一种3-(2-异丁氧基-5-(6-异丁氧基-1,2-苯并异恶唑)苯)丙酸化合物的制备方法及其在医药中的应用技术

本发明专利技术提供了一种3-(2-异丁氧基-5-(6-异丁氧基-1，2-苯并异恶唑)苯)丙酸化合物，具有下列式I所示的结构：该化合物能够很好地抑制AP1蛋白在细胞内的活性。

【技术实现步骤摘要】
,2-苯并异恶唑)苯)丙酸化合物的制备方法及其在 ...的制作方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体而言涉及，2-苯并异恶唑)苯)丙酸化合物、制备方法及其用途。
技术介绍
随着对类风湿性关节炎以及癌症等疾病的深入研究，细胞信号转导在药物研究中所起的作用日趋重要。新型抗炎药均侧重于设计小分子化合物作用于各种通道，从而使其对靶点的作用具有更高的选择性。AP-1蛋白作为转录因子在细胞信号转导中起着决定性的作用。由于AP-1的活性能有力的被血小板源生长因子(TOGF)激活，所以包括c-Fos、c-Jun成员在内的AP-1蛋白家族在细胞增长中扮演着重要的角色，已研究确定DNA序列5-TGAGTCA-3'是AP-1 结合位点。另外，AP-1与细胞变异、免疫和炎症因子的响应都有关，这就意味着AP-1蛋白会牵连出各种疾病。所以基于AP-1-DNA复合体设计与合成的3D药效小分子并对其进行三维结构的改变，例如改变化合物的刚性、疏水性、亲水性等得到的一系列AP-1抑制剂对于治疗包括类风湿性关节炎、癌症在内的各种重要疾病是非常有意义的。如今年刚报道的抗癌药2-噻唑-3H-喹唑啉-4-酮衍生物作用于NF-kB和AP-1等多种通道，其对癌症的治疗起着关键性作用。综上所述，通过对已发现作用于AP-1蛋白的先导化合物二苯甲酮衍生物的三维结构进行改造修饰并加以合成，在进行药效研究，从而评估并加以确定作用于AP-1蛋白的三维活性位点，进而设计出选择性更高活性更强的药物小分子。另外通过对活性位点的改变设计可以探索出真正作用于AP-1蛋白的分子必需模型，在其必需基团上加以改造可以筛选出更具苗头的临床药物分子。AP-1蛋白活化引发的疾病中类风湿性关节炎研究较多，其抗癌作用、治疗哮喘也有报道。已研究确定c-Fos/AP-1的活化是引起关节损坏的必要因素。文献已报到过的AP-1抑制剂有天然产物姜黄素、内消旋愈疮木脂酸以及蒽醌类衍生物，如附图说明图1，例如K1115A，其能直接抑制AP-1与AP-1寡糖核苷酸的结合。关节炎疾病中，炎症因子、MMP活化是重要的发病机理。其治疗靶标如肿瘤坏死因子a (TNFa)具有高选择性，然不能持久的起到临床缓解作用。这就说明独立的封锁细胞因子是没有疗效的。因此，识别分子在治疗关节炎疾病是必需的。尽管AP-1在风湿性疾病中已确定其决定性作用，然而起初设计的化合物在类风湿性关节炎病人中发现会出现疗效降低甚至无应答的现象。于是通过研究AP-1，MMPs转录因子的特性，以及借助计算机辅助药物设计，用3D药理生理学模型设计了具有选择性的c-Fos/ΑΡ-Ι抑制剂，即AP-1-DNA复合体，新型苯甲酮类衍生物T-5224。随着细胞信号转导在药物研究中所起作用的日趋重要性，新型抗炎药均侧重于设计小分子化合物作用于各种通道，故而我们在开始AP-1抑制剂先导化合物的基础上通过改变苯甲酮衍生物各个位点的结构，探索其在通道和AP-1蛋白的结合位点，从而设计出结构更优，治疗前景更广的AP-1蛋白抑制剂。
技术实现思路
为了提供全新的AP-1蛋白小分子抑制剂，本专利技术提供了全新的化合物I，结构式如下:权利要求1.一种化合物3-(2-异丁氧基-5-(6-异丁氧基-1，2-苯并异恶唑)苯)丙酸，具有下列式I所示的结构:2.根据权利要求1所述的式I化合物的制备方法，包括下列步骤: 步骤a.使式11化合物全文摘要本专利技术提供了，2-苯并异恶唑)苯)丙酸化合物，具有下列式I所示的结构该化合物能够很好地抑制AP1蛋白在细胞内的活性。文档编号C07D261/20GK103183646SQ20111044679公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月28日 优先权日2011年12月28日专利技术者饶子和, 杨诚, 王德智, 张炜程 申请人:天津市国际生物医药联合研究院有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物3?(2?异丁氧基?5?(6?异丁氧基?1，2?苯并异恶唑)苯)丙酸，具有下列式I所示的结构：FSA00000645632100011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：饶子和，杨诚，王德智，张炜程，
申请(专利权)人：天津市国际生物医药联合研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：