动物模型及治疗分子制造技术

本发明专利技术揭示了产生嵌合人-非人抗体及嵌合抗体链的方法，如此产生的抗体和抗体链，以及包括完全人源化抗体的其衍生物，本发明专利技术揭示了包含所述抗体、抗体链及衍生物的组合物，以及适用于所述方法中的细胞、非人哺乳动物和载体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】动物模型及治疗分子
技术介绍
本专利技术涉及非人动物和细胞，它们被工程化而含有外源DNA，如人免疫球蛋白基因DNA，本专利技术还涉及它们在医学和疾病研究中的应用，产生非人动物和细胞的方法，以及由这种动物产生的抗体和抗体链及其衍生物。为了解决人源化抗体的问题，许多公司着手产生具有人免疫系统的小鼠。使用的策略是敲除ES细胞中的重链和轻链基因座并且用设计为表达人重链和轻链基因的转基因互补这些遗传损害。尽管可以产生完全人抗体，但是这些模型具有一些主要限制:(i)重链和轻链基因座的大小(均几Mb)使得在这些模型中不能导入完整基因座。结果获得的转基因品系具有非常有限的V区组成部分，丧失了大多数恒定区并且重要的远端增强子区未包含在转基因中。(ii)产生大插入物转基因品系的极低效率以及将这些杂交进重链和轻链敲除品系以及使它们再次纯合的复杂性和所需要的时间，限制了可以被分析而优化表达的转基因品系数量。(iii)个体抗体亲和性很少会达到从完整动物(非转基因)中可获得的程度。W02007117410揭示了表达嵌合抗体的嵌合构建体。W02010039900揭示了具有编码嵌合抗体的基因组的敲入(knock in)细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·布拉德利，EC·李，梁琦，汪玮，
申请(专利权)人：科马布有限公司，
类型：
国别省市：