一种从红霉素水溶液中提取红霉素的方法技术

本发明专利技术提供了一种从红霉素水溶液中提取红霉素的方法，该方法包括在碱性条件下，用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取，以得到含有红霉素的萃取液，以所述有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为9重量％以上。根据本发明专利技术的方法使用含有乙酸仲丁酯的有机溶剂作为萃取剂能够获得更高的红霉素萃取收率。并且，本发明专利技术的方法还能够降低红霉素的生产成本。另外，由于乙酸仲丁酯的毒性更低，因此根据本发明专利技术的方法能够降低对于操作人员健康的影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
红霉素是一种重要的大环内酯类抗生素，已广泛应用于临床。它的抗菌谱与青霉素G相似，是治疗耐药性金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌感染所引起的疾病的首选药物。红霉素的生产主要包括两个步骤:一是由红色链霉菌发酵，得到红霉素发酵液；二是从所述红霉素发酵液中将红霉素提取出来。红霉素来源于红色链霉菌的培养发酵液，发酵液中红霉素的含量一般为3000 u g/mL左右，近年来，随着菌种的改进，红霉素的发酵单位已提高到8000U g/mL以上。但是，要获得符合药典要求的纯的红霉素，还需要进行进一步的分离和提纯。 目前红霉素的分离工艺主要有溶媒萃取法、离子交换法及大孔树脂吸附法。溶媒萃取法具有浓缩倍数大，产品质量高，生产周期短的优点，因此国内目前普遍采用的是溶媒萃取法。溶媒萃取法又包括溶媒反复萃取、溶媒萃取结合中间盐沉淀以及薄膜浓缩结合溶媒萃取三条途径。其中，溶媒反复萃取法是通过以乙酸正丁酯作为萃取剂，以醋酸缓冲液作为反萃剂，对红霉素发酵液的滤液进行多级萃取，然后进行冷冻结晶，从而得到红霉素固体；溶媒萃取结合中间盐沉淀法是在用乙酸正丁酯萃取红霉素发酵液后，向萃取液中加入乳酸，使红霉素转化成红霉素乳糖盐沉淀出来，然后将其溶于丙酮中，调节PH值使之转化成为红霉素碱；薄膜浓缩结合萃取法是将红霉素发酵液的滤液首先进行薄膜蒸发，将滤液浓缩6倍左右，然后用乙酸正丁酯进行萃取，最后再将萃取液中的红霉素转化成为固体红霉素并分离出来。由此可知，现有的红霉素分离工艺中通常使用乙酸正丁酯作为萃取剂来从含有红霉素的水溶液中萃取红霉素。然而，采用乙酸正丁酯作为萃取剂来萃取红霉素的萃取收率还有待于进一步提闻。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术存在的不足，提供，根据本专利技术的方法的萃取收率高。本专利技术的专利技术人在研究过程中意外地发现，如果采用乙酸仲丁酯作为萃取剂或者采用含有乙酸仲丁酯的萃取剂来从红霉素水溶液中萃取红霉素，能够显著提高红霉素的萃取收率。本专利技术提供了，该方法包括在碱性条件下，用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取，以得到含有红霉素的萃取液，以所述有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为9重量％以上。根据本专利技术的方法使用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂来对红霉素水溶液中的红霉素进行萃取，能够获得更高的红霉素萃取收率。并且，由于乙酸仲丁酯的生产成本低且毒性也更低，因此在所述有机萃取剂为乙酸仲丁酯时，根据本专利技术的方法还能够显著降低红霉素的生产成本，并降低对于操作人员健康的影响。具体实施例方式本专利技术提供了，该方法包括在碱性条件下，用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取，以得到含有红霉素的萃取液，以所述有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为9重量％以上。根据本专利技术，所述红霉素水溶液可以为各种来源的红霉素水溶液。例如，所述红霉素水溶液可以为将红霉素发酵液进行过滤而得到的滤取液、将红霉素发酵液先后进行过滤和浓缩而得到的浓缩液、以及将红霉素发酵液经过滤后用离子交换树脂进行吸附而得到的分离液中的一种。获得上述红霉素水溶液的方法是本领域技术人员公知的，本文不再赘述。本专利技术的方法对于所述红霉素水溶液中红霉素的含量没有特别限定，可以为本领域的常规选择，例如:所述红霉素水溶液中红霉素的含量可以为0.1-20重量％。根据本专利技术的从红霉素水溶液中提取红霉素的方法包括在碱性条件下，用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取。本专利技术的专利技术人在研究过程中惊讶地发现，与常规用作萃取剂的乙酸正丁酯相比，在相同的萃取条件下，使用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取，能够获得更高的红霉素萃取收率。本专利技术中，所述萃取收率是指萃取体系达到平衡后被萃取物质进入萃取液中的量(包括以各种分子形式存在的被萃取物质)与原始料液中被萃取物质的总量的百分比，是通过以下公式计算得到的，萃取收率(重量％ )=被萃取物质进入萃取液中的量/原始料液中被萃取物质的总量X 100%。根据本 专利技术的方法，以所述含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为9重量％以上。从进一步提高本专利技术的方法的萃取收率的角度出发，以所述含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为50重量％以上。在本专利技术的一种实施方式中，所述有机萃取剂还含有第二有机萃取剂，所述第二有机萃取剂为选自乙酸乙酯、正丁醇、乙酸正丁酯和乙酸正戊酯中的一种或多种，以所述有机萃取剂的总量为基准，所述第二有机萃取剂的含量为9-91重量％，乙酸仲丁酯的含量为9-91重量％。优选地，以所述有机萃取剂的总量为基准，所述第二有机萃取剂的含量为9-50重量％，乙酸仲丁酯的含量为50-91重量％。根据该实施方式，将乙酸仲丁酯与其它通常用作红霉素的有机萃取剂混合使用，无需对现有的萃取工艺和萃取设备进行改造即可实现提闻红霉素的萃取收率的目的。在本专利技术的一种更为优选的实施方式中，以所述有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为100重量％ (即，所述有机萃取剂为乙酸仲丁酯)。在所述有机萃取剂为乙酸仲丁酯时，根据本专利技术的方法能够获得更高的萃取收率。换句话说，根据本专利技术的方法可以使用更少量的有机萃取剂来获得相同的红霉素萃取收率。根据该更为优选的实施方式，由于根据本专利技术的方法能够获得更高的红霉素萃取收率，因此萃余相中的红霉素的含量低，这样也能够减轻下游水处理的工作压力，降低水处理操作者发生红霉素过敏症状的几率。根据该更为优选的实施方式，与通常用作萃取剂的乙酸正丁酯相比，乙酸仲丁酯的毒性更低，因而根据本专利技术的方法的安全性更高，对操作人员产生的健康危害更小。例如:根据美国TLV-TWA行业标准，乙酸仲丁酯在空气中所允许的最高浓度为950mg/m3，而乙酸正丁酯仅为700mg/m3 ;乙酸仲丁酯的大鼠(口服)LD50为13400mg/kg,而乙酸正丁酯则为 10768mg/kg。根据该更为优选的实施方式，与通常用作萃取剂的乙酸正丁酯相比，乙酸仲丁酯的生产成本更低(平均每吨的生产成本可以降低约20% )，因而能够降低红霉素的生产成本。根据本专利技术的方法，所述有机萃取剂的用量可以根据具体的使用场合进行适当的选择。优选地，所述红霉素水溶液与所述有机萃取剂的体积比为1: 0.1-1。从平衡红霉素的萃取收率和本专利技术的方法的成本的角度出发，所述红霉素水溶液与所述有机萃取剂的体积比优选为1: 0.2-0.75，更优选为1: 0.25-0.5。根据本专利技术的方法，所述萃取在碱性条件下进行，以将所述红霉素水溶液中的红霉素从水相转移到有机相中，从而得到含有红霉素的萃取液。根据本专利技术，所述碱性条件可以为本领域的常规选择。优选地，含有所述红霉素水溶液和有机萃取剂的混合物的PH值为9-11。更优选地，含有所述红霉素水溶液和有机萃取剂的混合物的pH值为9.5-10.6。根据本专利技术，可以采用本领域常用的各种方法使得所述萃取在碱性(优选为9-11，更优选为9.5-10.6)条件下进行。例如，可以通过向红霉素水溶液和有机萃取剂的混合物中添加碱性物质，从而使得所述萃取在碱性条件下进行；也可以通过向红霉素水溶液中添加碱性物质，从而使得所述萃取在碱性条件下进行。所述碱性物质可以为本领域的常规选择。优选地，所述碱性物质为碳酸氢钠、氢氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从红霉素水溶液中提取红霉素的方法，该方法包括在碱性条件下，用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取，以得到含有红霉素的萃取液，以所述有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为9重量％以上。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡先念，李华，
申请(专利权)人：胡先念，
类型：发明
国别省市：