本发明专利技术提供通过给药依托拉嗪和/或相关化合物来治疗人类中神经或精神障碍和与其相关症状的方法。在一些实施方案中，通过给予有效量的依托拉嗪和/或相关化合物来治疗特定症状以改善该症状。特别显著的是与认知功能障碍相关的症状，其中依托拉嗪将改善该症状和与该症状相关的障碍。特别感兴趣的是与ADHD不相关的注意力不集中、活动过度和冲动性。本文提供的方法特别地用于改善CNS损伤（例如中风）之后的功能恢复，其中改善的认知功能将促进实现康复任务的学习和记忆。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的治疗与认知功能障碍相关的神经或精神障碍的方法。本专利技术还涉及改善以患有与认知功能障碍相关的神经障碍或精神障碍为特征的个体的特定症状的方法。
技术介绍
精神障碍是常见的影响个体认知任务表现的复杂现象。认知过程在包括情感障碍例如焦虑和抑郁症等的与应激相关的神经精神障碍中起关键作用(Hariri等人，2006,Trends in Cognitive Sciences.,10 (4):182 - 191 ；Miles 等人，2004，Journalof Ado Iescence,27 (6) : 691 - 701;Waikar 等人，1997，Journal of AnxietyDisorders.，11(1) :1 - 16)。大量临床和动物证据强有力地支持这一观点，表明认知过程被妨碍是情感疾病的重要部分。另外，轻度认知损害(MCI)值得注意，因为一些病症通常作为MCI存在，然后发展成为痴呆。MCI代表与年龄相关的认知衰退相关的认知变化之间的过渡状态，在大多数病例中，其表现出痴呆的最初临床表现(Petersen，2006J GeriatrPsychiatry Neurol. Sep; 19 (3) : 147-54)，某些血管危险因素有助于增加转变成为痴呆的危险。(Ravaglia, 2006Dement Geriatr Cogn Disord. ; 21 (I) : 51-8) 潜在地能治疗的精神病学病症也常见于患有影响运动和协 调的退化性脑病的患者中。例如，一个研究报道说高达80%的患有亨廷顿病或其它退行性疾病的患者也患有抑郁症、认知过程(例如思维)缺损和人格改变。(Leroi 等人，Am J Psychiatry. 2002Aug; 159 (8) : 1306-14)。帕金森病是一种由于黑质(中脑)中的细胞死亡引起的神经变性疾病，其特征为症状运动徐缓、强直、运动障碍和姿势不稳定。其它的症状包括痴呆、睡眠障碍和与认知混乱相关的意识错乱。左旋多巴和金刚烷胺是两种用于治疗帕金森病的某些症状的药物。这些药物主要针对与帕金森病相关的运动障碍，而不是相关的认知损害，其仍然不能满足医学需要。阿尔茨海默病是一种与认知不可逆和记忆丧失相关的CNS的渐进性神经变性疾病，其特征为老年斑中淀粉状蛋白_β肽的细胞外沉积，细胞内神经原纤维缠结的形态，大脑皮层、海马及对于认知和记忆功能重要的脑的其它区域中广泛的神经元缺失和突触变化。阿尔茨海默病的临床标志是注意力、短期和长期记忆、判断、决策、对自然环境的定位和语言功能的渐进性损伤。其是所有神经变性疾病中最常见的，占患有血管原因的痴呆病例的约三分之二，其它的神经变性疾病涵盖剩余三分之一的大部分。对于阿尔茨海默病，目前不能治愈，仅仅四种药物被批准用于治疗阿尔茨海默病的症状。因此存在效果更强、副作用更小的药物的需要。亨廷顿病(HD)是一种由于IT15(huntingtin)基因的基因突变引起的神经障碍。纹状体和皮质的渐进性细胞死亡及伴随的认知、运动和精神功能的退化是该疾病的特征。该退化引起运动不受控制、智能丧失和情绪紊乱。HD的某些初期症状是心境不稳，抑郁，易怒以及驾驶、学习新事物、回忆事实或做决定的困难。自杀是一种伴随的危险，自杀比例多达7.3%，为一般人群的四倍。医师开处方出大量药物以帮助控制与HD相关的情绪和运动问题，然而用于治疗HD症状的大多数药物具有副作用，例如疲劳、坐立不安或兴奋过度。另夕卜，这些药物不是针对相关的认知损害。库欣综合征是一种由多种原因的血液中高水平皮质醇引起的疾病,包括垂体腺瘤(称为库欣病)、肾上腺增生或瘤形成和异位的促肾上腺皮质激素(ACTH)生成。患者常常遭受从欣快到精神病的各种心理紊乱。抑郁症和焦虑也很常见。患者遭受一些认知区域的缺陷，所述区域特别是参与选择性注意力和视觉/言语、视觉空间的学习和记忆的处理的那些区域。Lewy体病被认为是第二种最常见类型的痴呆。其引起与阿尔茨海默病中可见的类似的认知问题和与帕金森病中类似的运动问题。与阿尔茨海默病类似，Lewy体病目前是不能治愈的，其随时间恶化。缺乏有效的治疗。多发性硬化(MS)是一种以运动和感觉功能渐进性丧失、最终导致瘫痪和死亡为特征的使人虚弱的神经疾病。神经病损伤的主要原因是由于炎性自身免疫反应引起的中枢神经系统(CNS)的神经脱髓鞘。因此，在受MS影响的人类中，称为噬斑或损伤的损害斑出现在CNS “白质”的任意表面区域，所述白质由负责CNS内部及该CNS和提供体内其余部分的神经之间的传递交流信号的神经纤维组成。在损伤的部位，神经绝缘物髓磷脂丧失。MS的目前治疗主要针对减少响应脱髓鞘的炎症性应答。认知损害影响记忆、注意力和推理的功能域。中风(也称为缺血性卒中、中风综合征和脑血管意外)是一种由于脑的急性血管损伤引起的突然发作的病症，所述脑的急性血管损伤例如出血引起的梗塞、栓塞或血栓形成或动脉瘤破裂。因而，其是一种引起大量神经学缺陷的异形病症，对此迫切需要有效的治疗剂。反映梗塞或出血病灶的典型症状包括轻偏瘫、眩晕、麻木、失语和发音困难。从中风的危险性急性(小时)和 亚急性(天)期幸存的大多数患者依赖于他们接受康复治疗的专门中心。中风患者通常显示出丧失的神经系统功能随时间适度地自发改善/恢复。然而，该代偿性反应很小，遗留显著的感觉/运动损伤，其导致永久的残疾和残障，明显地妨碍患者的生活质量。在脑梗死之后，特别是在大脑皮层中观察到的自发性功能恢复是各种修复机制(即，神经轴突萌发、血管生成)的激活以及邻近于和远离受损部位的现存神经网络的结构重组(即，可塑性)的结果(Nudo 2006; Nudo 2007)。永久性神经损伤通常是与各种认知损害例如短期记忆、注意力、视力和语文记忆的问题、表达和理解(言语困难)、读写能力的问题相关的结果，所有这些问题都延缓功能恢复。成瘾性疾病的特征为长期使用药物或参与某活动，其可以引起发展耐受性、身体或心理依赖，并最终发展为寻找该药物或活动的行为变化。成瘾性药物和活动包括吸烟、药物滥用、可卡因依赖、赌博及其它冲动控制障碍。需要治疗成瘾性药物和活动的症状和促进戒除成瘾性药物和活动的更多治疗选择。心理因素例如判断受损和冲动行为是这些病症的核心。广泛性发育障碍(PDD)是指一组以包括社交和交流在内的多种基本功能发展迟缓为特征的5种病症。最通常已知的PDD是孤独症，其余是Rett综合征、童年瓦解性障碍、Asperger综合征和没有特殊说明的广泛性发育障碍(或TOD-NOS)。症状包括使用困难和理解言语困难、与人群、物体和事件相处困难、玩弄玩具及其它物体异常、对日常的或熟悉的环境变化困难、和反复性身体动作或行为模式。因而，这些症状代表认知发育迟缓。对于TOD，没有治愈的已知方法，也没有用于解决一些行为问题的药物。特定的PDD包括孤独症谱群疾病(ASD)，其是损害社会关系和社会交往、且引起有限的反复性行为的脑发育障碍，所有的症状都在孩子3岁之前出现。症状包括缺乏社交或情绪的相互性、刻板地反复使用语言或特异性言语、及对物体某一部分的固执性偏见。患有ASD的人可以非典型地对药物例如抗抑郁药、刺激剂和抗精神病药有应答，然而所述药物可具有副作用，没有已知的药物本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于治疗不同于ADHD的与认知损害相关的神经障碍或精神障碍的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，所述神经障碍或精神障碍具有活动过度、注意力不集中或冲动行为中的一种或多种，所述治疗方法包括向具有神经疾病症状的个体给予有效量的所述依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，以改善所述神经障碍或精神障碍的症状。
【技术特征摘要】
2008.05.30 US 61/057,7131.用于治疗不同于ADHD的与认知损害相关的神经障碍或精神障碍的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，所述神经障碍或精神障碍具有活动过度、注意力不集中或冲动行为中的一种或多种，所述治疗方法包括向具有神经疾病症状的个体给予有效量的所述依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，以改善所述神经障碍或精神障碍的症状。2.用于治疗与不同于ADHD的神经障碍或精神障碍相关的活动过度的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，所述方法包括向有需要的个体给予有效量的所述依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，以改善或治疗活动过度。3.用于治疗与不同于ADHD的神经障碍或精神障碍相关的注意力不集中的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，所述方法包括向有需要的个体给予有效量的所述依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，以改善或治疗注意力不集中。4.用于治疗与不同于ADHD的神经障碍或精神障碍相关的冲动行为的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，所述方法包括向有需要的个体给予有效量的所述依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，以改善或治疗冲动行为。5.根据权利要求1-4中任一项的应用的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，其中所述障碍选自帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、库欣病、Lewy体病、多发性硬化、中风、成瘾性疾病、广泛性发育障碍、孤独症、脆性X综合征、焦虑症、帕-魏二氏综合征、与攻击无关的精神分裂症、双相型情感障碍、抑郁症、血管性痴呆、轻度认知损害、痴呆和谵妄。6.在改善人类认知功能的方法中应用的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，所述方法包括向有需要的个体给予有效量的所述依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，以改善认知功能。7.在治疗精神运动性阻滞的方法中应用的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，所述方法包括向诊断患有精神运动性阻滞的个体给予有效量的所述依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐。8.根据权利要求7的应用的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，其中所述精神运动性阻滞与选自精神分裂症、抑郁症、痴呆、阿尔茨海默病和双相型情感障碍的病症相关。9.在治疗认知去抑制的方法中应用的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，所述方法包括向诊断患有认知去抑制的个体给予有效量的所述依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐。10.根据权利要求9的应用的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，其中所述认知去抑制与选自成瘾性疾病、阿尔茨海默病和精神分裂症的病症相关。11.根据权利要求1-10中任一项的应用的依托拉嗪或其药学可接受的酸加成盐，其中所述化合物的给药剂量为约O.1mg/天 约20mg/天。12.根据权利要求1-10中任一...
【专利技术属性】
技术研发人员：E·里黑，M·戴，
申请(专利权)人：赛科基因股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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