用于治疗克罗恩氏病和相关病况以及感染的组合物和方法技术

在替代性实施方案中，本发明专利技术提供了一种用于治疗、改善以及预防哺乳动物的克罗恩氏病(Crohn's disease)(或克罗恩氏综合征、末端或远端回肠炎或局限性肠炎)或相关病症和病况的“三联组合”疗法，所述相关病症和病况如哺乳动物的副结核病、或约尼氏病(Johne's disease)，包括遗传易感性病症和慢性病症，其中肠内的微生物或细菌区系是至少一种致病因素或症状产生因素；以及用于实施所述疗法的组合物。在替代性实施方案中，本发明专利技术的方法和组合物包括或包括使用包含能够抑制或根除引起哺乳动物的克罗恩氏病或副结核病感染的微生物群二重感染的活性剂的疗法、药剂、配制剂以及医药。在替代性实施方案中，本发明专利技术用于治疗、改善以及预防哺乳动物的克罗恩氏病和克罗恩氏病的并发症或相关病症和病况(如哺乳动物的副结核病或约尼氏病)的方法和用途包括对有需要的个体(人或哺乳动物)施用：(1)抗TNFα组合物或能够向下调节TNFα活性的组合物；(2)高压氧治疗或HBOT；以及(3)抗鸟分枝杆菌副结核亚种(Mycobacterium avium sub species paratuberculosis，MAP)(抗MAP)药剂、组合物或疗法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术大体上涉及医学以及肠胃病学、药理学和微生物学。在替代性实施方案中， 本专利技术提供了一种用于治疗、改善以及预防哺乳动物的克罗恩氏病（Crohn'sdisease)(或 克罗恩氏综合征、末端或远端回肠炎或局限性肠炎）或相关病症和病况的"三联组合"疗 法，所述相关病症和病况如哺乳动物的副结核病、或约尼氏病（Johne'sdisease)，包括遗 传易感性病症和慢性病症，其中肠内的微生物或细菌区系是至少一种致病因素或症状产生 因素；以及用于实施所述疗法的组合物。在替代性实施方案中，本专利技术的方法和组合物包 括或包括使用包含能够抑制或根除引起哺乳动物的克罗恩氏病或副结核病感染的微生物 群二重感染的活性剂的疗法、药剂、配制剂以及医药。在替代性实施方案中，本专利技术用于治 疗、改善以及预防哺乳动物的克罗恩氏病和克罗恩氏病的并发症或相关病症和病况（如哺 乳动物的副结核病或约尼氏病）的方法和用途包括对有需要的个体（人或哺乳动物）施 用：（1)抗TNFa组合物或能够向下调节TNFa活性的组合物；（2)高压氧治疗或HB0T;以 及（3)抗鸟分枝杆菌副结核亚种（Mycobacteriumaviumsubspeciesparatuberculosis， MAP)(抗MAP)药剂、组合物或疗法。
技术介绍
克罗恩氏病是一种最有可能由某种形式的感染引起的慢性炎症病况。最有可 能的感染因子是鸟分枝杆菌副结核亚种（MAP)。可能导致克罗恩氏病的其它感染因子是 结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis)，与克罗恩氏病难以区分；溶组织内阿米 巴（Entamoebahistolytica)、大肠杆菌（Escherichiacoli)、小肠结肠炎耶尔森氏菌 (Yersiniaenterocolitica)以及非典型弯曲杆菌属（Campylobacter)种。现行的疗法旨 在减轻炎症，但日益倾向于治疗潜在的感染。 英夫利昔单抗（infliximab)能够抑制免疫系统的特定区段并且在抑制炎症方 面与硫挫嗓呤（azathioprine)、6_疏基-嗓呤、甲氨蝶呤（Methotrexate)以及泼尼松 (Prednisone)发挥相似的作用。英夫利昔单抗可以具有对抗MAP和含有MAP的细菌的抗微 生物活性。抗副结核分枝杆菌（抗MAP)疗法可以成功地治愈克罗恩氏病，然而治愈时间可 以有所延迟并且可能甚至要耗费好几周或好几个月来引起缓解。抗MAP疗法可以较慢地发 挥作用。当与诸如硫唑嘌呤或6-巯基-嘌呤等免疫抑制剂组合时，抗生素不发挥它们本应 在克罗恩氏病中发挥的作用，这可能是因为内源性免疫力受到抑制。
技术实现思路
在替代性实施方案中，本专利技术提供了用于治疗、改善和/或预防哺乳动物的克罗 恩氏病、或克罗恩氏病的并发症、或克罗恩氏病相关瘘、或相关病症和病况，如哺乳动物的 副结核病或约尼氏病的方法、治疗或"三联组合"疗法，所述方法、治疗或"三联组合"疗法 包括对有需要的个体、哺乳动物或患者施用： (1)抗TNFa组合物或药物、或能够向下调节或下调TNFa活性的组合物或药物； (2)高压氧治疗或HBOT、或高于大气压水平的氧气的医用；以及 (3)抗鸟分枝杆菌副结核亚种（MAP)(也被称作副结核分枝杆菌 (M.paratuberculosis)或鸟分枝杆菌亚种（M.aviumssp.))(抗MAP)药剂、组合物、药物或 疗法。 在本专利技术的方法、治疗或"三联组合"疗法的替代性实施方案中： (a)所述TNFa活性包括引起细胞的自噬或细胞凋亡； (b)所述抗TNFa组合物或药物、或所述能够向下调节或下调TNFa活性的组合 物或药物包含能够特异性结合TNFa或TNFa受体或TNFa下游效应子的蛋白质、肽或抗 体； (c)(b)的方法、治疗或"三联组合"疗法，其中抗体是或包括：英夫利昔单抗或 REMICADE?(杨森生物科技公司（JanssenBiotech,Inc.));阿达木单抗（adalimumab)或HUMIRA?(伊利诺伊州北芝加哥的艾伯维公司（Abbvie，NorthChicago,IL));赛妥珠单 抗（certolizumab)、聚乙二醇化赛妥珠单抗（certolizumabpegol)或CIMZIA?;戈利木 单抗（golimumab)或SMP0NI?;巴利昔单抗（basiliximab)或SMULECT?;达利珠单抗 (daclizumab)或ZENAPAX?;奥马珠单抗（omalizumab)或X0LAIR?;或它们的任何组合； (d)所述高压氧治疗或所述高于大气压水平的氧气的医用包括使用或施用： 约100 %压力的氧气， 约90%到100%的氧气， 约2. 5个绝对大气压或约2个绝对大气压到3个绝对大气压的氧气，或 每个疗程或每次治疗持续约90分钟或持续约1小时到2小时的氧气，或 它们的任何组合； (e)所述抗鸟分枝杆菌副结核亚种（MAP)药剂、组合物、药物或疗法包括施用： (1)大环内醋（macrolide)抗生素； (2)利福布丁（rifabutin)和大环内酯抗生素； (3)利福布丁或MYCOBUTIN?、大环内酯抗生素以及氯法齐明（clofazimine); (4)利福布丁、克拉霉素（clarithromycin)以及氯法齐明或LAMPRENE?的组合； (5) (1)到（4)中的任一项，其中所述大环内酯抗生素是或包括：克拉霉素 或TRUCLAR?、CRIXAN?、CLARITT?、CLARAC?、BIAXIN?、KLARICID?、KLACID?、KLARAM?、 KLABAX?、CLARIPEN?、CLAREM?、CLARIDAR?、FROMILID?、CLACID?、CLACEE?、VIKR0L?、 INFEX?、CLARIWIN?、RESCLAR?、RANBAXY?或CLARIHEXAL?; 地红霉素（dirithromycin)或DYNABAC?; 罗红霉素（roxithromycin)或XTHROCIN?、R0XL-150?、R0X0?或SURLID?; 泰利霉素（telithromycin)或KETEK?; 阿奇霉素（azithromycin)、ZITHROMAX?或AZITHROCIN?; 醋竹桃霉素（troleandomycin)、TRIOCETIN?或TEKMISIN?;或 它们的混合物或组合； (6)硝基咪唑抗生素、甲硝唑（metronidazole)、5_硝基咪唑、或FLAGYL?; (7)氟喹诺酮抗生素、环丙沙星（ciprofloxacin)、CILOXAN?、CIPRO?或 NE0FL0XIN?； (8)硝基咪唑抗生素、甲硝唑或5-硝基咪唑； (9)氟喹诺酮抗生素或环丙沙星； (10)硝基咪唑抗生素、甲硝唑或5-硝基咪唑以及氟喹诺酮抗生素或环丙沙星； (11)利福昔明（rifaximin)、XIFAXAN?、XIFAXANTA?、NORMIX?、利福霉素 (rifamycin)或利福霉素B; (12)利福平（rifampicin)、RIFADIN?、利福定（rifadine)、利霉素（rimycin)、 EREMFAT?、RIMACTANE?、RIFINAH?、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法、治疗或“三联组合”疗法，所述方法、治疗或“三联组合”疗法用于治疗、改善和/或预防哺乳动物的克罗恩氏病、或克罗恩氏病的并发症、或克罗恩氏病相关瘘、或相关病症和病况，如哺乳动物的副结核病、或约尼氏病，所述方法、治疗或“三联组合”疗法包括对有需要的个体或患者施用：(1)抗TNFα组合物或药物、或能够向下调节或下调TNFα活性的组合物或药物；(2)高压氧治疗或HBOT、或高于大气压水平的氧气的医用；以及(3)抗鸟分枝杆菌副结核亚种(Mycobacterium avium sub species paratuberculosis)(MAP)(也被称作副结核分枝杆菌(M.paratuberculosis)或鸟分枝杆菌亚种(M.avium ssp.))(抗MAP)药剂、组合物、药物或疗法。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：高拉夫·阿格拉沃尔，
申请(专利权)人：高拉夫·阿格拉沃尔，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU