治疗组合物和方法技术

根据本发明专利技术的实施方案，提供了PAD4抑制组合物以及其用于治疗癌症和自身免疫疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
该专利技术涉及用于抑制肽酰基精氨酸脱亚胺酶(peptidylarginine deiminase4,PAD4)的组合物及方法。具体的方面涉及PAD4抑制剂以及用于治疗癌症和自身免疫疾病的方法。
技术介绍
PAD4为以翻译后的方式将肽酰基精氨酸转化为瓜氨酸的酶。PAD4的过表达已被与癌症和自身免疫疾病(例如类风湿性关节炎)联系起来，并且涉及这些疾病的发病机理。仍然需要PAD4抑制剂及其用于治疗癌症和自身免疫疾病的方法
技术实现思路
本专利技术提供了组合物，所述组合物包含具有以下结构式的化合物，或其盐、立体异构体、水合物、酰胺或酯:权利要求1.一种组合物，包括具有选自以下的结构式的物质，及其盐、立体异构体、水合物、酰胺或酯，以及其任意两种或多种的混合物:2.具有选自YW3-56Br、YW3-56A-F、YW3-56A-Br的结构式的权利要求1的组合物，及其盐、立体异构体、水合物、酰胺或酯，以及其任意两种或多种的混合物，3.权利要求1的组合物，还包含可药用载体。4.权利要求1的组合物，具有以下结构式:5.权利要求4的组合物，其中n为1，Y1和Y2均为氢，和X为F或Cl。6.选自以下的权利要求5的组合物，及其盐、立体异构体、水合物、酰胺或酯，以及其任意两种或多种的混合物:7.一种治疗受试者的方法,包括: 给予治疗有效量的组合物，所述组合物包括具有选自以下的结构式的化合物，及其盐、立体异构体、水合物、酰胺或酯，以及其任意两种或多种的混合物:8.权利要求7的方法，其中所述组合物包括选自以下的化合物:YW3-56F、YW3_56Br、YW3-56A,YW3-56A-F, YW3_56A_Br。9.权利要求7的方法，其中所述组合物包括具有以下结构式的化合物:10.权利要求9的组合物，其中n为1，Y1和Y2均为氢，和X为F或Cl。11.选自以下的权利要求10的组合物，及其盐、立体异构体、水合物、酰胺或酯，以及其任意两种或多种的混合物:12.权利要求7的方法，其中所述受试者为人。13.权利要求7的方法，其中所述受试者患有癌症或有患癌症的风险。14.权利要求13的方法，其中所述癌症的特征在于一个或多个肿瘤抑制基因的病态水平或活性。15.权利要求14的方法，其中所述肿瘤抑制基因为p53。16.权利要求7的方法，其中给予受试者治疗有效量的组合物可检测地增加自体吞噬和/或降低癌症细胞的增殖。17.权利要求7的方法，还包括给予额外的治疗剂和/或辅助抗癌治疗。18.权利要求17的方法，其中所述额外的治疗剂包括给予组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。19.权利要求18的方法，其中所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂为SAHA。20.权利要求7的方法，其中所述受试者患有自身免疫疾病或有患自身免疫疾病的风险。21.具有选自以下的结构式的PAD4抑制剂，及其盐、立体异构体、水合物、酰胺或酯，以及其任意两种或多种的混合物的用途:22.—种商业化包装,包括: 一种或多种具有选自以下的结构式的本专利技术PAD4抑制剂，及其盐、立体异构体、水合物、酰胺或酯，以及其任意两种或多种的混合物:由本文中以下编号标明的结构式:(1)、(11)、(111)、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、·15、16、17、18、19、20、21、23、24、YW3-56F、YW3-56Br、YW3-56A、YW3-56A-F&YW3-56A-Br。23.权利要求16的商业化包装，还包含选自以下的辅助组分:可药用载体、缓冲剂、稀释剂和复溶剂。24.基本上如本文所述的PAD4抑制剂组合物。25.一种用于以基本上如本文所述的PAD4抑制剂组合物治疗受试者的方法。26.一种组合物，包含一种或多种具有由以下本文所示或所述编号标明的结构式的化合物，及其盐、立体异构体、水合物、酰胺或酯:(1)、(11)、(111)、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、15、16、17、18、19、20、21、23、24、YW3-56F、YW3_56Br、YW3-56A、YW3-56A-F 或YW3-56A-Br027.一种用于以PAD4抑制剂治疗受试者的方法，包括给予一种组合物，所述组合物包含一种或多种具有由以下本文所示或所述编号标明的结构式的化合物，及其盐、立体异构体、水合物、酰胺或酯:(1)、(11)、(111)、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、15、16、17、18、19、20、21、23、24、YW3-56F、YW3_56Br、YW3-56A、YW3-56A-F 或 YW3_56A_Br。28.一种测定方法，包括: 使细胞与荧光PAD4抑制剂接触，并检测所述PAD4抑制剂的荧光。29.权利要求28的方法，其中所述荧光PAD4抑制剂选自:YW3-56、YW3-56F、YW3_56Br、YW3-56A、YW3-56A-F、YW3_56A_Br和YW4-15 ;及其混合物、盐、立体异构体、水合物、酰胺或 酯。全文摘要根据本专利技术的实施方案，提供了PAD4抑制组合物以及其用于治疗癌症和自身免疫疾病的方法。文档编号A61K31/4188GK103189063SQ201180052875 公开日2013年7月3日 申请日期2011年11月1日 优先权日2010年11月1日专利技术者陈弓, 王彦明, 李平心, 胡婧, 王姝, 王玉记 申请人:宾夕法尼亚州研究基金会本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈弓，王彦明，李平心，胡婧，王姝，王玉记，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚州研究基金会，
类型：
国别省市：