长链非编码RNA作为疾病诊断血液分子标志物的应用制造技术

本发明专利技术涉及长链非编码RNA作为疾病诊断血液分子标志物的应用。具体地，本发明专利技术人成功分离并检测了人或非人哺乳动物血液中长链非编码的RNA（lncRNA）；人或非人哺乳动物的血液中的长链非编码的RNA是以表达丰度不同的片段稳定存在的；血液中来源于lncRNA?MALAT-1的短链RNA（命名为MD-miniRNA）来源于前列腺癌（Prostate?cancer,PCa）细胞，并分泌释放入血；体外培养的PCa细胞能分泌MD-miniRNA，并释放到培养液中；在移植瘤小鼠血浆中能检测到MD-miniRNA的高表达。此外，MD-miniRNA的表达与PCa的发病呈现正相关，MD-miniRNA对区分前列腺穿刺阳性和阴性病人的敏感性和特异性都分别高达40%以上和80%以上。因此，MD-miniRNA是一种新型的癌症（尤其是前列腺癌）血液分子诊断标记物，能显著提高诊断的准确性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于分子生物学领域，具体地，本专利技术涉及长链非编码RNA作为疾病诊断血液分子标志物的应用。
技术介绍
癌症是目前威胁人类生存、影响健康的最主要疾病。前列腺癌(Prostatecancer, PCa)是发达国家发病率最高的男性恶性实体肿瘤之一，占全球癌死亡率第6位。我国前列腺癌的发病率近年来一直处于显著的上升趋势。在北京、上海、广州等医学、经济发达城市，前列腺癌发病率已位于当地十大常见肿瘤之列。来自上海市疾病控制中心的资料显示，前列腺癌的发病率自2002年起已跃居男性泌尿生殖系恶性肿瘤的首位。流行病学数据还显示，中国前列腺癌发病率已从1993年的1.71/10万男性人口增加到2005年的7.9/10万男性人口，年增幅13%。依次推算，预计至2020年，我国前列腺癌发病率将超过40/10万人口男性，接近欧美国家水平，成为危害男性健康的主要肿瘤“杀手”。早期前列腺癌局限于包膜内，但当肿瘤扩散到包膜外或远处转移时，肿瘤的治疗就显得相当困难，且预后效果很差。因此，前列腺癌的早期诊断就显得尤为重要。前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen, PSA)作为目前诊断前列腺癌最为公认、应用最为广泛的分子诊断标记物，在目前前列腺癌的诊断方面起着极为重要的作用，但它在明显提高肿瘤诊断率的同时也有着越来越大的局限性。例如，PSA处于正常范围(<4.0ng/ml)，前列腺穿刺阳性率为15.2% ；^PSA的诊断灰区(4-10ng/ml)，前列腺穿刺及反复穿刺阴性率为78%和90%。美国一项临床随机对照试验表明，PSA作为PCa的诊断标记物不能降低癌死亡率。因此亟需找到PCa特异性更高的分子诊断标记物和相关的检测技术。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供长链非编码RNA作为疾病诊断血液分子标志的应用。在本专利技术的第一方面，提供了一种分离的IncRNA，所述的IncRNA选自:(I)序列如SEQ ID Ν0:η所示的IncRNA，其中η为选自1-9的正整数；或(2)与SEQ ID Ν0:η所示序列互补的IncRNA，其中η为选自1_9的正整数。在另一优选例中，所述的IncRNA为序列如SEQ ID NO:2, SEQ ID Ν0:6、或SEQ IDNO:7 所示的 IncRNA。在另一优选例中，所述的IncRNA为序列SEQ ID N0:7所示的IncRNA。在另一优选例中，所述的IncRNA分离自人或非人哺乳动物的血液。在另一优选例中，所述的血液为血浆和/或血清。在另一优选例中，所述的血液不包括血细胞。在另一优选例中，所述的非人哺乳动物为小鼠、大鼠、兔、猪、牛、羊等。在另一优选例 中，所述的IncRNA分离自人。在本专利技术的第二方面，提供了一种IncRNA集，所述的IncRNA集由序列如SEQIDNO: 1-9中所示的至少2种IncRNA所构成。在另一优选例中，所述的IncRNA集至少包括如SEQ ID N0:6所示的IncRNA。在另一优选例中，所述的IncRNA集由序列如SEQ ID NO: 1-9中所示的9种IncRNA所构成。在本专利技术的第三方面，提供了一种分离的前体IncRNA，所述的前体IncRNA能在人细胞内剪切并表达成第一方面所述的IncRNA。在另一优选例中，所述的前体IncRNA分离自人或非人哺乳动物的血液。在本专利技术的第四方面，提供了一种分离的多核苷酸，所述的多核苷酸能被人细胞转录成第一方面所述的IncRNA。 在另一优选例中，所述的多核苷酸具有式I所示的结构:Seq正向-X-Seq反向式I,式I 中，SeqttS能在人细胞中表达成所述的IncRNA的核苷酸序列；Seqfi^1为与本上互补或完全互补的核苷酸序列；X为位于Seqtt和Seq&^^间的间隔序列，并且所述间隔序列与Seqtt和Seq反向不互补；并且式I所示的结构在转入人细胞后，形成式II所示的二级结构:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的lncRNA，其特征在于，所述的lncRNA选自：(1)序列如SEQ?ID?NO:n所示的lncRNA，其中n为选自1?9的正整数；或(2)与SEQ?ID?NO:n所示序列互补的lncRNA，其中n为选自1?9的正整数。

【技术特征摘要】
1.一种分离的IncRNA,其特征在于,所述的IncRNA选自: (1)序列如SEQID Ν0:η所示的IncRNA，其中η为选自1_9的正整数；或 (2)与SEQID Ν0:η所示序列互补的IncRNA，其中η为选自1_9的正整数。2.如权利要求1所述的IncRNA，其特征在于，所述的IncRNA分离自人或非人哺乳动物的血液。3.一种IncRNA集，其特征在于，所述的IncRNA集由序列如SEQ ID N0:l_9中所示的至少2种IncRNA所构成。4.一种分离的多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸能被人细胞转录成权利要求1所述的IncRNA。5.—种载体，其特征在于，它含有权利要求1所述的IncRNA,或权利要求4所述的多核苷酸。6.权利要求1所述的IncRNA、或权利要求3所述的IncRN...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙颖浩，任善成，王富博，沈剑，
申请(专利权)人：上海长海医院，
类型：发明
国别省市：