一种具有补钙和补锌作用的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，本发明专利技术公开了一种具有补钙和补锌作用的药物组合物，该药物组合物包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、L-赖氨酸盐酸盐和L-乳酸，其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.20％，其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量小于等于0.50％。研究表明，L-赖氨酸盐酸盐中的杂质络氨酸含量大小和L-乳酸中的杂质DL-乳酸含量大小，对于葡萄糖酸钙锌制剂的质量有直接的影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌的药物组合物及其制剂。
技术介绍
钙是人体内含量最多的元素，约有1200克，其中99%形成骨骼，I %存在于血液软组织里，是人体最容易缺乏的元素之一。中国居民每日膳食中谷类和蔬菜约占食物的90%左右。而在这些食物中含有大量植酸，从而阻止钙吸收。缺钙会导致很多疾病，比如:1、盗汗；2、易惊醒，易惊跳；3、白天常出现烦躁不安、好哭；4、枕秃(枕部脱发圈)；5、出牙迟或牙齿排列参差不齐；6、学步迟；7、经常出现抽筋现象；8、指甲灰白或有白斑。锌是存在人体中的一种微量元素，正常成人含锌1.5—2.5g，其中60%存在于肌肉中，30%存在于骨胳中。身体中锌含量最多的器官是眼、毛发和睾丸。跟铜有些相似的是锌也是多种酶的成分，近年来发现有90多种酶与锌有关，体内任何一种蛋白质的合成都需要含锌的酶。锌的作用主要为:1、促进人体的生长发育；2、维持人体正常的食欲；3、提高人体免疫力；4、维持男性正常的生殖功能；5、促进伤口或创伤的愈合。因此，人体应避免缺乏钙和锌。现在，市场销售的具有补钙补锌作用的药物主要是葡萄糖酸钙锌口服液，该口服液主要由葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸等制备而成，该口服液适应症为:治疗因缺钙、锌引起的疾病 ，包括骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病、妊娠妇女和哺乳期妇女、绝经期妇女钙的补充，小儿生长发育迟缓，食欲缺乏，厌食症，复发性口腔溃疡以及痤疮等。该药物在临床应用广泛，得到医生和患者的一致好评，该药物在临床上，患者群大部分是老人、儿童和孕妇，因此，提高该产品的质量，具有重要意义。
技术实现思路
基于上述原因，申请人通过研究，意外的发现:原料中L-赖氨酸盐酸盐和L-乳酸的质量对于葡萄糖酸钙锌口服液的质量有着至关重要的作用；研究表明，L-赖氨酸盐酸盐中的杂质缬氨酸含量大小和L-乳酸中的杂质DL-乳酸含量大小，对于葡萄糖酸钙锌制剂的质量有直接的影响。本专利技术通过下述技术方案实现的。一种具有补钙和补锌作用的药物组合物，药物组合物包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、L-赖氨酸盐酸盐和L-乳酸；其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.20%，其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量小于等于0.5%。上述所述的具有补钙和补锌作用的药物组合物，其中葡萄糖酸钙40-80重量份，葡萄糖酸锌2-4重量份，L-赖氨酸盐酸盐8-12重量份，L-乳酸8-15重量份。上述所述的具有补钙和补锌作用的药物组合物，其中葡萄糖酸钙40-80重量份，葡萄糖酸锌2-4重量份，L-赖氨酸盐酸盐8-12重量份，L-乳酸8-15重量份其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.20%，其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量小于等于0.50%。其中优选的L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.10%。其优选的中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.05%。其中L-赖氨酸盐酸盐(缬氨酸含量小于等于0.20% )纯化方法，可以采用制备液相方法得到，也可以按照下述纯化方法得到:取L-赖氨酸盐酸盐原料(购自上海源聚生物科技有限公司)，加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量3-5倍的乙二醇，加热至70°C _90°C，力口入L-赖氨酸盐酸盐原料重量1-3倍的乙醇，室温静置12-24小时，再加热至50°C -70°C，在(TC _5°C下静置6-12小时，过滤，滤液回收溶剂至尽，滤饼干燥，得到L-赖氨酸盐酸盐。上述所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物，其中药物组合物包括抑菌剂和矫味剂。上述所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物制备的药物制剂。所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物制备的药物制剂，其中制剂为口服液。申请人:通过多年的研究追踪，通过试验研究，论证是L-赖氨酸盐酸盐中缬氨酸的含量的大小，对于葡萄糖酸钙锌制剂中钙的吸收率有着很重要的影响，当杂质缬氨酸含量大于0.2%时，对于钙的吸收率影响较大，因此，控制L-赖氨酸盐酸盐中缬氨酸含量，对于葡萄糖酸钙锌口服液的质量有着至关重要的作用。L-赖氨酸盐酸盐杂质缬氨酸的检测方法取L-赖氨酸盐酸盐适量，加水溶解并稀释制成每Iml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1、0.4,0.2或0.1ml，置200ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，另取L-赖氨酸盐酸盐对照品与缬氨酸对照品各适量，置同一量瓶中，用水溶解并稀释制成Iml约含0.4mg的溶液，作为系统适用性试验溶液，照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VB)试验，吸取上述三种溶液5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丙醇-浓氨水溶液(2:1)为展开剂，展开，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液(1-50)，在80°C加热至斑点出现，立即检视。对照溶液应显一个清晰的斑点，系统适用性试验溶液应显两个完全分离的斑点。供试品溶液显杂质斑点，其颜色与对照溶液的主斑点颜色比较，不得更深(小于 0.5%、0.2%、0.1%、0.05%。)本专利技术所述不同质量的L-乳酸均购自上海酶联生化试剂有限公司。一、药效学试验试验药物:试验药物I组:葡萄糖酸钙600g，葡萄糖酸锌30g，L-赖氨酸盐酸盐100g，L-乳酸120g，其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量大于0.20%小于0.50%，其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.45%。取L-赖氨酸盐酸盐原料购自上海源聚生物科技有限公司。试验药物2组:葡萄糖酸钙600g，葡萄糖酸锌30g，L-赖氨酸盐酸盐100g，L-乳酸120g，其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量大于0.10%小于0.20% (取L-赖氨酸盐酸盐原料(购自上海源聚生物科技有限公司)，加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量3倍的乙二醇，加热至75°C，加入L- 赖氨酸盐酸盐原料重量1.5倍的乙醇，室温静置14小时，再加热至50°C，在(TC下静置8小时，过滤，滤液回收溶剂至尽，滤饼干燥，得到L-赖氨酸盐酸盐)，其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.45%。试验药物3组:葡萄糖酸钙600g，葡萄糖酸锌30g，L-赖氨酸盐酸盐100g，L-乳酸120g，其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量大于0.05%小于0.10% (取L-赖氨酸盐酸盐原料(购自上海源聚生物科技有限公司)，加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量4倍的乙二醇，加热至80°C，加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量2.5倍的乙醇，室温静置16小时，再加热至60°C，在2°C下静置10小时，过滤，滤液回收溶剂至尽，滤饼干燥，得到L-赖氨酸盐酸盐。)，其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.45%。试验药物4组:葡萄糖酸钙600g，葡萄糖酸锌30g，L-赖氨酸盐酸盐100g，L-乳酸120g，其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.05% (取L-赖氨酸盐酸盐原料(购自上海源聚生物科技有限公司)，加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量5倍的乙二醇，加热至85°C，加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量3倍的乙醇，室温静置20小时，再加热至65°C，在0°C下静置12小时，过滤，滤液回收溶剂至尽，滤饼干燥，得到L-赖氨酸盐酸盐)，其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.45%。制备方法:配制罐中加入适量的纯化水，加热至100°C，煮沸。缓慢加入葡萄糖酸钙，搅拌回流使之本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有补钙和补锌作用的药物组合物，其特征在于药物组合物包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、L?赖氨酸盐酸盐和L?乳酸，其中L?赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.20％，其中L?乳酸中杂质DL?乳酸含量小于等于0.50％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱大龙，高岩，
申请(专利权)人：澳诺中国制药有限公司，
类型：发明
国别省市：