用于预防病况的方法和组合物技术

本文提供用于预防、抑制疾病或病况、降低所述疾病或病况的严重度或治疗所述疾病或病况的方法、组合物和试剂盒。本文提供的医药组合物可包含编码与免疫细胞产物(例如，MIP-3α)融合的抗原的核酸序列，以及佐剂。所述抗原可来自细菌、病毒、真菌、寄生虫或癌症。所述抗原可为阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s?disease)抗原。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍
疫苗在包括癌症和感染在内的疾病的预防和治疗中发挥作用。对于一些病况(例如疟疾)，可使用的有效疫苗极少。使用经辐照子孢子进行的疫苗研究已证实有效疫苗对抗红细胞前期的疟疾感染的理论可行性。后续研究已显示，在鼠类疟疾模型系统中观察到的保护可涉及体液免疫和细胞介导免疫二者，但大概由于需要破坏肝内的受感染细胞，所以此保护可能依赖于T淋巴细胞的活性。尽管业内持续关注使用经辐照子孢子作为疟疾疫苗，但此方法的可行性仍有待确认。可使用DNA疫苗来治 疗多种病况。DNA疫苗可靶向树突细胞(DC)。DC在免疫反应调节中发挥作用，包括测定是否产生免疫或耐受性，以及如果产生免疫，是否因反应而募集Thl或Th2T细胞或二者。通过DC呈递抗原的不同结果可能受以下影响:产生特定种类的DC的祖细胞、给定反应中所涉及DC的组织定位、激活的刺激中的差异(此可根据DC产生哪种细胞因子来反映)和与此建议特别相关的DC的成熟状态(如通过表面蛋白质表达谱来指示)。业内需要研发并改良疫苗(例如DNA疫苗)以治疗诸如疟疾、癌症和阿尔茨海默氏病(Alzheimer’ s disease)等病况。
技术实现思路
一般来说，在一个方面中，提供医药组合物，其包含编码与巨噬细胞炎症蛋白3α或其片段融合的抗原或其片段的核酸序列和佐剂。在一个实施例中，抗原或其片段是癌症抗原。在另一个实施例中，抗原或其片段是阿尔茨海默氏病抗原。在另一个实施例中，抗原或其片段来自病毒、细菌、真菌或寄生虫。在另一个实施例中，抗原或其片段来自寄生虫。在另一个实施例中，寄生虫是恶性痕原虫(Plasmodium falciparum)、间日痕原虫(Plasmodium vivax)、卵形痕原虫(Plasmodium ovale)、三日痕原虫(Plasmodiummalaria)或约氏痕原虫(Plasmodium yoelii)。在另一个实施例中，抗原或其片段是环子孢子蛋白或其片段。在另一个实施例中，环子孢子蛋白或其片段来自恶性疟原虫。在另一个实施例中，佐剂是脂质体。在另一个实施例中，脂质体包含(±)-N_(3-氨基丙基)-N，N-二甲基-2，3-双(顺-9-十四烯氧基)-1-丙烷溴化铵(GAP-DM0RIE)与I，2-二植烷酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DPyPE)的共混物。在另一个实施例中，医药组合物进一步包含调节性T细胞抑制剂。在另一个实施例中，调节性T细胞抑制剂是siRNA。在一个实施例中，核酸序列包含来自图20的核酸序列或其部分。在另一个实施例中，核酸序列包含来自图21的核酸序列或其部分。在另一个实施例中，核酸序列包含来自图18的核酸序列或其部分。在另一个实施例中，核酸序列包含来自实例14的核酸序列或其部分。在另一个实施例中，核酸序列包含实例15中的核酸序列或其部分。在另一个实施例中，核酸序列包含来自实例16的核酸序列或其部分。在另一个实施例中，核酸序列包含来自实例17的核酸序列或其部分。在另一个实施例中，核酸序列包含来自实例18的核酸序列或其部分。在另一个实施例中，核酸序列包含来自实例19的核酸序列或其部分。在另一个实施例中，核酸序列包含来自表2的核酸序列或其部分。在另一个实施例中，核酸序列是质粒。在另一个实施例中，核酸序列编码人类巨噬细胞炎症蛋白3 α或其片段。在另一方面中，提供编码与巨噬细胞炎症蛋白3α融合的寄生虫抗原的核酸序列。在一个实施例中，寄生虫是恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫或约氏疟原虫。在另一个实施例中，抗原是环子孢子蛋白或其片段。在另一个实施例中，环子孢子蛋白或其片段来自恶性疟原虫。在另一个实施例中，核酸序列编码人类巨噬细胞炎症蛋白3 α或其片段。在另一方面中，提供编码与免疫细胞产物融合的疟疾抗原的核酸序列。在一个实施例中，免疫细胞产物增强抗原的免疫反应性。在另一个实施例中，免疫细胞产物靶向未成熟的树突细胞。在另一个实施例中，免疫细胞产物是趋化因子。在另一个实施例中，趋化因子是巨噬细胞炎症蛋白3d或巨噬细胞炎症蛋白3d的片段或衍生物。在另一个实施例中，疟疾抗原来自恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫或约氏疟原虫。在另一个实施例中，疟疾抗原是环子孢子蛋白或其片段。在另一个实施例中，疟疾抗原是环子孢子蛋白或其片段且免疫细胞产物是巨噬细胞炎症蛋白3α蛋白或其片段。在另一个实施例中，环子孢子蛋白或其片段来自恶性疟原虫且免疫细胞产物是巨噬细胞炎症蛋白3α蛋白或其片段。在另一个实施例中， 核酸序列编码人类免疫细胞产物或其片段。在另一方面中，提供医药组合物，其包含编码与免疫细胞产物融合的寄生虫抗原的核酸序列和佐剂。在另一个实施例中，免疫细胞产物增强抗原的免疫反应性。在另一个实施例中，佐剂是脂质体。在另一个实施例中，脂质体包含GAP-DMORIE与DPyPE的共混物。在另一个实施例中，免疫细胞产物是巨噬细胞炎症蛋白3α。在另一个实施例中，寄生虫抗原来自恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫或约氏疟原虫。在另一个实施例中，寄生虫抗原是环子孢子蛋白或其片段。在另一个实施例中，医药组合物进一步包含调节性T细胞抑制剂。在另一个实施例中，调节性T细胞抑制剂是siRNA。在另一个实施例中，核酸序列编码人类免疫细胞产物或其片段。在另一方面中，提供引发个体的免疫反应的方法，其包含向所述个体给予医药组合物，所述医药组合物包含编码与免疫细胞产物融合的寄生虫抗原或其片段的核酸序列。在一个实施例中，医药组合物进一步包含佐剂。在另一个实施例中，佐剂包含GAP-DMORIE与DPyPE的共混物。在另一个实施例中，免疫细胞产物是巨噬细胞炎症蛋白3α。在另一个实施例中，寄生虫抗原来自恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫或约氏疟原虫。在另一个实施例中，寄生虫抗原是环子孢子蛋白或其片段。在另一个实施例中，所述方法进一步包含向所述个体给予调节性T细胞抑制剂。在另一个实施例中，调节性T细胞抑制剂是SiRNA。在另一个实施例中，医药组合物包含调节性T细胞抑制剂。在另一个实施例中，免疫反应预防个体出现疟疾或降低其出现疟疾的可能性。在另一个实施例中，个体是人类。在另一个实施例中，个体是非人类哺乳动物。在一个方面中，试剂盒，其包含编码与免疫细胞产物融合的寄生虫抗原的核酸序列和佐剂。在一个实施例中，免疫细胞产物增强抗原的免疫反应性。在另一个实施例中，免疫细胞产物是巨噬细胞炎症蛋白3α。在另一个实施例中，寄生虫抗原来自恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫或约氏疟原虫。在另一个实施例中，寄生虫抗原是环子孢子蛋白或其片段。在另一个实施例中，环子孢子蛋白或其片段来自恶性疟原虫。在另一个实施例中，试剂盒进一步包含调节性T细胞抑制剂。在另一个实施例中，调节性T细胞抑制剂是siRNA。在另一方面中，提供引发个体的免疫反应的方法，其包含向所述个体给予医药组合物，所述医药组合物包含编码与免疫细胞产物融合的癌症抗原或其片段的核酸序列。在一个实施例中，医药组合物进一步包含佐剂。在另一个实施例中，佐剂包含GAP-DMORIE与DPyPE的共混物。在另一个实施例中，免疫细胞产物是趋化因子。在另一个实施例中，免疫细胞产物是巨噬细胞炎症蛋白3α。在另一个实施例中，抗原来自肺癌、脑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·马卡姆，
申请(专利权)人：赛瓦克斯公司，
类型：
国别省市：