叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯及其制备方法和应用，所述叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯结构式如下所示，其中n=45～136。所述叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯的制备方法包括以下步骤：称取叶酸和三乙胺，加入二甲亚砜溶解，加入二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺，避光室温搅拌，过夜，过滤除去副产物；然后加入聚乙二醇单硬脂酸酯，加热溶解，反应过夜，获得粗品；将其置于透析袋中，用水透析，冻干即得叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯。所述叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯可应用于制备叶酸修饰的纳米载体抗肿瘤给药系统，提高药物的靶向性和疗效，改善药动学行为，降低毒性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯及其制备方法和在制备叶酸修饰的脂质体、聚合物纳米粒或固体脂质体纳米粒等纳米药物载体以及负载抗肿瘤药物的叶酸修饰的脂质体、聚合物纳米粒或固体脂质体纳米粒等纳米制剂中的应用。
技术介绍
·肿瘤一直是直接威胁人类健康的重大疾病，肿瘤化疗由于药物本身缺乏分子靶向性，因而出现治愈率低、毒副作用巨大等重大治疗问题。通过合适的载体技术，将药物直接靶向病变组织(器官)、细胞是解决癌症化疗治愈率低和毒副作用的重要手段之一。目前国内外的科学家通过载体技术在肿瘤药物的组成(器官)和细胞靶向上取得了一定的进展，但并没有取得突破性的疗效，其本质在于绝大多数抗肿瘤药物的分子作用靶点位于细胞内，因此肿瘤细胞内药物分子作用靶点(亚细胞器)靶向性载体材料技术的研究开发是突破癌症化疗瓶颈的关键。靶向载体的设计主要包括载体的病灶脏器靶向性，以及在此基础上穿越病灶脏器内的病灶细胞靶向，从而完成针对药物分子靶标的亚细胞器靶向。早期的组织器官靶向，利用微粒的小粒径被动靶向到肝等组织，通过“增强的透过及滞留效应”聚集到肿瘤组织等。当前，研究者利用肿瘤细胞表面某些受体(如叶酸受体)过度表达本文档来自技高网...

【技术保护点】
叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯，具有以下结构式：?其中，n=45～136。?dest_path_FDA00003050670600011.jpg

【技术特征摘要】
1.叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯，具有以下结构式:2.根据权利要求1所述的叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯的制备方法，其特征在于所述制备方法包括以下步骤:称取叶酸和三乙胺，加入二甲亚砜溶解，加入二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺，避光室温搅拌，过夜，过滤除去副产物；然后加入聚乙二醇单硬脂酸酯，加热溶解，反应过夜，获得粗品；将其置于透析袋中，用水透析，冻干即得叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯。3.根据权利要求1所述的叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯的制备方法，其特征在于叶酸:二环己基碳二亚胺:N-羟基琥珀酰亚胺:聚乙二醇单硬脂酸酯的投料质量比例为2 8:2 8:1 4:20 80，三乙胺的体积用量以叶酸的质量计为0.5 2mL/g。4.根据权利要求1所述的叶酸偶联聚乙二醇单硬脂酸酯的制备方法，其特征在于叶酸:二环己基碳二亚胺:N-羟基琥珀酰亚胺:聚乙二醇单硬脂酸酯的投料质量比例为5:6:2.6:50，三乙胺的体积用量...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾昭武，肖人钟，王小丽，王俊洁，周广林，刘星言，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：