用于递送寡核苷酸的新型单一化学实体和方法技术

在一个实施方案中，本发明专利技术公开了模块组合物，其包含：1）寡核苷酸；2）选自表1的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在任何3'和/或5'末端连接至寡核苷酸；3）选自SEQ?ID?NOs:1-59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头；和任选地连接至寡核苷酸的一个或多个脂质、增溶基和/或靶向配体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
集中于用于治疗目的的寡核苷酸全身性递送的科学努力正在进行中。关于寡核苷酸递送的三种突出方法包括I)脂质纳米颗粒(LNP)封装，2)聚合物缀合和3)单一化学缀合(single chemical conjugation)。单一化学缀合一般采用连接至寡核苷酸的祀向配体或脂质或可溶基团或内体裂解肽(endosomolytic peptide)或细胞穿透肽和/或两种或所有四种的组合。接头可以存在于缀合物以及其他功能性中。单一化学缀合是已知的，并且寡核苷酸的连接在寡核苷酸的5’或3’末端、在两个末端或内部发生。参见W02005/041859 ;W02008/036825 和 TO2009/126933。本专利技术的单一化学缀合物必须含有在寡核苷酸的5’和/或3’末端上的可以视为内吞体裂解组分的肽、细胞穿透肽和/或基因融合肽(fusogenic peptide)。接头还必须存 在于肽和寡核苷酸之间。其他功能性例如靶向配体、增溶剂、脂质和/或掩蔽剂是任选存在的。一般地，寡核苷酸是siRNA。进一步地,寡核苷酸是siRNA的过客链(passenger strand)或引导链。专利技术概沭 在一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物(modular composition),其包含I)寡核苷酸；2)选自表I的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在任何3’和/或5’末端连接至寡核苷酸；3)选自SEQ ID NOs: 1_59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头；和任选地连接至寡核苷酸的一个或多个脂质、增溶基和/或靶向配体。在另一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含I)寡核苷酸；2)选自表I的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在任何3’和/或5’末端连接至寡核苷酸；和3)选自SEQ ID NOs: 1-59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头。在另一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含DsiRNA ;2)选自表I的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在任何3’和/或5’末端连接至siRNA ;和3)选自SEQ ID NOs: 1_59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头。在一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含DsiRNA ;2)选自表I的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在3’和/或5’末端连接至siRNA的引导链；3)选自SEQ ID NOs: 1_59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头。在一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含DsiRNA ;2)选自表I的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在3’和/或5’末端连接至siRNA的过客链；3)选自SEQ ID NOs: 1_59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头。在一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含I)寡核苷酸；2)选自表2的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在任何3’和/或5’末端连接至寡核苷酸；3)选自SEQ ID NOs: 1_59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头；和任选地连接至寡核苷酸的一个或多个脂质、增溶基和/或靶向配体。在另一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含I)寡核苷酸；2)选自表2的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在任何3’和/或5’末端连接至寡核苷酸；和3)选自SEQ ID NOs: 1_59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头。在另一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含DsiRNA ;2)选自表2的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在任何3’和/或5’末端连接至siRNA ;和3)选自SEQ ID NOs: 1_59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头。在一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含DsiRNA ;2)选自表2的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在3’和/或5’末端连接至siRNA的引导链；3)选自SEQ ID NOs: 1_59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽·连接至接头。在一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含DsiRNA ;2)选自表2的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在3’和/或5’末端连接至siRNA的过客链；3)选自SEQ ID NOs: 1_59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头。在一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含I)寡核苷酸；2)选自表I的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在任何3’和/或5’末端连接至寡核苷酸；3)选自 SEQ ID NOs: 28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58 和 59 的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头；和任选地连接至寡核苷酸的一个或多个脂质、增溶基和/或靶向配体。在另一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含I)寡核苷酸；2)选自表I的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在任何3’和/或5’末端连接至寡核苷酸；和 3)选自 SEQ ID NOs: 28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58 和 59的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头。在另一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含DsiRNA ;2)选自表I的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在任何3’和/或5’末端连接至siRNA ;和 3)选自 SEQ ID NOs: 28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58 和 59 的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头。在一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含DsiRNA ;2)选自表I的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在3’和/或5’末端连接至siRNA的引导链；3)选自 SEQ ID NOs: 28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58 和 59 的一个或多个肽，其中所述肽连接至接头。在一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含DsiRNA ;2)选自表I的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在3’和/或5’末端连接至siRNA的过客链；3)选自 SEQ ID NOs: 28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58 和 59 的一个或多个肽，其可以是相同或不同的，其中所述肽连接至接头。在一个实施方案中，本专利技术公开了模块组合物，其包含I)寡核苷酸；2)选自表2的一个或多个接头，其可以是相同或不同的，其中所述接头在任何3’和/或5’末端连接至寡核苷酸；3)选自 SEQ ID NOs: 28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：JG阿龙森，SF巴內特，R巴茨，SL科勒特蒂，VR贾德哈夫，AA莫莫塞，AW肖，DM特勒斯，TJ图克，W王，Y袁，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：
国别省市：