，GO杜斯卡麦克尤恩，
申请(专利权)人：雅培制药有限公司，
类型：
国别省市：